En legemiddelinteraksjonsstudie av valproinsyre og enkeltdose Paliperidon Extended-Release (ER) hos friske menn

Dette er en åpen studie (pasienten vil vite identiteten til studiemedikamentet de tar) med friske frivillige (kun friske menn vil bli bedt om å delta i studien). Hovedformålet med studien er å bestemme hvordan paliperidon (et schizofrenimedisin) og divalproexnatrium (et epilepsimedisin også referert til som valproinsyre [VPA]) interagerer med hverandre for å påvirke absorpsjon, distribusjon, metabolisme og eliminering av kropp. Andre formål med studien er å lære om sikkerheten til de to studiemedikamentene når de tas sammen og å lære hvordan friske frivillige tåler de to legemidlene når de tas sammen. Omtrent 24 friske menn (referert til som friske frivillige) vil delta i studien. Studien vil vare i ca. 40 dager og vil bestå av en screeningsperiode som starter opptil 21 dager før den første studiemedikamentadministrasjonen etterfulgt av en åpen behandlingsperiode som vil vare ca. 20 dager (dag -1 til og med dag 19). Formålet med screeningbesøket er å se om friske frivillige oppfyller alle kravene for å delta i studien. I løpet av screeningsperioden som kan kreve mer enn ett besøk til studieklinikken, vil følgende prosedyrer bli utført: 1) signert informert samtykke vil bli innhentet fra friske frivillige for å dokumentere at de godtar å delta i studien, 2) sykehistorie og demografisk informasjon inkludert alder, fødselsdato, kjønn, rase osv. vil bli samlet inn, 3) en fysisk undersøkelse vil bli utført, 4) vitale tegn (pulsfrekvens, blodtrykk og temperatur) vil bli målt, 5) en blodprøve vil bli samlet inn for rutinemessige laboratorietester samt for å teste for hepatitt B, hepatitt C og humant immunsviktvirus (HIV), og 6) en urinprøve vil bli samlet inn for rutinemessig laboratorietesting inkludert testing for misbruk og alkohol. Friske frivillige som oppfyller inngangskriteriene for påmelding ved screening vil bli bedt om å sjekke inn på studieklinikken kvelden før første administrasjon av studiemedikament (dag -1) og vil overnatte i klinikken til dag 19. I løpet av de 20 dagene på studieklinikken vil friske frivillige bli bedt om å avstå fra inntak av mat eller drikke som inneholder alkohol, grapefruktjuice, Sevilla-appelsiner eller kinin (som tonicvann), bruk av koffein/xantinholdige produkter (kaffe, te, sjokolade, cola, annen brus med koffein), og mat som inneholder valmuefrø. Friske frivillige vil også bli bedt om å avstå fra jogging, anstrengende trening av alle typer og soling mens de er innesperret på studiesenteret og i 48 timer før opptak til studiesenteret. Friske frivillige vil bli forsynt med standardmåltider i løpet av de 20 dagene av innesperring ved studiesenteret og kan røyke gjennom hele studien med en grense på 10 sigaretter eller 2 sigarer, eller 2 piper med tobakk per dag. Hvis en frisk frivillig har en sykdom med feber innen 2 dager etter en planlagt dose av studiemedikamentet, vil dosen av studiemedikamentet bli utsatt til kroppstemperaturen er normal i minst 72 timer (3 dager). Alle friske frivillige vil ta hvert studielegemiddel oralt (gjennom munnen) i følgende rekkefølge på de angitte dagene: 1 tablett med utvidet frigivelse (ER) på 12 mg paliperidon på dag 1 etterfulgt av to 500 mg ER-tabletter med divalproexnatrium én gang daglig fra kl. Dag 5 til 18, og 1 tablett med 12 mg paliperidon ER på dag 15. Paliperidon ER-tabletter vil bli tatt av friske frivillige etter en faste over natten (uten å ha noe å spise eller drikke bortsett fra vann) på minst 10 timer. Divalproex natrium ER-tabletter kan tas når som helst mellom 1 time før og 1 time etter et måltid (unntatt dag 14 og 15); morgendosen på dag 14 og 15 vil bli administrert etter 10 timers faste. Alle studiemedisinstabletter vil bli svelget hele med et glass vann (tabletter må ikke tygges, deles, oppløses eller knuses). Skallene til paliperidon ER-tabletter er ikke-oppløselige og kan etterlate kroppen intakt. Derfor kan friske frivillige se skjellene til tablettene i avføringen, men det er ingen grunn til bekymring. Under studien vil friske frivillige få tatt blodprøver fra en vene i armen ved hjelp av en nål. Hver blodprøve vil bestå av omtrent 1 teskje blod. I løpet av studien vil det bli samlet inn totalt 53 blodprøver, som er omtrent totalt 9 gram eller bare litt over en kopp blod. Blodprøvene vil bli brukt til å evaluere det primære utfallsmålet i studien som er farmakokinetikken (blodnivået) til en enkeltdose oralt administrert paliperidon ER før og under administrering av VPA ved steady-state (steady state oppnås når medikamentabsorpsjonshastigheten er lik den for medikamentelimineringen og legemiddelkonsentrasjonen i blodet er stabil). Friske frivillige vil også bli overvåket for sikkerhet gjennom hele studien. Sikkerhetsvurderinger inkluderer overvåking av uønskede hendelser (bivirkninger) og funn fra kliniske laboratorietester (inkludert hematologi, serumkjemi og urinanalyse), 12-avlednings elektrokardiogrammer (EKG) (EKG brukes til å spore hjertets elektriske aktivitet), vital tegnmålinger og fysiske undersøkelser. En gjennomgang av samtidige medisiner/terapier tatt av friske frivillige under studien vil også bli utført. Friske frivillige vil fullføre studien etter at den endelige blodprøven er tatt på dag 19. Før du forlater studiesenteret, vil prosedyrer som utføres på slutten av studien inkludere en fysisk undersøkelse, målinger av vitale tegn, rutinemessige kliniske laboratorietester og et EKG. Alle friske frivillige vil motta en enkelt oral (gjennom munnen) dose på én 12 mg paliperidon-tablett med utvidet frigjøring (ER) på dag 1 etterfulgt av to 500 mg divalproex natrium ER-tabletter (hver tablett tilsvarende 500 mg valproinsyre) for oralt bruk. administrering én gang daglig fra dag 5 til 18 og en enkelt oral dose på én 12 mg paliperidon ER-tablett på dag 15. Alle legemidler svelges med 240 ml vann uten kullsyre og må svelges hele, ikke tygges, deles, oppløses eller knuses.