XL147 (SAR245408) 或 XL765 (SAR245409) 联合来曲唑治疗乳腺癌患者的研究
2016年5月9日 更新者：Sanofi
XL147 (SAR245408) 或 XL765 (SAR245409) 与来曲唑联合用于激素受体阳性和 HER2 阴性乳腺癌且对非甾体芳香酶抑制剂耐药的受试者的 1/2 期剂量递增研究
该研究的第 1 阶段将评估 XL147 与来曲唑（Femara）联合给药时的最大耐受剂量（MTD），以及与来曲唑联合给药时 XL765 的最大耐受剂量（MTD）。 在为每个组合建立 MTD 后（第 2 阶段），将招募受试者以评估这些组合在对 ER+/PGR+ 和 HER2- 的非甾体芳香酶抑制剂难治的乳腺癌受试者中的初步疗效和安全性。 来曲唑用于治疗不同类型的乳腺癌，但患者可能会产生耐药性。
PI3K 活性的上调是人类癌细胞（包括乳腺肿瘤细胞）最常见的特征之一。 PI3K 的激活导致 AKT 和 mTOR 激酶的刺激，从而促进肿瘤细胞增殖和存活。 临床前和回顾性临床数据表明，PI3K 通路的异常激活可能在 ER+、HER2- 乳腺癌患者的芳香化酶抑制剂耐药中发挥作用。 XL147 是一种有效的 PI3K 抑制剂，XL765 是一种有效的 PI3K 和 mTOR 双重抑制剂；因此，这些化合物中的任何一种与来曲唑联合使用都值得进行临床研究。
研究概览
研究类型
介入性
注册 (实际的)
72
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Nantes Saint Herblain、法国、44805
- Investigational Site Number 3321
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Paris Cedex 05、法国、75231
- Investigational Site Number 3324
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California
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Los Angeles、California、美国、90033
- Investigational Site Number 1537
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Colorado
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Denver、Colorado、美国、80262
- Investigational Site Number 1601
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Florida
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Fort Meyers、Florida、美国、33901
- Investigational Site Number 1238
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Illinois
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Chicago、Illinois、美国、60611
- Investigational Site Number 1441
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Massachusetts
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Boston、Massachusetts、美国、02115
- Investigational Site Number 1138
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Michigan
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Ann Arbor、Michigan、美国、48109
- Investigational Site Number 1331
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Detroit、Michigan、美国、48201
- Investigational Site Number 1330
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Missouri
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Columbia、Missouri、美国、65201
- Investigational Site Number 5201
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North Carolina
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Durham、North Carolina、美国、27710
- Investigational Site Number 1252
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、美国、37203
- Investigational Site Number 1214
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Texas
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El Paso、Texas、美国、79915
- Investigational Site Number 5246
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Barcelona、西班牙、08035
- Investigational Site Number 3415
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Barcelona、西班牙、08036
- Investigational Site Number 3419
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Madrid、西班牙、28041
- Investigational Site Number 3413
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Madrid、西班牙、28050
- Investigational Site Number 3420
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
女性
描述
纳入标准：
- 受试者患有经组织学证实为 ER+ 和/或 PGR+ 的乳腺癌。
- 受试者的乳腺癌为 HER2 阴性。
- 受试者患有复发性或转移性乳腺癌，其对非甾体芳香化酶抑制剂难以治疗并且具有疾病进展或疾病复发。
- 以前用来曲唑治疗的受试者必须能够耐受批准的来曲唑剂量和时间表。
- 对于参加第 2 阶段的受试者，要么必须提供存档的肿瘤样本，要么受试者必须愿意接受新的活组织检查。
- 在第 2 阶段，每组至少 30 名受试者必须患有可测量的疾病
- 受试者是绝经后女性。
- 如果受试者目前正在接受双膦酸盐治疗，则该受试者必须在开始研究治疗之前接受双膦酸盐治疗至少 2 个月。
- 受试者的东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态≤ 1。
- 受试者具有足够的器官和骨髓功能。
- 在筛选本研究之前，受试者在 2 年内没有其他恶性肿瘤诊断或其他恶性肿瘤的证据（非黑色素瘤皮肤癌或宫颈原位癌除外）。
- 受试者能够理解并遵守方案要求，并签署知情同意书。
排除标准：
- 受试者之前接受过选择性 PI3K、AKT 和/或 mTOR 抑制剂的治疗。
- 对先前疗法的某些限制适用。
- 由于之前的治疗，受试者尚未从毒性中恢复至 ≤ 1 级或治疗前基线。
- 受试者患有未经治疗的、有症状的或进行性脑转移。
- 除了骨骼、皮肤或胸壁转移之外，受试者只有不可测量的病变
- 由于涉及主要器官的快速进展性疾病，受试者必须开始细胞毒性化疗。
- 受试者在筛选时的凝血酶原时间/国际标准化比值 (PT/INR) 或部分凝血活酶时间 (PTT) 测试结果高于实验室正常上限的 1.3 倍。
- 受试者患有无法控制的重大并发疾病。
- 受试者的基线校正 QT 间期 (QTc) > 470 毫秒。
- 对象被诊断为不受控制的糖尿病。
- 已知受试者对人类免疫缺陷病毒 (HIV) 呈阳性。
- 受试者先前已确定对研究治疗制剂的成分过敏或超敏反应。
- 受试者不能或不愿遵守研究方案或与研究者或指定人员充分合作。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：手臂 1
XL147 (SAR245408) + 来曲唑
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每天口服一次片剂
每天口服一次片剂
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实验性的：手臂 2
XL765 + 来曲唑
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每天口服一次片剂
每日两次口服胶囊
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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XL147 和来曲唑以及 XL765 和来曲唑的安全性和耐受性
大体时间：在每周和每两周一次的学习访问中
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在每周和每两周一次的学习访问中
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在第 1 阶段，确定 XL147 联合来曲唑和 XL765 联合来曲唑的最大耐受剂量
大体时间：通过每周的研究访问进行评估
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通过每周的研究访问进行评估
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在第 2 阶段，评估 3 个月时的无进展生存期
大体时间：第 13 周和之后每 8 周的肿瘤评估
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第 13 周和之后每 8 周的肿瘤评估
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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在第 2 阶段，评估其他临床益处和功效参数
大体时间：第 13 周和之后每 8 周的肿瘤评估
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第 13 周和之后每 8 周的肿瘤评估
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XL147、XL765 和来曲唑的药代动力学和药效学
大体时间：每 2 周评估一次，然后每 4 周评估一次
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每 2 周评估一次，然后每 4 周评估一次
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年6月1日
初级完成 (实际的)
2013年4月1日
研究完成 (实际的)
2013年4月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月4日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月5日
首次发布 (估计)
2010年3月8日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年6月3日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年5月9日
最后验证
2016年5月1日
更多信息
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