Tutkimus XL147:stä (SAR245408) tai XL765:stä (SAR245409) yhdistelmänä letrotsolin kanssa potilailla, joilla on rintasyöpä
maanantai 9. toukokuuta 2016 päivittänyt: Sanofi
Vaiheen 1/2 annoksen eskalaatiotutkimus XL147:stä (SAR245408) tai XL765:stä (SAR245409) yhdistelmänä letrotsolin kanssa potilailla, joilla on hormonireseptoripositiivinen ja HER2-negatiivinen rintasyöpä, jotka eivät kestä ei-inhibiittoriaromataasi
Tämän tutkimuksen vaiheessa 1 arvioidaan XL147:n suurinta siedettyä annosta (MTD) annettaessa yhdessä letrotsolin (Femara) kanssa ja XL765:n yhdistelmänä letrotsolin kanssa. Kun MTD on määritetty kullekin yhdistelmälle (vaihe 2), koehenkilöt otetaan mukaan arvioimaan näiden yhdistelmien alustavaa tehoa ja turvallisuutta potilailla, joilla on rintasyöpä ei-steroidiselle aromataasi-inhibiittorille, joka on ER+/PGR+ ja HER2-. Letrotsolia käytetään erityyppisten rintasyöpien hoidossa, mutta potilaille voi kehittyä vastustuskyky.
PI3K-aktiivisuuden lisääntyminen on yksi ihmisen syöpäsolujen, mukaan lukien rintakasvainsolujen, yleisimmistä ominaisuuksista. PI3K:n aktivaatio johtaa AKT- ja mTOR-kinaasien stimulaatioon, mikä johtaa kasvainsolujen lisääntymisen ja eloonjäämisen edistämiseen. Prekliiniset ja retrospektiiviset kliiniset tiedot viittaavat siihen, että PI3K-reitin poikkeava aktivaatio voi vaikuttaa aromataasi-inhibiittoriresistenssiin potilailla, joilla on ER+, HER2-rintasyöpä. XL147 on voimakas PI3K:n estäjä ja XL765 on voimakas PI3K:n ja mTOR:n kaksoisestäjä; siksi jompikumpi näistä yhdisteistä yhdessä letrotsolin kanssa vaatii kliinisen tutkimuksen.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Tila
Valmis
Ehdot
Interventio / Hoito
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
72
Vaihe
- Vaihe 2
- Vaihe 1
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
-
Barcelona, Espanja, 08035
- Investigational Site Number 3415
-
Barcelona, Espanja, 08036
- Investigational Site Number 3419
-
Madrid, Espanja, 28041
- Investigational Site Number 3413
-
Madrid, Espanja, 28050
- Investigational Site Number 3420
-
-
-
-
-
Nantes Saint Herblain, Ranska, 44805
- Investigational Site Number 3321
-
Paris Cedex 05, Ranska, 75231
- Investigational Site Number 3324
-
-
-
-
California
-
Los Angeles, California, Yhdysvallat, 90033
- Investigational Site Number 1537
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Yhdysvallat, 80262
- Investigational Site Number 1601
-
-
Florida
-
Fort Meyers, Florida, Yhdysvallat, 33901
- Investigational Site Number 1238
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Yhdysvallat, 60611
- Investigational Site Number 1441
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Yhdysvallat, 02115
- Investigational Site Number 1138
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Yhdysvallat, 48109
- Investigational Site Number 1331
-
Detroit, Michigan, Yhdysvallat, 48201
- Investigational Site Number 1330
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Yhdysvallat, 65201
- Investigational Site Number 5201
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Yhdysvallat, 27710
- Investigational Site Number 1252
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Yhdysvallat, 37203
- Investigational Site Number 1214
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Yhdysvallat, 79915
- Investigational Site Number 5246
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta ja vanhemmat (Aikuinen, Vanhempi Aikuinen)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Ei
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Nainen
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- Kohdeella on histologisesti vahvistettu rintasyöpä, joka on ER+ ja/tai PGR+.
- Kohteen rintasyöpä on negatiivinen HER2:lle.
- Kohdeella on uusiutuva tai etäpesäkkeinen rintasyöpä, joka ei ole steroidinen aromataasi-inhibiittori, ja sillä on joko sairauden eteneminen tai taudin uusiutuminen.
- Aiemmin letrotsolilla hoidettujen potilaiden tulee sietää hyväksyttyä letrotsoliannosta ja -aikataulua.
- Vaiheeseen 2 ilmoittautuneille koehenkilöille on oltava saatavilla joko arkistoituja kasvainnäytteitä tai koehenkilön on oltava valmis ottamaan uusi biopsia.
- Vaiheessa 2 vähintään 30 koehenkilöllä kummassakin käsissä on oltava mitattavissa oleva sairaus
- Kohde on postmenopausaalinen nainen.
- Jos koehenkilö saa parhaillaan bisfosfonaatteja, potilaan on täytynyt saada bisfosfonaatteja vähintään 2 kuukautta ennen tutkimushoidon aloittamista.
- Koehenkilön ECOG (Eastern Cooperative Oncology Group) suorituskykytaso on ≤ 1.
- Potilaalla on riittävä elinten ja ytimen toiminta.
- Potilaalla ei ole muuta maligniteettidiagnoosia tai näyttöä muista pahanlaatuisista kasvaimista 2 vuoteen ennen tämän tutkimuksen seulontaa (paitsi ei-melanooma-ihosyöpä tai in situ kohdunkaulan karsinooma).
- Tutkittava ymmärtää ja noudattaa protokollavaatimuksia ja on allekirjoittanut tietoisen suostumusasiakirjan.
Poissulkemiskriteerit:
- Kohde on saanut aikaisempaa hoitoa selektiivisellä PI3K:n, AKT:n ja/tai mTOR:n inhibiittorilla.
- Aikaisempiin hoitoihin sovelletaan tiettyjä rajoituksia.
- Potilas ei ole toipunut aiemman hoidon aiheuttamasta toksisuudesta asteeseen ≤ 1 tai hoidon alkuvaiheeseen.
- Potilaalla on hoitamattomia, oireenmukaisia tai eteneviä aivometastaaseja.
- Potilaalla on vain ei-mitattavissa olevia leesioita, lukuun ottamatta luu-, iho- tai rintakehän etäpesäkkeitä
- Kohteen on aloitettava sytotoksinen kemoterapia nopeasti etenevän taudin vuoksi, johon liittyy suuria elimiä.
- Potilaan protrombiiniaika/kansainvälinen normalisoitu suhde (PT/INR) tai osittaisen tromboplastiiniajan (PTT) testitulokset ovat seulonnassa yli 1,3 kertaa laboratorionormaalin yläraja.
- Koehenkilöllä on hallitsematon merkittävä väliaikainen sairaus.
- Potilaalla on lähtötilanteen korjattu QT-aika (QTc) > 470 ms.
- Koehenkilöllä on diagnosoitu hallitsematon diabetes mellitus.
- Kohteen tiedetään olevan positiivinen ihmisen immuunikatovirukselle (HIV).
- Kohdeella on aiemmin tunnistettu allergia tai yliherkkyys tutkimushoitoformulaatio(e)n aineosille.
- Tutkittava ei pysty tai halua noudattaa tutkimussuunnitelmaa tai tehdä täydellistä yhteistyötä tutkijan tai nimetyn henkilön kanssa.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: Hoito
- Jako: Ei satunnaistettu
- Inventiomalli: Rinnakkaistehtävä
- Naamiointi: Ei mitään (avoin tarra)
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 1
XL147 (SAR245408) + letrotsoli
|
suun kautta kerran vuorokaudessa tabletteina
suun kautta kerran vuorokaudessa tabletteina
|
|
Kokeellinen: Käsivarsi 2
XL765 + letrotsoli
|
suun kautta kerran vuorokaudessa tabletteina
suun kautta kahdesti päivässä kapseleina
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
XL147:n ja letrotsolin sekä XL765:n ja letrotsolin turvallisuus ja siedettävyys
Aikaikkuna: viikoittaisilla ja kahden viikon opintovierailuilla
|
viikoittaisilla ja kahden viikon opintovierailuilla
|
|
Vaiheessa 1 määritetään XL147:n suurin siedetty annos yhdessä letrotsolin kanssa ja XL765:n annos yhdessä letrotsolin kanssa
Aikaikkuna: arvioitiin viikoittaisilla opintovierailuilla
|
arvioitiin viikoittaisilla opintovierailuilla
|
|
Vaiheessa 2 arvioida etenemisvapaa eloonjääminen 3 kuukauden kohdalla
Aikaikkuna: kasvainarvioinnit viikolla 13 ja sen jälkeen 8 viikon välein
|
kasvainarvioinnit viikolla 13 ja sen jälkeen 8 viikon välein
|
Toissijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Aikaikkuna |
|---|---|
|
Vaiheessa 2 muiden kliinisen hyödyn ja tehon parametrien arvioimiseksi
Aikaikkuna: kasvainarvioinnit viikolla 13 ja sen jälkeen 8 viikon välein
|
kasvainarvioinnit viikolla 13 ja sen jälkeen 8 viikon välein
|
|
XL147:n, XL765:n ja letrotsolin farmakokinetiikka ja farmakodynamiikka
Aikaikkuna: arvioidaan 2 viikon välein, sitten 4 viikon välein
|
arvioidaan 2 viikon välein, sitten 4 viikon välein
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Tiistai 1. kesäkuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintojen valmistuminen (Todellinen)
Maanantai 1. huhtikuuta 2013
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Torstai 4. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Perjantai 5. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (Arvio)
Maanantai 8. maaliskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (Arvio)
Perjantai 3. kesäkuuta 2016
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 9. toukokuuta 2016
Viimeksi vahvistettu
Sunnuntai 1. toukokuuta 2016
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
- Ihosairaudet
- Neoplasmat
- Neoplasmat sivustoittain
- Rintojen sairaudet
- Rintojen kasvaimet
- Huumeiden fysiologiset vaikutukset
- Farmakologisen vaikutuksen molekyylimekanismit
- Entsyymin estäjät
- Antineoplastiset aineet
- Hormonit, hormonikorvikkeet ja hormoniantagonistit
- Hormoniantagonistit
- Aromataasi-inhibiittorit
- Steroidisynteesin estäjät
- Estrogeeniantagonistit
- Letrotsoli
Muut tutkimustunnusnumerot
- ARD11437
- XL147-202 (Muu tunniste: (Other study code))
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .