Undersøgelse af XL147 (SAR245408) eller XL765 (SAR245409) i kombination med Letrozol hos forsøgspersoner med brystkræft

Inklusionskriterier:

• Forsøgspersonen har histologisk bekræftet brystkræft, der er ER+ og/eller PGR+.
• Forsøgspersonens brystkræft er negativ for HER2.
• Individet har recidiverende eller metastatisk brystcancer, som er modstandsdygtig overfor en ikke-steroid aromatasehæmmer og har enten sygdomsprogression eller sygdomsgentagelse.
• Personer, der tidligere er behandlet med letrozol, skal kunne tåle den godkendte dosis og skema for letrozol.
• For forsøgspersoner, der er indskrevet i fase 2, skal enten arkivale tumorprøver være tilgængelige, eller forsøgspersonen skal være villig til at gennemgå en ny biopsi.
• I fase 2 skal mindst 30 forsøgspersoner i hver arm have målbar sygdom
• Emnet er en postmenopausal kvinde.
• Hvis en forsøgsperson i øjeblikket får bisfosfonater, skal forsøgspersonen have modtaget bisfosfonaterne i mindst 2 måneder, før studiebehandlingen påbegyndes.
• Emnet har en præstationsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.
• Forsøgspersonen har tilstrækkelig organ- og marvfunktion.
• Individet har ingen anden diagnose af malignitet eller tegn på anden malignitet i 2 år før screening for denne undersøgelse (undtagen non-melanom hudcancer eller in situ carcinom i livmoderhalsen).
• Emnet er i stand til at forstå og overholde protokolkravene og har underskrevet det informerede samtykke.

Ekskluderingskriterier:

• Forsøgspersonen har modtaget tidligere behandling med en selektiv hæmmer af PI3K, AKT og/eller mTOR.
• Visse restriktioner for tidligere behandlinger gælder.
• Forsøgspersonen er ikke kommet sig efter toksicitet på grund af tidligere behandling til grad ≤ 1 eller før behandlingsbaseline.
• Individet har ubehandlede, symptomatiske eller progressive hjernemetastaser.
• Personen har kun ikke-målbare læsioner, bortset fra knogle-, hud- eller brystvægsmetastaser
• Forsøgspersonen skal påbegynde cytotoksisk kemoterapi på grund af hurtigt fremadskridende sygdom, der involverer større organer.
• Forsøgspersonen har testresultater for protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) eller partiel tromboplastintid (PTT) ved screening, der er over 1,3 x laboratoriets øvre normalgrænse.
• Forsøgspersonen har ukontrolleret betydelig interkurrent sygdom.
• Forsøgspersonen har et baseline-korrigeret QT-interval (QTc) > 470 ms.
• Forsøgspersonen har en diagnose af ukontrolleret diabetes mellitus.
• Forsøgspersonen er kendt for at være positiv over for human immundefektvirus (HIV).
• Individet har en tidligere identificeret allergi eller overfølsomhed over for komponenter i undersøgelsesbehandlingsformuleringen(erne).
• Forsøgspersonen er ude af stand til eller vil ikke overholde undersøgelsesprotokollen eller samarbejde fuldt ud med investigatoren eller den udpegede.