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Studie von XL147 (SAR245408) oder XL765 (SAR245409) in Kombination mit Letrozol bei Patienten mit Brustkrebs

9. Mai 2016 aktualisiert von: Sanofi

Eine Phase-1/2-Dosiseskalationsstudie von XL147 (SAR245408) oder XL765 (SAR245409) in Kombination mit Letrozol bei Patienten mit Hormonrezeptor-positivem und HER2-negativem Brustkrebs, der auf einen nichtsteroidalen Aromatasehemmer nicht anspricht

In Phase 1 dieser Studie wird die maximal tolerierte Dosis (MTD) von XL147 bei Gabe in Kombination mit Letrozol (Femara) und von XL765 bei Gabe in Kombination mit Letrozol bewertet. Nachdem die MTD für jede Kombination festgelegt wurde (Phase 2), werden Probanden aufgenommen, um die vorläufige Wirksamkeit und Sicherheit dieser Kombinationen bei Probanden mit Brustkrebs zu bewerten, die gegenüber einem nicht-steroidalen Aromatasehemmer, der ER+/PGR+ und HER2- ist, refraktär sind. Letrozol wird zur Behandlung verschiedener Arten von Brustkrebs eingesetzt, Patienten können jedoch Resistenzen entwickeln.

Die Hochregulierung der PI3K-Aktivität ist eine der häufigsten Eigenschaften menschlicher Krebszellen, einschließlich Brusttumorzellen. Die Aktivierung von PI3K führt zur Stimulation von AKT- und mTOR-Kinasen, was zur Förderung der Tumorzellproliferation und des Überlebens führt. Präklinische und retrospektive klinische Daten deuten darauf hin, dass eine abweichende Aktivierung des PI3K-Signalwegs eine Rolle bei der Resistenz gegen Aromatasehemmer bei Patientinnen mit ER+, HER2-Brustkrebs spielen könnte. XL147 ist ein potenter Inhibitor von PI3K und XL765 ist ein potenter dualer Inhibitor von PI3K und mTOR; daher rechtfertigt jede dieser Verbindungen in Kombination mit Letrozol eine klinische Prüfung.

Studienübersicht

Status

Abgeschlossen

Bedingungen

Intervention / Behandlung

Studientyp

Interventionell

Einschreibung (Tatsächlich)

72

Phase

  • Phase 2
  • Phase 1

Kontakte und Standorte

Dieser Abschnitt enthält die Kontaktdaten derjenigen, die die Studie durchführen, und Informationen darüber, wo diese Studie durchgeführt wird.

Studienorte

  • Frankreich
      • Nantes Saint Herblain, Frankreich, 44805
        • Investigational Site Number 3321
      • Paris Cedex 05, Frankreich, 75231
        • Investigational Site Number 3324
  • Spanien
      • Barcelona, Spanien, 08035
        • Investigational Site Number 3415
      • Barcelona, Spanien, 08036
        • Investigational Site Number 3419
      • Madrid, Spanien, 28041
        • Investigational Site Number 3413
      • Madrid, Spanien, 28050
        • Investigational Site Number 3420
  • Vereinigte Staaten
    • California
      • Los Angeles, California, Vereinigte Staaten, 90033
        • Investigational Site Number 1537
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Vereinigte Staaten, 80262
        • Investigational Site Number 1601
    • Florida
      • Fort Meyers, Florida, Vereinigte Staaten, 33901
        • Investigational Site Number 1238
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Vereinigte Staaten, 60611
        • Investigational Site Number 1441
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Vereinigte Staaten, 02115
        • Investigational Site Number 1138
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Vereinigte Staaten, 48109
        • Investigational Site Number 1331
      • Detroit, Michigan, Vereinigte Staaten, 48201
        • Investigational Site Number 1330
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Vereinigte Staaten, 65201
        • Investigational Site Number 5201
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Vereinigte Staaten, 27710
        • Investigational Site Number 1252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Vereinigte Staaten, 37203
        • Investigational Site Number 1214
    • Texas
      • El Paso, Texas, Vereinigte Staaten, 79915
        • Investigational Site Number 5246

Teilnahmekriterien

Forscher suchen nach Personen, die einer bestimmten Beschreibung entsprechen, die als Auswahlkriterien bezeichnet werden. Einige Beispiele für diese Kriterien sind der allgemeine Gesundheitszustand einer Person oder frühere Behandlungen.

Zulassungskriterien

Studienberechtigtes Alter

18 Jahre und älter (Erwachsene, Älterer Erwachsener)

Akzeptiert gesunde Freiwillige

Nein

Studienberechtigte Geschlechter

Weiblich

Beschreibung

Einschlusskriterien:

  • Das Subjekt hat histologisch bestätigten Brustkrebs, der ER+ und/oder PGR+ ist.
  • Der Brustkrebs der Testperson ist negativ für HER2.
  • Das Subjekt hat rezidivierenden oder metastasierten Brustkrebs, der gegenüber einem nichtsteroidalen Aromatasehemmer resistent ist und entweder eine Krankheitsprogression oder ein Wiederauftreten der Krankheit aufweist.
  • Patienten, die zuvor mit Letrozol behandelt wurden, müssen in der Lage sein, die zugelassene Dosis und das zugelassene Behandlungsschema von Letrozol zu vertragen.
  • Für Probanden, die in Phase 2 eingeschrieben sind, müssen entweder archivierte Tumorproben verfügbar sein oder der Proband muss bereit sein, sich einer frischen Biopsie zu unterziehen.
  • In Phase 2 müssen mindestens 30 Probanden in jedem Arm eine messbare Krankheit haben
  • Das Subjekt ist eine postmenopausale Frau.
  • Wenn ein Proband derzeit Bisphosphonate erhält, muss der Proband die Bisphosphonate mindestens 2 Monate vor Beginn der Studienbehandlung erhalten haben.
  • Das Subjekt hat einen Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) von ≤ 1.
  • Das Subjekt hat eine angemessene Organ- und Markfunktion.
  • Der Proband hat keine andere Malignitätsdiagnose oder Hinweise auf eine andere Malignität für 2 Jahre vor dem Screening für diese Studie (außer Nicht-Melanom-Hautkrebs oder In-situ-Karzinom des Gebärmutterhalses).
  • Das Subjekt ist in der Lage, die Protokollanforderungen zu verstehen und einzuhalten, und hat das Dokument zur Einverständniserklärung unterzeichnet.

Ausschlusskriterien:

  • Das Subjekt hat eine vorherige Behandlung mit einem selektiven Inhibitor von PI3K, AKT und/oder mTOR erhalten.
  • Es gelten bestimmte Einschränkungen für vorherige Therapien.
  • Das Subjekt hat sich von der Toxizität aufgrund einer vorherigen Therapie nicht auf Grad ≤ 1 oder auf den Ausgangswert vor der Therapie erholt.
  • Das Subjekt hat unbehandelte, symptomatische oder fortschreitende Hirnmetastasen.
  • Das Subjekt hat außer Knochen-, Haut- oder Brustwandmetastasen nur nicht messbare Läsionen
  • Das Subjekt muss aufgrund einer schnell fortschreitenden Erkrankung, an der wichtige Organe beteiligt sind, mit einer zytotoxischen Chemotherapie beginnen.
  • Das Subjekt hat Prothrombinzeit/International Normalized Ratio (PT/INR) oder partielle Thromboplastinzeit (PTT)-Testergebnisse beim Screening, die über dem 1,3-fachen der oberen Laborgrenze des Normalwerts liegen.
  • Das Subjekt hat eine unkontrollierte signifikante interkurrente Krankheit.
  • Der Proband hat ein grundlinienkorrigiertes QT-Intervall (QTc) > 470 ms.
  • Das Subjekt hat eine Diagnose von unkontrolliertem Diabetes mellitus.
  • Das Subjekt ist bekanntermaßen positiv für das Humane Immunschwächevirus (HIV).
  • Der Proband hat eine zuvor identifizierte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen Komponenten der Studienbehandlungsformulierung(en).
  • Der Proband ist nicht in der Lage oder nicht bereit, sich an das Studienprotokoll zu halten oder vollständig mit dem Prüfer oder Beauftragten zu kooperieren.

Studienplan

Dieser Abschnitt enthält Einzelheiten zum Studienplan, einschließlich des Studiendesigns und der Messung der Studieninhalte.

Wie ist die Studie aufgebaut?

Designdetails

  • Hauptzweck: Behandlung
  • Zuteilung: Nicht randomisiert
  • Interventionsmodell: Parallele Zuordnung
  • Maskierung: Keine (Offenes Etikett)

Waffen und Interventionen

Teilnehmergruppe / Arm
Intervention / Behandlung
Experimental: Arm 1
XL147 (SAR245408) + Letrozol
Arzneimittel: XL147 (SAR245408)
einmal täglich oral als Tabletten verabreicht
Arzneimittel: Letrozol (Femara)
einmal täglich oral als Tabletten verabreicht
Experimental: Arm 2
XL765 + Letrozol
Arzneimittel: Letrozol (Femara)
einmal täglich oral als Tabletten verabreicht
Arzneimittel: XL765 (SAR245409)
oral zweimal täglich als Kapseln verabreicht

Was misst die Studie?

Primäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
Sicherheit und Verträglichkeit von XL147 und Letrozol und XL765 und Letrozol
Zeitfenster: bei wöchentlichen und zweiwöchentlichen Studienbesuchen
bei wöchentlichen und zweiwöchentlichen Studienbesuchen
In Phase 1, um die maximal verträgliche Dosis von XL147 in Kombination mit Letrozol und von XL765 in Kombination mit Letrozol zu bestimmen
Zeitfenster: durch wöchentliche Studienbesuche bewertet
durch wöchentliche Studienbesuche bewertet
In Phase 2 zur Bewertung des progressionsfreien Überlebens nach 3 Monaten
Zeitfenster: Tumorbeurteilung in Woche 13 und danach alle 8 Wochen
Tumorbeurteilung in Woche 13 und danach alle 8 Wochen

Sekundäre Ergebnismessungen

Ergebnis Maßnahme
Zeitfenster
In Phase 2, um andere klinische Nutzen- und Wirksamkeitsparameter zu bewerten
Zeitfenster: Tumorbeurteilung in Woche 13 und danach alle 8 Wochen
Tumorbeurteilung in Woche 13 und danach alle 8 Wochen
Pharmakokinetik und Pharmakodynamik von XL147, XL765 und Letrozol
Zeitfenster: alle 2 wochen beurteilt, dann alle 4 wochen
alle 2 wochen beurteilt, dann alle 4 wochen

Mitarbeiter und Ermittler

Hier finden Sie Personen und Organisationen, die an dieser Studie beteiligt sind.

Sponsor

Sanofi

Studienaufzeichnungsdaten

Diese Daten verfolgen den Fortschritt der Übermittlung von Studienaufzeichnungen und zusammenfassenden Ergebnissen an ClinicalTrials.gov. Studienaufzeichnungen und gemeldete Ergebnisse werden von der National Library of Medicine (NLM) überprüft, um sicherzustellen, dass sie bestimmten Qualitätskontrollstandards entsprechen, bevor sie auf der öffentlichen Website veröffentlicht werden.

Haupttermine studieren

Studienbeginn

1. Juni 2010

Primärer Abschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienabschluss (Tatsächlich)

1. April 2013

Studienanmeldedaten

Zuerst eingereicht

4. März 2010

Zuerst eingereicht, das die QC-Kriterien erfüllt hat

5. März 2010

Zuerst gepostet (Schätzen)

8. März 2010

Studienaufzeichnungsaktualisierungen

Letztes Update gepostet (Schätzen)

3. Juni 2016

Letztes eingereichtes Update, das die QC-Kriterien erfüllt

9. Mai 2016

Zuletzt verifiziert

1. Mai 2016

Mehr Informationen

Begriffe im Zusammenhang mit dieser Studie

Schlüsselwörter

Zusätzliche relevante MeSH-Bedingungen

Andere Studien-ID-Nummern

  • ARD11437
  • XL147-202 (Andere Kennung: (Other study code))

Diese Informationen wurden ohne Änderungen direkt von der Website clinicaltrials.gov abgerufen. Wenn Sie Ihre Studiendaten ändern, entfernen oder aktualisieren möchten, wenden Sie sich bitte an register@clinicaltrials.gov. Sobald eine Änderung auf clinicaltrials.gov implementiert wird, wird diese automatisch auch auf unserer Website aktualisiert .

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