- ICH GCP
- US Clinical Trials Registry
- Klinisk utprøving NCT01082068
Studie av XL147 (SAR245408) eller XL765 (SAR245409) i kombinasjon med Letrozol hos pasienter med brystkreft
En fase 1/2 dose-eskaleringsstudie av XL147 (SAR245408) eller XL765 (SAR245409) i kombinasjon med Letrozol hos pasienter med hormonreseptorpositiv og HER2-negativ brystkreft som er refraktær overfor en ikke-steroide aromatasehemmende
Fase 1 av denne studien vil evaluere maksimal tolerert dose (MTD) av XL147 når gitt i kombinasjon med letrozol (Femara) og av XL765 når gitt i kombinasjon med letrozol. Etter at MTD er etablert for hver kombinasjon (fase 2), vil forsøkspersoner bli registrert for å evaluere den foreløpige effekten og sikkerheten til disse kombinasjonene hos forsøkspersoner med brystkreft refraktær overfor en ikke-steroid aromatasehemmer som er ER+/PGR+ og HER2-. Letrozol brukes i behandlingen av ulike typer brystkreft, men pasienter kan utvikle resistens.
Oppregulering av PI3K-aktivitet er en av de vanligste egenskapene til humane kreftceller, inkludert brysttumorceller. Aktivering av PI3K resulterer i stimulering av AKT- og mTOR-kinaser, noe som resulterer i fremme av tumorcelleproliferasjon og overlevelse. Prekliniske og retrospektive kliniske data tyder på at avvikende aktivering av PI3K-veien kan spille en rolle i aromatasehemmerresistens hos pasienter med ER+, HER2- brystkreft. XL147 er en potent hemmer av PI3K, og XL765 er en potent dobbel hemmer av PI3K og mTOR; en av disse forbindelsene i kombinasjon med letrozol garanterer derfor klinisk undersøkelse.
Studieoversikt
Status
Forhold
Intervensjon / Behandling
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
California
-
Los Angeles, California, Forente stater, 90033
- Investigational Site Number 1537
-
-
Colorado
-
Denver, Colorado, Forente stater, 80262
- Investigational Site Number 1601
-
-
Florida
-
Fort Meyers, Florida, Forente stater, 33901
- Investigational Site Number 1238
-
-
Illinois
-
Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
- Investigational Site Number 1441
-
-
Massachusetts
-
Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
- Investigational Site Number 1138
-
-
Michigan
-
Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
- Investigational Site Number 1331
-
Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
- Investigational Site Number 1330
-
-
Missouri
-
Columbia, Missouri, Forente stater, 65201
- Investigational Site Number 5201
-
-
North Carolina
-
Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
- Investigational Site Number 1252
-
-
Tennessee
-
Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
- Investigational Site Number 1214
-
-
Texas
-
El Paso, Texas, Forente stater, 79915
- Investigational Site Number 5246
-
-
-
-
-
Nantes Saint Herblain, Frankrike, 44805
- Investigational Site Number 3321
-
Paris Cedex 05, Frankrike, 75231
- Investigational Site Number 3324
-
-
-
-
-
Barcelona, Spania, 08035
- Investigational Site Number 3415
-
Barcelona, Spania, 08036
- Investigational Site Number 3419
-
Madrid, Spania, 28041
- Investigational Site Number 3413
-
Madrid, Spania, 28050
- Investigational Site Number 3420
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Pasienten har histologisk bekreftet brystkreft som er ER+ og/eller PGR+.
- Pasientens brystkreft er negativ for HER2.
- Personen har tilbakevendende eller metastatisk brystkreft som er motstandsdyktig mot en ikke-steroid aromatasehemmer og har enten sykdomsprogresjon eller tilbakefall av sykdom.
- Pasienter som tidligere er behandlet med letrozol, må kunne tolerere den godkjente dosen og planen for letrozol.
- For forsøkspersoner som er registrert i fase 2, må enten arkiverte tumorprøver være tilgjengelige, eller forsøkspersonen må være villig til å gjennomgå en ny biopsi.
- I fase 2 må minst 30 forsøkspersoner i hver arm ha målbar sykdom
- Emnet er en postmenopausal kvinne.
- Hvis en forsøksperson for tiden får bisfosfonater, må forsøkspersonen ha fått bisfosfonatene i minst 2 måneder før studiebehandlingen starter.
- Faget har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.
- Faget har tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
- Personen har ingen annen diagnose av malignitet eller tegn på annen malignitet i 2 år før screening for denne studien (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen).
- Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert dokumentet for informert samtykke.
Ekskluderingskriterier:
- Pasienten har tidligere fått behandling med en selektiv hemmer av PI3K, AKT og/eller mTOR.
- Visse restriksjoner på tidligere behandlinger gjelder.
- Pasienten har ikke kommet seg etter toksisitet på grunn av tidligere behandling til grad ≤ 1 eller grunnlinje før behandling.
- Personen har ubehandlede, symptomatiske eller progressive hjernemetastaser.
- Personen har bare ikke-målbare lesjoner, bortsett fra ben-, hud- eller brystveggmetastaser
- Pasienten må starte cytotoksisk kjemoterapi på grunn av rask progredierende sykdom som involverer store organer.
- Forsøkspersonen har testresultater for protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) ved screening som er over 1,3 x øvre normalgrense i laboratoriet.
- Pasienten har ukontrollert betydelig interkurrent sykdom.
- Personen har et baseline-korrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms.
- Pasienten har diagnosen ukontrollert diabetes mellitus.
- Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
- Pasienten har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringen(e).
- Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller den som er utpekt.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
---|---|
Eksperimentell: Arm 1
XL147 (SAR245408) + letrozol
|
gis oralt en gang daglig som tabletter
gis oralt en gang daglig som tabletter
|
Eksperimentell: Arm 2
XL765 + letrozol
|
gis oralt en gang daglig som tabletter
gis oralt to ganger daglig som kapsler
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
Sikkerhet og toleranse for XL147 og letrozol og XL765 og letrozol
Tidsramme: ved ukentlige og annenhver uke studiebesøk
|
ved ukentlige og annenhver uke studiebesøk
|
I fase 1, for å bestemme maksimal tolerert dose av XL147 i kombinasjon med letrozol og av XL765 i kombinasjon med letrozol
Tidsramme: vurderes ved ukentlige studiebesøk
|
vurderes ved ukentlige studiebesøk
|
I fase 2, for å evaluere progresjonsfri overlevelse ved 3 måneder
Tidsramme: tumorvurderinger ved uke 13 og hver 8. uke deretter
|
tumorvurderinger ved uke 13 og hver 8. uke deretter
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
---|---|
I fase 2, for å vurdere andre kliniske fordeler og effektparametere
Tidsramme: tumorvurderinger ved uke 13 og hver 8. uke deretter
|
tumorvurderinger ved uke 13 og hver 8. uke deretter
|
Farmakokinetikk og farmakodynamikk av XL147, XL765 og letrozol
Tidsramme: vurderes hver 2. uke, deretter hver 4. uke
|
vurderes hver 2. uke, deretter hver 4. uke
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
- Hudsykdommer
- Neoplasmer
- Neoplasmer etter nettsted
- Bryst sykdommer
- Brystneoplasmer
- Fysiologiske effekter av legemidler
- Molekylære mekanismer for farmakologisk virkning
- Enzymhemmere
- Antineoplastiske midler
- Hormoner, hormonsubstitutter og hormonantagonister
- Hormonantagonister
- Aromatasehemmere
- Steroidesyntesehemmere
- Østrogenantagonister
- Letrozol
Andre studie-ID-numre
- ARD11437
- XL147-202 (Annen identifikator: (Other study code))
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Brystkreft
-
Tianjin Medical University Cancer Institute and...Guangxi Medical University; Sun Yat-sen University; Chinese PLA General Hospital og andre samarbeidspartnereFullførtThe Clinical Application Guide of Conebeam Breast CTKina
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtMetastatisk brystkreft (MBC) | Locally Advance Breast Cancer (LABC)Storbritannia, Spania
-
Chia Tai Tianqing Pharmaceutical Group Co., Ltd.UkjentHR-positiv, HER2-negativ og PIK3CA Mutation Advanced Breast CancerKina
-
Emory UniversityNational Cancer Institute (NCI)TilbaketrukketPrognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i hjernen | Metastatisk brystkarsinom | Anatomic Stage IV Breast Cancer American Joint Committee on Cancer (AJCC) v8
-
NRG OncologyNational Cancer Institute (NCI)Aktiv, ikke rekrutterendeAnatomisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Prognostisk stadium IV brystkreft AJCC v8 | Metastatisk malign neoplasma i beinet | Metastatisk malign neoplasma i lymfeknutene | Metastatisk malign neoplasma i leveren | Metastatisk brystkarsinom | Metastatisk malign neoplasma i lungen | Metastatisk malign neoplasma... og andre forholdForente stater, Canada, Saudi-Arabia, Korea, Republikken
Kliniske studier på XL147 (SAR245408)
-
SanofiFullførtEndometriale neoplasmer | LivmorkreftForente stater, Belgia
-
SanofiFullførtLymfom | KreftForente stater, Spania
-
SanofiFullførtGlioblastom | Astrocytom, grad IVForente stater
-
SanofiFullførtSolide svulsterForente stater
-
SanofiFullførtKreft | Ikke-småcellet lungekreft | Endometriekarsinom | OvariekarsinomForente stater
-
SanofiFullført
-
SanofiFullførtNeoplasma ondartetJapan
-
SanofiFullførtNeoplasma ondartetSpania, Belgia, Forente stater, Frankrike
-
SanofiMerrimack PharmaceuticalsFullførtSolid svulstkreftForente stater
-
ExelixisTilbaketrukketKreft | Brystkreft | Ikke-småcellet lungekreftForente stater