Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Studie av XL147 (SAR245408) eller XL765 (SAR245409) i kombinasjon med Letrozol hos pasienter med brystkreft

9. mai 2016 oppdatert av: Sanofi

En fase 1/2 dose-eskaleringsstudie av XL147 (SAR245408) eller XL765 (SAR245409) i kombinasjon med Letrozol hos pasienter med hormonreseptorpositiv og HER2-negativ brystkreft som er refraktær overfor en ikke-steroide aromatasehemmende

Fase 1 av denne studien vil evaluere maksimal tolerert dose (MTD) av XL147 når gitt i kombinasjon med letrozol (Femara) og av XL765 når gitt i kombinasjon med letrozol. Etter at MTD er etablert for hver kombinasjon (fase 2), vil forsøkspersoner bli registrert for å evaluere den foreløpige effekten og sikkerheten til disse kombinasjonene hos forsøkspersoner med brystkreft refraktær overfor en ikke-steroid aromatasehemmer som er ER+/PGR+ og HER2-. Letrozol brukes i behandlingen av ulike typer brystkreft, men pasienter kan utvikle resistens.

Oppregulering av PI3K-aktivitet er en av de vanligste egenskapene til humane kreftceller, inkludert brysttumorceller. Aktivering av PI3K resulterer i stimulering av AKT- og mTOR-kinaser, noe som resulterer i fremme av tumorcelleproliferasjon og overlevelse. Prekliniske og retrospektive kliniske data tyder på at avvikende aktivering av PI3K-veien kan spille en rolle i aromatasehemmerresistens hos pasienter med ER+, HER2- brystkreft. XL147 er en potent hemmer av PI3K, og XL765 er en potent dobbel hemmer av PI3K og mTOR; en av disse forbindelsene i kombinasjon med letrozol garanterer derfor klinisk undersøkelse.

Studieoversikt

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

72

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

    • California
      • Los Angeles, California, Forente stater, 90033
        • Investigational Site Number 1537
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Forente stater, 80262
        • Investigational Site Number 1601
    • Florida
      • Fort Meyers, Florida, Forente stater, 33901
        • Investigational Site Number 1238
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Forente stater, 60611
        • Investigational Site Number 1441
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Forente stater, 02115
        • Investigational Site Number 1138
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Forente stater, 48109
        • Investigational Site Number 1331
      • Detroit, Michigan, Forente stater, 48201
        • Investigational Site Number 1330
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Forente stater, 65201
        • Investigational Site Number 5201
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Forente stater, 27710
        • Investigational Site Number 1252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Forente stater, 37203
        • Investigational Site Number 1214
    • Texas
      • El Paso, Texas, Forente stater, 79915
        • Investigational Site Number 5246
      • Nantes Saint Herblain, Frankrike, 44805
        • Investigational Site Number 3321
      • Paris Cedex 05, Frankrike, 75231
        • Investigational Site Number 3324
      • Barcelona, Spania, 08035
        • Investigational Site Number 3415
      • Barcelona, Spania, 08036
        • Investigational Site Number 3419
      • Madrid, Spania, 28041
        • Investigational Site Number 3413
      • Madrid, Spania, 28050
        • Investigational Site Number 3420

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Hunn

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  • Pasienten har histologisk bekreftet brystkreft som er ER+ og/eller PGR+.
  • Pasientens brystkreft er negativ for HER2.
  • Personen har tilbakevendende eller metastatisk brystkreft som er motstandsdyktig mot en ikke-steroid aromatasehemmer og har enten sykdomsprogresjon eller tilbakefall av sykdom.
  • Pasienter som tidligere er behandlet med letrozol, må kunne tolerere den godkjente dosen og planen for letrozol.
  • For forsøkspersoner som er registrert i fase 2, må enten arkiverte tumorprøver være tilgjengelige, eller forsøkspersonen må være villig til å gjennomgå en ny biopsi.
  • I fase 2 må minst 30 forsøkspersoner i hver arm ha målbar sykdom
  • Emnet er en postmenopausal kvinne.
  • Hvis en forsøksperson for tiden får bisfosfonater, må forsøkspersonen ha fått bisfosfonatene i minst 2 måneder før studiebehandlingen starter.
  • Faget har prestasjonsstatus for Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.
  • Faget har tilstrekkelig organ- og margfunksjon.
  • Personen har ingen annen diagnose av malignitet eller tegn på annen malignitet i 2 år før screening for denne studien (bortsett fra ikke-melanom hudkreft eller in situ karsinom i livmorhalsen).
  • Emnet er i stand til å forstå og overholde protokollkravene og har signert dokumentet for informert samtykke.

Ekskluderingskriterier:

  • Pasienten har tidligere fått behandling med en selektiv hemmer av PI3K, AKT og/eller mTOR.
  • Visse restriksjoner på tidligere behandlinger gjelder.
  • Pasienten har ikke kommet seg etter toksisitet på grunn av tidligere behandling til grad ≤ 1 eller grunnlinje før behandling.
  • Personen har ubehandlede, symptomatiske eller progressive hjernemetastaser.
  • Personen har bare ikke-målbare lesjoner, bortsett fra ben-, hud- eller brystveggmetastaser
  • Pasienten må starte cytotoksisk kjemoterapi på grunn av rask progredierende sykdom som involverer store organer.
  • Forsøkspersonen har testresultater for protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) ved screening som er over 1,3 x øvre normalgrense i laboratoriet.
  • Pasienten har ukontrollert betydelig interkurrent sykdom.
  • Personen har et baseline-korrigert QT-intervall (QTc) > 470 ms.
  • Pasienten har diagnosen ukontrollert diabetes mellitus.
  • Personen er kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
  • Pasienten har en tidligere identifisert allergi eller overfølsomhet overfor komponenter i studiebehandlingsformuleringen(e).
  • Forsøkspersonen er ikke i stand til eller vil ikke følge studieprotokollen eller samarbeide fullt ut med etterforskeren eller den som er utpekt.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Ikke-randomisert
  • Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Arm 1
XL147 (SAR245408) + letrozol
gis oralt en gang daglig som tabletter
gis oralt en gang daglig som tabletter
Eksperimentell: Arm 2
XL765 + letrozol
gis oralt en gang daglig som tabletter
gis oralt to ganger daglig som kapsler

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
Sikkerhet og toleranse for XL147 og letrozol og XL765 og letrozol
Tidsramme: ved ukentlige og annenhver uke studiebesøk
ved ukentlige og annenhver uke studiebesøk
I fase 1, for å bestemme maksimal tolerert dose av XL147 i kombinasjon med letrozol og av XL765 i kombinasjon med letrozol
Tidsramme: vurderes ved ukentlige studiebesøk
vurderes ved ukentlige studiebesøk
I fase 2, for å evaluere progresjonsfri overlevelse ved 3 måneder
Tidsramme: tumorvurderinger ved uke 13 og hver 8. uke deretter
tumorvurderinger ved uke 13 og hver 8. uke deretter

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tidsramme
I fase 2, for å vurdere andre kliniske fordeler og effektparametere
Tidsramme: tumorvurderinger ved uke 13 og hver 8. uke deretter
tumorvurderinger ved uke 13 og hver 8. uke deretter
Farmakokinetikk og farmakodynamikk av XL147, XL765 og letrozol
Tidsramme: vurderes hver 2. uke, deretter hver 4. uke
vurderes hver 2. uke, deretter hver 4. uke

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2010

Primær fullføring (Faktiske)

1. april 2013

Studiet fullført (Faktiske)

1. april 2013

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

4. mars 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

5. mars 2010

Først lagt ut (Anslag)

8. mars 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Anslag)

3. juni 2016

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

9. mai 2016

Sist bekreftet

1. mai 2016

Mer informasjon

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Brystkreft

Kliniske studier på XL147 (SAR245408)

3
Abonnere