Estudo de XL147 (SAR245408) ou XL765 (SAR245409) em combinação com letrozol em indivíduos com câncer de mama

Critério de inclusão:

• O sujeito tem câncer de mama confirmado histologicamente que é ER+ e/ou PGR+.
• O câncer de mama do sujeito é negativo para HER2.
• O sujeito tem câncer de mama recorrente ou metastático que é refratário a um inibidor de aromatase não esteróide e tem progressão da doença ou recorrência da doença.
• Indivíduos previamente tratados com letrozol devem ser capazes de tolerar a dose aprovada e o esquema de letrozol.
• Para indivíduos inscritos na Fase 2, amostras de tumor de arquivo devem estar disponíveis ou o indivíduo deve estar disposto a se submeter a uma nova biópsia.
• Na Fase 2, pelo menos 30 indivíduos em cada braço devem ter doença mensurável
• O sujeito é uma mulher pós-menopáusica.
• Se um sujeito estiver recebendo bifosfonatos, o sujeito deve ter recebido os bisfosfonatos por pelo menos 2 meses antes de iniciar o tratamento do estudo.
• O sujeito tem um status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) de ≤ 1.
• O sujeito tem função adequada de órgão e medula.
• O sujeito não tem outro diagnóstico de malignidade ou evidência de outra malignidade por 2 anos antes da triagem para este estudo (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero).
• O sujeito é capaz de entender e cumprir os requisitos do protocolo e assinou o documento de consentimento informado.

Critério de exclusão:

• O sujeito recebeu tratamento anterior com um inibidor seletivo de PI3K, AKT e/ou mTOR.
• Aplicam-se certas restrições a terapias anteriores.
• O sujeito não se recuperou da toxicidade devido à terapia anterior para Grau ≤ 1 ou à linha de base pré-terapia.
• O sujeito tem metástases cerebrais não tratadas, sintomáticas ou progressivas.
• O sujeito tem apenas lesões não mensuráveis, exceto osso, pele ou metástase na parede torácica
• O sujeito deve iniciar quimioterapia citotóxica devido à doença progressiva rápida envolvendo órgãos principais.
• O sujeito tem resultados de teste de tempo de protrombina/razão normalizada internacional (PT/INR) ou tempo parcial de tromboplastina (PTT) na triagem que estão acima de 1,3 x o limite superior normal do laboratório.
• O sujeito tem doença intercorrente significativa não controlada.
• O sujeito tem um intervalo QT corrigido na linha de base (QTc) > 470 ms.
• O sujeito tem um diagnóstico de diabetes mellitus não controlado.
• O sujeito é conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
• O sujeito tem uma alergia previamente identificada ou hipersensibilidade aos componentes da(s) formulação(ões) de tratamento do estudo.
• O sujeito não pode ou não quer cumprir o protocolo do estudo ou cooperar totalmente com o investigador ou pessoa designada.