Эта страница была переведена автоматически, точность перевода не гарантируется. Пожалуйста, обратитесь к английской версии для исходного текста.

Исследование XL147 (SAR245408) или XL765 (SAR245409) в комбинации с летрозолом у субъектов с раком молочной железы

9 мая 2016 г. обновлено: Sanofi

Исследование фазы 1/2 повышения дозы XL147 (SAR245408) или XL765 (SAR245409) в комбинации с летрозолом у субъектов с положительным гормональным рецептором и HER2-отрицательным раком молочной железы, устойчивым к нестероидным ингибиторам ароматазы

В фазе 1 этого исследования будет оцениваться максимально переносимая доза (MTD) XL147 при введении в комбинации с летрозолом (Femara) и XL765 при введении в комбинации с летрозолом. После того, как MTD будет установлен для каждой комбинации (Фаза 2), субъекты будут зарегистрированы для оценки предварительной эффективности и безопасности этих комбинаций у субъектов с раком молочной железы, рефрактерным к нестероидным ингибиторам ароматазы, то есть ER+/PGR+ и HER2-. Летрозол используется при лечении различных видов рака молочной железы, но у пациентов может развиться резистентность.

Повышение активности PI3K является одной из наиболее распространенных характеристик раковых клеток человека, включая клетки опухоли молочной железы. Активация PI3K приводит к стимуляции киназ AKT и mTOR, что способствует пролиферации и выживанию опухолевых клеток. Доклинические и ретроспективные клинические данные свидетельствуют о том, что аберрантная активация пути PI3K может играть роль в резистентности к ингибиторам ароматазы у пациентов с раком молочной железы ER+, HER2-. XL147 является мощным ингибитором PI3K, а XL765 является мощным двойным ингибитором PI3K и mTOR; поэтому любое из этих соединений в сочетании с летрозолом требует клинического исследования.

Обзор исследования

Статус

Завершенный

Условия

Вмешательство/лечение

Тип исследования

Интервенционный

Регистрация (Действительный)

72

Фаза

  • Фаза 2
  • Фаза 1

Контакты и местонахождение

В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.

Места учебы

  • Испания
      • Barcelona, Испания, 08035
        • Investigational Site Number 3415
      • Barcelona, Испания, 08036
        • Investigational Site Number 3419
      • Madrid, Испания, 28041
        • Investigational Site Number 3413
      • Madrid, Испания, 28050
        • Investigational Site Number 3420
  • Соединенные Штаты
    • California
      • Los Angeles, California, Соединенные Штаты, 90033
        • Investigational Site Number 1537
    • Colorado
      • Denver, Colorado, Соединенные Штаты, 80262
        • Investigational Site Number 1601
    • Florida
      • Fort Meyers, Florida, Соединенные Штаты, 33901
        • Investigational Site Number 1238
    • Illinois
      • Chicago, Illinois, Соединенные Штаты, 60611
        • Investigational Site Number 1441
    • Massachusetts
      • Boston, Massachusetts, Соединенные Штаты, 02115
        • Investigational Site Number 1138
    • Michigan
      • Ann Arbor, Michigan, Соединенные Штаты, 48109
        • Investigational Site Number 1331
      • Detroit, Michigan, Соединенные Штаты, 48201
        • Investigational Site Number 1330
    • Missouri
      • Columbia, Missouri, Соединенные Штаты, 65201
        • Investigational Site Number 5201
    • North Carolina
      • Durham, North Carolina, Соединенные Штаты, 27710
        • Investigational Site Number 1252
    • Tennessee
      • Nashville, Tennessee, Соединенные Штаты, 37203
        • Investigational Site Number 1214
    • Texas
      • El Paso, Texas, Соединенные Штаты, 79915
        • Investigational Site Number 5246
  • Франция
      • Nantes Saint Herblain, Франция, 44805
        • Investigational Site Number 3321
      • Paris Cedex 05, Франция, 75231
        • Investigational Site Number 3324

Критерии участия

Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.

Критерии приемлемости

Возраст, подходящий для обучения

18 лет и старше (Взрослый, Пожилой взрослый)

Принимает здоровых добровольцев

Нет

Полы, имеющие право на обучение

Женский

Описание

Критерии включения:

  • Субъект имеет гистологически подтвержденный рак молочной железы, который является ER+ и/или PGR+.
  • Рак молочной железы субъекта отрицателен на HER2.
  • Субъект имеет рецидивирующий или метастатический рак молочной железы, который устойчив к нестероидным ингибиторам ароматазы и имеет либо прогрессирование заболевания, либо рецидив заболевания.
  • Субъекты, ранее получавшие летрозол, должны быть в состоянии переносить утвержденную дозу и график приема летрозола.
  • Для субъектов, включенных в Фазу 2, должны быть доступны либо архивные образцы опухоли, либо субъект должен быть готов пройти свежую биопсию.
  • На этапе 2 не менее 30 субъектов в каждой группе должны иметь измеримое заболевание.
  • Субъект - женщина в постменопаузе.
  • Если субъект в настоящее время получает бисфосфонаты, он должен получать бисфосфонаты в течение как минимум 2 месяцев до начала исследуемого лечения.
  • Субъект имеет статус работоспособности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) ≤ 1.
  • Субъект имеет адекватную функцию органов и костного мозга.
  • У субъекта не было другого диагноза злокачественного новообразования или признаков другого злокачественного новообразования в течение 2 лет до скрининга для этого исследования (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы шейки матки in situ).
  • Субъект способен понимать и соблюдать требования протокола и подписал документ об информированном согласии.

Критерий исключения:

  • Субъект ранее получал лечение селективным ингибитором PI3K, AKT и/или mTOR.
  • Применяются определенные ограничения на предшествующую терапию.
  • Субъект не оправился от токсичности из-за предшествующей терапии до степени ≤ 1 или до исходного уровня до терапии.
  • У субъекта есть нелеченые, симптоматические или прогрессирующие метастазы в головной мозг.
  • У субъекта есть только не поддающиеся измерению поражения, кроме метастазов в кости, кожу или грудную стенку.
  • Субъект должен начать цитотоксическую химиотерапию из-за быстрого прогрессирования заболевания, затрагивающего основные органы.
  • Результаты теста на протромбиновое время/международное нормализованное отношение (ПВ/МНО) или частичное тромбопластиновое время (ЧТВ) субъекта при скрининге превышают в 1,3 раза верхний лабораторный предел нормы.
  • У субъекта неконтролируемое серьезное интеркуррентное заболевание.
  • Субъект имеет базовый скорректированный интервал QT (QTc)> 470 мс.
  • У субъекта диагностирован неконтролируемый сахарный диабет.
  • Известно, что субъект положительный на вирус иммунодефицита человека (ВИЧ).
  • Субъект имеет ранее выявленную аллергию или гиперчувствительность к компонентам состава(ов) исследуемого лечения.
  • Субъект не может или не желает соблюдать протокол исследования или в полной мере сотрудничать с исследователем или уполномоченным лицом.

Учебный план

В этом разделе представлена ​​подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.

Как устроено исследование?

Детали дизайна

  • Основная цель: Уход
  • Распределение: Нерандомизированный
  • Интервенционная модель: Параллельное назначение
  • Маскировка: Нет (открытая этикетка)

Оружие и интервенции

Группа участников / Армия
Вмешательство/лечение
Экспериментальный: Рука 1
XL147 (SAR245408) + летрозол
Лекарство: XL147 (SAR245408)
перорально один раз в день в виде таблеток
Лекарство: летрозол (Фемара)
перорально один раз в день в виде таблеток
Экспериментальный: Рука 2
XL765 + летрозол
Лекарство: летрозол (Фемара)
перорально один раз в день в виде таблеток
Лекарство: XL765 (SAR245409)
принимать внутрь два раза в день в виде капсул

Что измеряет исследование?

Первичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
Безопасность и переносимость XL147 и летрозола и XL765 и летрозола
Временное ограничение: на еженедельных и двухнедельных ознакомительных визитах
на еженедельных и двухнедельных ознакомительных визитах
На этапе 1 определить максимально переносимую дозу XL147 в комбинации с летрозолом и XL765 в комбинации с летрозолом.
Временное ограничение: оценивается еженедельными учебными визитами
оценивается еженедельными учебными визитами
На этапе 2 для оценки выживаемости без прогрессирования через 3 месяца.
Временное ограничение: оценка опухоли на 13-й неделе и затем каждые 8 ​​недель
оценка опухоли на 13-й неделе и затем каждые 8 ​​недель

Вторичные показатели результатов

Мера результата
Временное ограничение
На этапе 2 для оценки других параметров клинической пользы и эффективности.
Временное ограничение: оценка опухоли на 13-й неделе и затем каждые 8 ​​недель
оценка опухоли на 13-й неделе и затем каждые 8 ​​недель
Фармакокинетика и фармакодинамика XL147, XL765 и летрозола
Временное ограничение: оценивается каждые 2 недели, затем каждые 4 недели
оценивается каждые 2 недели, затем каждые 4 недели

Соавторы и исследователи

Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.

Спонсор

Sanofi

Даты записи исследования

Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.

Изучение основных дат

Начало исследования

1 июня 2010 г.

Первичное завершение (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Завершение исследования (Действительный)

1 апреля 2013 г.

Даты регистрации исследования

Первый отправленный

4 марта 2010 г.

Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества

5 марта 2010 г.

Первый опубликованный (Оценивать)

8 марта 2010 г.

Обновления учебных записей

Последнее опубликованное обновление (Оценивать)

3 июня 2016 г.

Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества

9 мая 2016 г.

Последняя проверка

1 мая 2016 г.

Дополнительная информация

Термины, связанные с этим исследованием

Ключевые слова

Дополнительные соответствующие термины MeSH

Другие идентификационные номера исследования

  • ARD11437
  • XL147-202 (Другой идентификатор: (Other study code))

Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .

Подписаться