Studie av XL147 (SAR245408) eller XL765 (SAR245409) i kombination med letrozol hos patienter med bröstcancer

Inklusionskriterier:

• Försökspersonen har histologiskt bekräftad bröstcancer som är ER+ och/eller PGR+.
• Försökspersonens bröstcancer är negativ för HER2.
• Patienten har återkommande eller metastaserande bröstcancer som är motståndskraftig mot en icke-steroid aromatashämmare och har antingen sjukdomsprogression eller återfall av sjukdomen.
• Patienter som tidigare behandlats med letrozol måste kunna tolerera den godkända dosen och schemat för letrozol.
• För försökspersoner som är inskrivna i fas 2 måste antingen arkiverade tumörprover finnas tillgängliga eller så måste försökspersonen vara villig att genomgå en ny biopsi.
• I fas 2 måste minst 30 försökspersoner i varje arm ha en mätbar sjukdom
• Ämnet är en postmenopausal kvinna.
• Om en försöksperson för närvarande får bisfosfonater, måste försökspersonen ha fått bisfosfonater i minst 2 månader innan studiebehandling påbörjas.
• Ämnet har prestationsstatus för Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) på ≤ 1.
• Ämnet har adekvat organ- och märgfunktion.
• Försökspersonen har ingen annan diagnos av malignitet eller bevis för annan malignitet under 2 år före screening för denna studie (förutom icke-melanom hudcancer eller in situ karcinom i livmoderhalsen).
• Försökspersonen är kapabel att förstå och följa protokollkraven och har undertecknat dokumentet för informerat samtycke.

Exklusions kriterier:

• Patienten har tidigare fått behandling med en selektiv hämmare av PI3K, AKT och/eller mTOR.
• Vissa restriktioner för tidigare behandlingar gäller.
• Försökspersonen har inte återhämtat sig från toxicitet på grund av tidigare behandling till grad ≤ 1 eller baseline före behandlingen.
• Patienten har obehandlade, symtomatiska eller progressiva hjärnmetastaser.
• Försökspersonen har endast icke-mätbara lesioner, förutom ben-, hud- eller bröstväggsmetastaser
• Försökspersonen måste påbörja cytotoxisk kemoterapi på grund av en snabbt progressiv sjukdom som involverar stora organ.
• Försökspersonen har testresultat för protrombintid/International Normalized Ratio (PT/INR) eller partiell tromboplastintid (PTT) vid screening som är över 1,3 x laboratoriets övre normalgräns.
• Ämnet har okontrollerad betydande interkurrent sjukdom.
• Försökspersonen har ett baslinjekorrigerat QT-intervall (QTc) > 470 ms.
• Patienten har diagnosen okontrollerad diabetes mellitus.
• Ämnet är känt för att vara positivt för humant immunbristvirus (HIV).
• Försökspersonen har en tidigare identifierad allergi eller överkänslighet mot komponenter i studiebehandlingsformuleringen/-erna.
• Försökspersonen är oförmögen eller ovillig att följa studieprotokollet eller samarbeta fullt ut med utredaren eller utsedda.