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既往接受过多次保乳手术的局部复发性乳腺癌患者的放射治疗

2022年5月23日 更新者：Radiation Therapy Oncology Group

重复保乳手术和 3D 适形部分乳房再照射 (PBrI) 治疗乳腺癌局部复发的 II 期研究

基本原理：放射疗法使用高能 X 射线杀死肿瘤细胞。 手术后进行放射治疗可杀死任何残留的肿瘤细胞，这可能是治疗乳腺癌的有效方法。

目的：这项 II 期试验正在研究放射疗法在治疗先前接受过重复保乳手术的局部复发性乳腺癌女性方面的效果。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

目标：

基本的

  • 评估局部复发乳腺癌患者在重复保乳手术后完成 3D 适形部分乳房再照射后 1 年内发生的皮肤、乳房和胸壁不良事件。

中学

  • 评价完成再照射1年后及任何时间发生的不良事件。
  • 评估接受该方案治疗的患者的乳房内控制率。
  • 评估这些患者的免乳房切除率。
  • 评估该患者群体中循环肿瘤细胞 (CTC) 的比率，并记录通过局部治疗根除 CTC。
  • 确定转化目标是否与 CTC 的根除或存在与乳房内复发和无远处转移生存相关。
  • 根据患者的判断和独立评估来评估美容效果。
  • 评估接受该方案治疗的患者的无远处转移生存期、无乳房切除术生存期和总生存期。

大纲：这是一项多中心研究。

患者每天接受 3 维适形加速局部乳房照射两次，每周 5 天，持续 3 周。

一些患者在基线时和放疗完成后 3 周内进行血液样本采集，用于循环肿瘤细胞分析。

一些患者在基线以及放疗后 1 年和 3 年时完成了美容问卷调查。

完成研究治疗后，患者会定期随访 4-5 年，此后每年随访一次。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

65

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • Cross Cancer Institute at University of Alberta
  • 美国
    • Arizona
      • Peoria、Arizona、美国、85381
        • Arizona Center for Cancer Care - Peoria
    • California
      • Burbank、California、美国、91505
        • Roy and Patricia Disney Family Cancer Center at Providence Saint Joseph Medical Center
    • Colorado
      • Aurora、Colorado、美国、80045
        • University of Colorado Cancer Center at UC Health Sciences Center
    • Florida
      • Atlantis、Florida、美国、33462
        • JFK Medical Center
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611-3013
        • Robert H. Lurie Comprehensive Cancer Center at Northwestern University
      • Springfield、Illinois、美国、62702
        • Cancer Institute at St. John's Hospital
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21229
        • St. Agnes Hospital Cancer Center
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • Greenebaum Cancer Center at University of Maryland Medical Center
      • Columbia、Maryland、美国、21044
        • Central Maryland Oncology Center
      • Glen Burnie、Maryland、美国、21061
        • Tate Cancer Center at Baltimore Washington Medical Center
    • Massachusetts
      • Hyannis、Massachusetts、美国、02601
        • Cape Cod Hospital
    • Michigan
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48109-0942
        • University Of Michigan Comprehensive Cancer Center
      • Ann Arbor、Michigan、美国、48106-0995
        • Saint Joseph Mercy Cancer Center
      • Battle Creek、Michigan、美国、49017
        • Battle Creek Health System Cancer Care Center
      • Flint、Michigan、美国、48532
        • McLaren Cancer Institute
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Butterworth Hospital at Spectrum Health
      • Grand Rapids、Michigan、美国、49503
        • Lacks Cancer Center at Saint Mary's Health Care
      • Grosse Pointe Woods、Michigan、美国、48236
        • Van Elslander Cancer Center at St. John Hospital and Medical Center
      • Kalamazoo、Michigan、美国、49007-3731
        • West Michigan Cancer Center
      • Royal Oak、Michigan、美国、48073
        • William Beaumont Hospital - Royal Oak Campus
      • Saginaw、Michigan、美国、48601
        • Seton Cancer Institute at Saint Mary's - Saginaw
    • Missouri
      • Saint Louis、Missouri、美国、63141
        • Barnes-Jewish West County Hospital
      • Saint Louis、Missouri、美国、63110
        • Siteman Cancer Center at Barnes-Jewish Hospital - Saint Louis
    • New Jersey
      • Basking Ridge、New Jersey、美国、07920
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Basking Ridge
      • Livingston、New Jersey、美国、07039
        • St. Barnabas Medical Center Cancer Center
      • Long Branch、New Jersey、美国、07740-6395
        • Monmouth Medical Center
      • Marlton、New Jersey、美国、08053
        • Fox Chase Virtua Health Cancer Program at Virtua Memorial Hospital Marlton
      • New Brunswick、New Jersey、美国、08903
        • Cancer Institute of New Jersey at UMDNJ - Robert Wood Johnson Medical School
      • Voorhees、New Jersey、美国、08043
        • Cancer Institute of New Jersey at Cooper - Voorhees
    • New York
      • Canandaigua、New York、美国、14424
        • Sands Cancer Center
      • Commack、New York、美国、11725
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center
      • New York、New York、美国、10032
        • Herbert Irving Comprehensive Cancer Center at Columbia University Medical Center
      • Rochester、New York、美国、14642
        • James P. Wilmot Cancer Center at University of Rochester Medical Center
      • Rochester、New York、美国、14620
        • Highland Hospital of Rochester
      • Rochester、New York、美国、14626
        • University Radiation Oncology at Parkridge Hospital
      • Rockville Centre、New York、美国、11570
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center - Rockville Centre
      • Sleepy Hollow、New York、美国、10591
        • Memorial Sloan-Kettering Cancer Center at Phelps Memorial Hospital Center
    • North Carolina
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27157-1096
        • Wake Forest University Comprehensive Cancer Center
    • Ohio
      • Akron、Ohio、美国、44307
        • McDowell Cancer Center at Akron General Medical Center
      • Akron、Ohio、美国、44309-2090
        • Summa Center for Cancer Care at Akron City Hospital
      • Barberton、Ohio、美国、44203
        • Barberton Citizens Hospital
      • Cincinnati、Ohio、美国、45267
        • Charles M. Barrett Cancer Center at University Hospital
      • Sylvania、Ohio、美国、43560
        • Flower Hospital Cancer Center
    • Pennsylvania
      • Abington、Pennsylvania、美国、19001
        • Rosenfeld Cancer Center at Abington Memorial Hospital
      • Drexel Hill、Pennsylvania、美国、19026
        • Delaware County Regional Cancer Center at Delaware County Memorial Hospital
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19111-2497
        • Fox Chase Cancer Center - Philadelphia
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19141
        • Albert Einstein Cancer Center
      • Philadelphia、Pennsylvania、美国、19107-5541
        • Kimmel Cancer Center at Thomas Jefferson University - Philadelphia
      • Reading、Pennsylvania、美国、19612-6052
        • McGlinn Family Regional Cancer Center at Reading Hospital and Medical Center
    • South Dakota
      • Rapid City、South Dakota、美国、57701
        • Rapid City Regional Hospital
    • Texas
      • Dallas、Texas、美国、75390
        • Simmons Comprehensive Cancer Center at University of Texas Southwestern Medical Center - Dallas
      • Houston、Texas、美国、77030-4009
        • M. D. Anderson Cancer Center at University of Texas
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298-0037
        • Virginia Commonwealth University Massey Cancer Center
    • Wisconsin
      • Menomonee Falls、Wisconsin、美国、53051
        • Community Memorial Hospital Cancer Care Center
      • Mequon、Wisconsin、美国、53097
        • Columbia Saint Mary's Hospital - Ozaukee
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53226
        • Medical College of Wisconsin Cancer Center
      • Milwaukee、Wisconsin、美国、53211
        • Columbia-Saint Mary's Cancer Care Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 至 120年 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

女性

描述

疾病特征：

  • 组织学证实的局部复发性乳腺癌符合以下细胞类型：

    • 浸润性导管癌
    • 髓样导管癌
    • 管状导管癌
    • 粘液性导管癌
    • 小叶性乳腺癌

    • 导管原位癌 (DCIS)

      • 没有乳头佩吉特病
    • 必须明确定义目标肿块切除腔，并且根据术后、治疗前的 CT 扫描，目标肿块切除腔/全乳参考体积必须 < 30%
    • 病理标本上肿瘤最大尺寸≤ 3 cm
    • 局部复发保乳手术后组织学切缘阴性且墨迹未见肿瘤（允许再次切除以达到切缘阴性）
    • 腋窝阴性或≤3个阳性淋巴结无包膜外扩展
    • 如果乳房内复发是 DCIS 和/或微浸润性疾病，则不需要前哨淋巴结 (SLN) 评估，但如果执行：
    • 前哨淋巴结 (SLN) 活检阴性的患者有资格入组
    • SLN 活检阳性的患者需要进行腋窝淋巴结 (ALN) 清扫术（如果未确定 SLN，则不需要 ALND）
    • 如果记录了 0-3 个阳性 ALN 而没有囊外扩展，则患者符合条件

  • 如果乳房内复发是浸润性疾病并且：

    • 没有先前的 ALN 解剖或仅 SLN 解剖：

      • 患者需要接受 SLN 或 ALN 切除的腋窝评估
      • 如果 SLN 未被识别或如果 SLN 对转移性疾病呈阳性，则需要进行 ALN 清扫
      • 如果遇到 0-3 个阳性淋巴结且没有包膜外扩展，则患者有资格入组

    • • 先前的 ALN 解剖：阴性临床检查：患者有资格入组

      • 建议但不要求对患者进行腋窝和乳房淋巴结引流区的超声评估；对任何可疑区域进行活检，如果呈阳性，则进行 ALN 解剖
      • 如果活检呈阴性或遇到 0-3 个腋窝淋巴结无包膜外扩散，则患者有资格入组

    • 先前的 ALN 解剖：临床检查阳性：需要活检

      • 如果活检呈阴性，则患者有资格入组
      • 如果活检呈阳性，则需要进行 ALN 解剖
      • 如果活检结果为阴性或 0-3 个腋窝淋巴结未出现包膜外扩散，则患者有资格入组
  • 进入研究前 120 天内同侧乳房 X 线照片和 MRI
  • 研究开始后 12 个月内的对侧乳房 X 线照片
  • 对于浸润性乳腺内复发，全身（正电子发射断层扫描）PET-CT 扫描或胸部、腹部和骨盆的 CT 扫描以及骨扫描后不超过 120 天
  • 无多中心同侧乳房复发或区域复发（腋窝除外）
  • 患者的乳房在技术上必须适合部分乳房照射
  • 体格检查或影像学评估未发现转移性疾病（对于有侵袭性疾病的患者）
  • 无皮肤受累
  • 之前没有对侧乳房切除术
  • 必须了解雌激素和孕激素状况

患者特征：

  • 祖布罗德表现状态 0-1
  • 未指定更年期状态
  • 未怀孕或哺乳
  • 妊娠试验阴性
  • 生育患者必须使用有效的避孕措施
  • 除同侧乳腺癌和/或非黑色素瘤皮肤癌外，过去 3 年内无其他浸润性恶性肿瘤
  • 无胶原性疾病，特别是系统性红斑狼疮、硬皮病或皮肌炎
  • 没有妨碍获得知情同意的精神或成瘾性疾病

先前的同步治疗：

  • 见疾病特征
  • 自上次化疗后超过 2 周并康复
  • 无同步调强放疗
  • 没有并发化疗药物，包括曲妥珠单抗

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：部分乳房再照射
部分乳房再照射 (PBrI) 3D 适形外照射 1.5 Gy x 15 (BID) 至 45 Gy 总计
辐射：3D 共形外光束
辐射每天分 2 次进行，每次 1.5 Gy，间隔至少 6 小时，在连续 15 个工作日内进行，总共 30 次和 45 Gy。 辐射将被规定到治疗单元等中心点，位于计划目标体积的近似中心。

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
发生 3 级以上治疗相关皮肤、纤维化和乳房疼痛不良事件的参与者人数
大体时间：从放疗结束到1年。
不良事件 (AE) 使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版进行分级。等级指的是 AE 的严重程度。 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 根据此通用指南将 1 至 5 级分配给每种 AE 的严重程度的独特临床描述：1 级轻度 AE、2 级中度 AE、3 级严重 AE、4 级危及生命或致残的 AE，5 级 与 AE 相关的死亡。 基于感兴趣的 AE 的 4% 的发生率，这些 AE 的再照射发生率 ≥ 13% 是不可接受的。 55 个可评估患者的样本量（符合条件且已开始方案治疗）将提供： 如果真实的 AE 率至少为 13%，则 86% 的功效得出指定 AE 的不可接受率；如果真实的 AE 率为 4%，则不得出指定 AE 的不可接受率的概率为 93%。 如果 ≥ 5 名患者有治疗相关的 AE，则治疗相关的 AE 率被认为是不可接受的。
从放疗结束到1年。

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
乳房内复发
大体时间：从注册到复发或最后一次随访的日期。分析发生在所有患者可能被随访 3 年后。
治疗失败的定义是同侧乳房复发癌的组织学证据，无论是浸润性还是非浸润性（LCIS 除外）。 通过身体检查和/或乳房 X 线照片和/或 MRI 发现的癌症临床证据不会被解释为没有活检证据的治疗失败证据，但将被视为可疑复发。 如果发生在处方等剂量体积内，则同侧乳房复发将被视为局部（内场）；如果它们发生在处方等剂量体积和超出处方等剂量体积 2 cm 的体积之间，则它们将被认为是外周的。 如果同侧复发超出上述外周体积，则将被视为不连续或额外视野。
从注册到复发或最后一次随访的日期。分析发生在所有患者可能被随访 3 年后。
免于乳房切除术
大体时间：从注册到乳房切除术或最后一次随访的日期。分析发生在所有患者可能被随访 3 年后。
失败是治疗乳房的乳房切除术。 报告 3 年时的乳房切除率，使用死亡的累积发生率作为竞争风险。 结果测量 10 中报告了无乳房切除术生存期。
从注册到乳房切除术或最后一次随访的日期。分析发生在所有患者可能被随访 3 年后。
具有可检测/不可检测/不可评估的循环肿瘤细胞 (CTC) 的患者人数
大体时间：放疗开始前和最后一次放疗后 3 周。
使用 CellSearch（商标）系统评估外周血中的 CTC。 使用严格的算法将细胞图像分类为 CTC。 CTC 必须表达 EpCAM [上皮细胞粘附分子] 而不是白细胞谱系特异性抗原，表现出细胞角蛋白的细胞质表达，并且包含结合 DAPI [4',6-doamidino-2-phenylindole] 的细胞核。 如果缺少任何先前的标准，则细胞图像不是 CTC。 如果患者有 CTC，则受试者被归类为“可检测”，如果受试者没有 CTC，则被归类为“不可检测”。 如果两个类别都不能确定，则该受试者被归类为“无法评估”。
放疗开始前和最后一次放疗后 3 周。
任何时间与治疗相关的不良事件 (AE)
大体时间：从放疗结束到随访结束。将在初步分析时进行评估。
使用不良事件通用术语标准 (CTCAE) 第 4 版对 AE 进行分级。等级指的是 AE 的严重程度。 不良事件通用术语标准 (CTCAE) v4.0 根据此通用指南将 1 至 5 级分配给每种 AE 的严重程度的独特临床描述：1 级轻度 AE、2 级中度 AE、3 级严重 AE、4 级危及生命或致残的 AE，5 级 与 AE 相关的死亡。 每位患者的总体最高等级是根据所有报告的与方案治疗明确、可能或可能相关的不良事件计算得出的。
从放疗结束到随访结束。将在初步分析时进行评估。
无远处转移生存期
大体时间：从注册到远处转移、死亡或最后一次随访的日期。分析发生在所有患者可能被随访 3 年后。
失败是出现同侧腋窝、锁骨下、内乳或锁骨上复发；放射学和/或病理学证实的远处转移；或因任何原因死亡。 请注意，远处转移仅在伴有乳腺内复发时才被视为治疗失败。
从注册到远处转移、死亡或最后一次随访的日期。分析发生在所有患者可能被随访 3 年后。
无乳房切除术生存期
大体时间：从登记到乳房切除术、死亡或最后一次随访的日期。分析发生在所有患者可能被随访 3 年后。
失败是治疗乳房的乳房切除术或由于任何原因导致的死亡。 使用 Kaplan-Meier 方法估计三年的无乳房切除术生存率。
从登记到乳房切除术、死亡或最后一次随访的日期。分析发生在所有患者可能被随访 3 年后。
总生存期
大体时间：从注册到死亡或最后一次随访的日期。分析发生在所有患者可能被随访 3 年后。
失败是由于任何原因导致的死亡。 使用 Kaplan-Meier 方法估计三年总生存率。
从注册到死亡或最后一次随访的日期。分析发生在所有患者可能被随访 3 年后。
完成再照射一年后发生的治疗相关不良事件
大体时间：放疗结束后 1 年。
使用 CTCAE 第 4 版对 AE 进行分级。每位患者的总体最高等级是根据报告的不良事件计算得出的，这些不良事件肯定、可能或可能与方案治疗相关，发生在完成再照射一年后。
放疗结束后 1 年。
根据乳腺癌治疗结果量表 (BCTOS) 测量的患者报告的美容结果从基线到 12 个月的变化
大体时间：基线和放射治疗开始后的 12 个月。
乳腺癌治疗结果量表 (BCTOS) 是一个包含 22 项的工具，用于使用患者自我报告评估美容效果。 这种简短的自我报告工具具有很高的可靠性和有效性，并且已被用于以前的各种关于乳腺癌治疗恢复的研究。 它由三个分量表组成（功能状态、美容状态和乳房特异性疼痛）。 每个 BCTOS 项目的响应选项形成一个四点李克特量表，评估治疗和未治疗乳房之间的差异（1=无，2=轻微，3=中等，4=大差异）。 每个子量表的分数是属于该特定子量表的所有项目的评分的平均值。 变化计算为 12 个月时的值减去基线时的值。 正变化反映 12 个月时下降，负变化反映 12 个月时改善。
基线和放射治疗开始后的 12 个月。
根据乳腺癌治疗结果量表 (BCTOS) 衡量的患者报告的美容结果从基线到 36 个月的变化
大体时间：基线和放射治疗开始后的 36 个月。
乳腺癌治疗结果量表 (BCTOS) 是一个包含 22 项的工具，用于使用患者自我报告评估美容效果。 这种简短的自我报告工具具有很高的可靠性和有效性，并且已被用于以前的各种关于乳腺癌治疗恢复的研究。 它由三个分量表组成（功能状态、美容状态和乳房特异性疼痛）。 每个 BCTOS 项目的响应选项形成一个四点李克特量表，评估治疗和未治疗乳房之间的差异（1=无，2=轻微，3=中等，4=大差异）。 每个子量表的分数是属于该特定子量表的所有项目的评分的平均值。 变化计算为 36 个月时的值减去基线时的值。 正变化反映 36 个月时下降，负变化反映 36 个月时改善。
基线和放射治疗开始后的 36 个月。
使用 NRG 肿瘤/放射治疗肿瘤组 (RTOG) 美容评定量表进行良好/极佳美容的患者人数
大体时间：放射治疗开始后的基线、12 和 36 个月。

医生使用 4 点 NRG 肿瘤学/RTOG 建立的标准量表对美容进行评级：

极好 - 与未经治疗的乳房或乳房的原始外观相比，经治疗的乳房的大小或形状几乎没有/没有差异。

好 - 与对侧乳房或接受治疗的乳房的原始外观相比，接受治疗的乳房的大小或形状略有不同。

一般 - 治疗后的乳房大小和形状有明显差异。 这种变化涉及四分之一或更少的乳房。

差-涉及超过四分之一的乳房组织的治疗乳房的外观有显着变化。
放射治疗开始后的基线、12 和 36 个月。
按 12 个月 NRG 肿瘤学/RTOG 美容评级量表计算的 12 个月 BCTOS 平均子量表分数
大体时间：放射治疗开始后 12 个月。

患者报告的 BCTOS 由 3 个分量表组成（功能状态、美容状态、乳房特异性疼痛）。 每个项目的反应形成一个 4 点李克特量表，评估治疗和未治疗乳房之间的差异（1 = 否，2 = 轻微，3 = 中等，4 = 大差异）。 较高的分数反映较差的结果。

医生使用 4 点 NRG 肿瘤学/RTOG 建立的标准量表对美容进行评级：

极好 - 与未经治疗的乳房或乳房的原始外观相比，经治疗的乳房的大小或形状几乎没有/没有差异。

好 - 与对侧乳房或接受治疗的乳房的原始外观相比，接受治疗的乳房的大小或形状略有不同。

一般 - 治疗后的乳房大小和形状有明显差异。 这种变化涉及四分之一或更少的乳房。

差-涉及超过四分之一的乳房组织的治疗乳房的外观有显着变化。
放射治疗开始后 12 个月。

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Radiation Therapy Oncology Group

合作者

National Cancer Institute (NCI)
NRG Oncology

调查人员

  • 首席研究员：Douglas W. Arthur, MD、Massey Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年6月1日

初级完成 (实际的)

2014年11月1日

研究完成 (实际的)

2022年5月20日

研究注册日期

首次提交

2010年3月5日

首先提交符合 QC 标准的

2010年3月5日

首次发布 (估计)

2010年3月8日

研究记录更新

最后更新发布 (实际的)

2022年6月21日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2022年5月23日

最后验证

2022年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • RTOG 1014
  • CDR0000666991

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