I / II 期伏立诺他、厄洛替尼和替莫唑胺治疗复发性多形性胶质母细胞瘤 (GBM)

第一阶段：

研究药物：

伏立诺他旨在引起附着在 DNA（细胞的遗传物质）上的不同蛋白质组发生化学变化，这可能会减缓癌细胞的生长或导致癌细胞死亡。

厄洛替尼旨在阻断在许多肿瘤细胞表面发现的一种蛋白质的活性，这种蛋白质可能控制肿瘤的生长和存活。 这可能会阻止肿瘤的生长。

替莫唑胺旨在通过破坏 DNA（细胞的遗传物质）来杀死癌细胞。 受损的 DNA 可能导致肿瘤细胞死亡。

学习小组：

本研究分为 2 个阶段。

如果发现您有资格参加本研究的第一阶段部分，您将根据您加入本研究的时间被分配到 2 个组中的 1 个。 在整个研究过程中，您将留在同一组。 在本研究中，研究药物的剂量水平因组而异。 第 1 组将测试最多 4 个剂量水平的研究药物组合，第 2 组最多测试 2 个剂量水平。每个剂量水平将招募三 (3) 名参与者。 每组的前 3 名参与者将接受最低剂量水平。 如果没有观察到无法忍受的副作用，每 3 名新参与者将接受比之前的参与者更高的剂量。 这将一直持续到找到联合给予的最高耐受剂量的研究药物。

• 如果您属于第 1 组，您将服用伏立诺他、厄洛替尼和替莫唑胺。
• 如果您属于第 2 组，您将服用伏立诺他和厄洛替尼。

此外，无论您被分配到哪个组或剂量水平，如果您正在服用酶诱导抗癫痫药物，您将服用更高剂量的厄洛替尼。

研究药物管理局：

每个学习周期为28天。

如果您属于第 1 组：

• 在每个周期的第 1-7 天和第 15-21 天，您将每天口服 2 次伏立诺他。 您应该将伏立诺他与食物一起服用。 不要打开、压碎或咀嚼胶囊。
• 在每个周期的第 1-21 天，您将每天口服厄洛替尼 1 次。 您应该在早晨进食前 1 小时或进食后 2 小时用 1 杯（约 8 盎司）水服用厄洛替尼。
• 在每个周期的第 1-7 天和第 15-21 天，您将每天口服 1 次替莫唑胺。 您应该整个吞下替莫唑胺胶囊，一个接着一个，不要咀嚼。 如果您在服用替莫唑胺时呕吐，则不能在下一次预定剂量之前服用更多胶囊。 它们应该空腹服用（至少在进食前 1 小时和进食后 2 小时）用 1 杯（约 8 盎司）水服用。

如果您属于第 2 组：

• 在每个周期的第 1-14 天，您将每天口服 2 次伏立诺他。 您应该将伏立诺他与食物一起服用。 不要打开、压碎或咀嚼胶囊。
• 在每个周期的第 1-21 天，您将每天口服厄洛替尼 1 次。 您应该在早晨进食前 1 小时或进食后 2 小时用 1 杯（约 8 盎司）水服用厄洛替尼。

考察访问：

前 8 周每 4 周一次，之后每 8 周一次：

• 您的完整病史将被记录下来。
• 您将被问及您可能服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
• 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。
• 您将进行神经系统检查。
• 您的表现状态将被记录下来。

前 4 周每周，之后每 2 周，将抽取血液（约 3 茶匙）进行常规检查，并检查您的血液正常凝结的能力。

每 4 周，如果您正在服用抗癫痫药物，将抽血（约 1 茶匙）来测量您血液中抗癫痫药物的含量。

每 8 周，您将进行 MRI 扫描以检查疾病状况。

学习时间：

您将学习长达 1 年。 如果您的医生认为这符合您的最佳利益，您可以继续接受研究药物超过 1 年并继续研究。 如果疾病恶化或出现无法忍受的副作用，您将提前退出研究。

长期随访：

如果您在 12 个周期后停止研究，将抽取血液（约 3 茶匙）进行常规测试，并在您最后一次服用研究药物后的 30 天内每 2 周检查一次血液的正常凝结能力。

如果您因疾病恶化以外的原因退出研究，您将每 2 个月进行一次 MRI 检查，除非疾病恶化。

如果您的 MRI 显示疾病恶化，此后每 2-3 个月，您可能会被打电话询问您的感觉以及您可能接受过的任何新的癌症治疗。 这个电话大约需要 5-10 分钟。

这是一项调查研究。 厄洛替尼是 FDA 批准的用于治疗某些类型的非小细胞肺癌的药物，替莫唑胺用于治疗某些类型的脑癌，伏立诺他用于治疗某些类型的淋巴瘤。 所有都可以买到。 在这种组合中使用这些药物正在研究中。

多达 182 名参与者将参加这项研究。 多达 72 名患者将参加本研究的第一阶段部分。 所有人都将在 MD Anderson 就读。

第二阶段：

研究药物：

伏立诺他旨在引起附着在 DNA（细胞的遗传物质）上的不同蛋白质组发生化学变化，这可能会减缓癌细胞的生长或导致癌细胞死亡。

厄洛替尼旨在阻断在许多肿瘤细胞表面发现的一种蛋白质的活性，这种蛋白质可能控制肿瘤的生长和存活。 这可能会阻止肿瘤的生长。

替莫唑胺旨在通过破坏 DNA（细胞的遗传物质）来杀死癌细胞。 受损的 DNA 可能导致肿瘤细胞死亡。

学习小组：

本研究分为 2 个阶段。

如果发现您有资格参加本研究的第 2 阶段部分，您将被随机分配（如掷骰子）到 2 组中的 1 组。

• 如果您属于第 1 组，您将服用伏立诺他和厄洛替尼。
• 如果您属于第 2 组，您将服用伏立诺他、厄洛替尼和替莫唑胺。

子组：

如果您的医生建议您进行手术切除复发的肿瘤，您将有资格加入此子组。 您将在被分配到主要研究组之前进行手术。 研究的这个子组是为了了解伏立诺他对肿瘤组织和血细胞的影响。

手术前，您将被随机分配到 3 组中的一组。

• 如果您属于 A 组，您将单独接受伏立诺他。
• 如果您属于 B 组，您将单独接受厄洛替尼治疗。
• 如果您属于 C 组，您将同时接受伏立诺他和厄洛替尼。

您将在手术前连续 3 天服用研究药物。

手术后约 2 周，您将被随机分配到上述 2 个主要研究组中的一个（第 1 组或第 2 组）。

此外，无论你被分到哪一组，如果你正在服用酶诱导抗癫痫药，你将服用更高剂量的厄洛替尼。

研究药物管理局：

每个周期为28天。

如果您属于第 1 组：

• 在每个周期的第 1-14 天，您将每天口服 2 次伏立诺他。 您应该将伏立诺他与食物一起服用。 不要打开、压碎或咀嚼胶囊。
• 在每个周期的第 1-21 天，您将每天口服厄洛替尼 1 次。 您应该在早晨进食前 1 小时或进食后 2 小时用 1 杯（约 8 盎司）水服用厄洛替尼。

如果您属于第 2 组：

• 在每个周期的第 1-7 天和第 15-21 天，您将每天口服 2 次伏立诺他。您应该将伏立诺他与食物一起服用。 不要打开、压碎或咀嚼胶囊。
• 在每个周期的第 1-21 天，您将每天口服厄洛替尼 1 次。 您应该在早晨进食前 1 小时或进食后 2 小时用 1 杯（约 8 盎司）水服用厄洛替尼。
• 在每个周期的第 1-7 天和第 15-21 天，您将每天口服 1 次替莫唑胺。 您应该整个吞下替莫唑胺胶囊，一个接着一个，不要咀嚼。 如果您在服用替莫唑胺时呕吐，则不能在下一次预定剂量之前服用更多胶囊。 它们应该空腹服用（至少在进食前 1 小时和进食后 2 小时）用 1 杯（约 8 盎司）水服用。

子组：

手术前连续3天：

• 如果您属于 A 组，您将每天口服 2 次伏立诺他。
• 如果您属于 B 组，您将每天口服 1 次厄洛替尼。
• 如果您属于 C 组，您将每天口服 2 次伏立诺他，每天口服 1 次厄洛替尼。

在您从手术的影响中恢复后（大约 2 周），您将遵循上述研究小组时间表（第 1 组或第 2 组）。

考察访问：

前 8 周每 4 周一次，之后每 8 周一次：

• 您的完整病史将被记录下来。
• 您将被问及您可能正在服用的任何药物以及您是否有任何副作用。
• 您将进行身体检查，包括测量您的生命体征和体重。
• 您将进行神经系统检查。
• 您的表现状态将被记录下来。

前 4 周每周，之后每 2 周，将抽取血液（约 3 茶匙）进行常规检查，并检查您的血液正常凝结的能力。

每 4 周，如果您正在服用抗癫痫药物，将抽血（约 1 茶匙）来测量您血液中抗癫痫药物的含量。

每 8 周，您将进行 MRI 扫描以检查疾病状况。

子组：

除了上述测试外，还会在首次服用伏立诺他之前和之后以及手术期间抽取血液（每次约 1 茶匙）1 次和 3 次。 这种血液将用于研究药物水平、药物对正常血细胞的影响，并将这些发现与肿瘤中的发现相匹配。

手术后，手术剩余的部分肿瘤组织将用于测量药物水平和伏立诺他对肿瘤的影响，并用于生物标志物测试。

学习时间：

您将学习长达 1 年。 如果您的医生认为这符合您的最佳利益，您可以继续接受超过 1 年的治疗并继续研究。 如果疾病恶化或您有无法忍受的副作用，您将提前退出研究。

长期随访：

如果您在 12 个周期后停止研究，将抽取血液（约 3 茶匙）进行常规测试，并在您最后一次服用研究药物后的 30 天内每 2 周检查一次血液的正常凝结能力。

如果您因疾病恶化以外的原因退出研究，您将每 2 个月进行一次 MRI 检查，除非疾病恶化。

如果您的 MRI 显示疾病恶化，此后每 2-3 个月，您可能会被打电话询问您的感觉以及您可能接受过的任何新的癌症治疗。 这个电话大约需要 5-10 分钟。

这是一项调查研究。 厄洛替尼是 FDA 批准的用于治疗某些类型的非小细胞肺癌的药物，替莫唑胺用于治疗某些类型的脑癌，伏立诺他用于治疗某些类型的淋巴瘤。 所有都可以买到。 在这种组合中使用这些药物正在研究中。

多达 182 名参与者将参加这项研究。 多达 110 名患者将被纳入本研究的第 2 阶段部分。 最多 15 名参与者将参与研究的子集部分。 所有人都将在 MD Anderson 就读。