Fas I/II Vorinostat, Erlotinib och Temozolomide för återkommande Glioblastoma Multiforme (GBM)

Fas I:

Studiedrogerna:

Vorinostat är utformat för att orsaka kemiska förändringar i olika grupper av proteiner som är fästa vid DNA (cellernas genetiska material), vilket kan bromsa tillväxten av cancerceller eller få cancercellerna att dö.

Erlotinib är utformat för att blockera aktiviteten hos ett protein som finns på ytan av många tumörceller och som kan kontrollera tumörtillväxt och överlevnad. Detta kan stoppa tumörer från att växa.

Temozolomide är designat för att döda cancerceller genom att skada DNA (cellernas genetiska material). Det skadade DNA:t kan orsaka tumörcellsdöd.

Studiegrupper:

Det finns 2 faser i denna studie.

Om du visar sig vara berättigad att delta i fas I-delen av denna studie kommer du att tilldelas 1 av 2 grupper baserat på när du går med i denna studie. Du kommer att vara kvar i samma grupp under hela studien. I denna studie är dosnivån för studieläkemedlen olika från grupp till grupp. Upp till 4 dosnivåer av studieläkemedelskombinationer kommer att testas i grupp 1, upp till 2 dosnivåer i grupp 2. Tre (3) deltagare kommer att registreras på varje dosnivå. De första 3 deltagarna i varje grupp kommer att få den lägsta dosnivån. Varje 3 nya deltagare kommer att få en högre dos än den före den, om inga oacceptabla biverkningar har setts. Detta kommer att fortsätta tills den högsta tolererbara dosen av studieläkemedel som ges i kombination hittas.

• Om du är i grupp 1 kommer du att ta vorinostat, erlotinib och temozolomid.
• Om du är i grupp 2 kommer du att ta vorinostat och erlotinib.

Dessutom, oavsett vilken grupp eller dosnivå du tilldelas, om du tar enzyminducerande läkemedel mot anfall, kommer du att ta en högre dos av erlotinib.

Studie Drug Administration:

Varje studiecykel är 28 dagar.

Om du är i grupp 1:

• Dag 1-7 och 15-21 av varje cykel kommer du att ta vorinostat genom munnen 2 gånger om dagen. Du ska ta vorinostat tillsammans med mat. Öppna, krossa eller tugga inte kapslarna.
• Dag 1-21 av varje cykel kommer du att ta erlotinib genom munnen 1 gång om dagen. Du ska ta erlotinib på morgonen 1 timme före eller 2 timmar efter mat med 1 kopp (ca 8 oz.) vatten.
• Dag 1-7 och 15-21 i varje cykel kommer du att ta temozolomiden genom munnen 1 gång om dagen. Du ska svälja temozolomidkapslarna hela, den ena direkt efter den andra, utan att tugga dem. Om du kräks medan du tar temozolomid, kan du inte ta fler kapslar före nästa schemalagda dos. De bör tas på fastande mage (minst 1 timme före och 2 timmar efter att ha ätit) med 1 kopp (ca 8 uns) vatten.

Om du är i grupp 2:

• Dag 1-14 av varje cykel kommer du att ta vorinostat genom munnen 2 gånger om dagen. Du ska ta vorinostat tillsammans med mat. Öppna, krossa eller tugga inte kapslarna.
• Dag 1-21 av varje cykel kommer du att ta erlotinib genom munnen 1 gång om dagen. Du ska ta erlotinib på morgonen 1 timme före eller 2 timmar efter mat med 1 kopp (ca 8 oz.) vatten.

Studiebesök:

Var 4:e vecka under de första 8 veckorna, sedan var 8:e vecka efter det:

• Din fullständiga medicinska historia kommer att registreras.
• Du kommer att bli tillfrågad om vilka droger du kan ta och om du har upplevt några biverkningar.
• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt.
• Du kommer att ha en neurologisk undersökning.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.

Varje vecka under de första 4 veckorna, sedan varannan vecka efter det, kommer blod (cirka 3 teskedar) att tas ut för rutinmässiga tester och för att kontrollera ditt blods förmåga att koagulera normalt.

Var 4:e vecka, om du är på läkemedel mot anfall, kommer blod (cirka 1 tesked) att tas för att mäta mängden läkemedel mot anfall i ditt blod.

Var 8:e vecka kommer du att göra en MR-undersökning för att kontrollera sjukdomens status.

Studielängd:

Du kommer att studera i upp till 1 år. Du kan fortsätta att få studieläkemedlen efter 1 år och stanna kvar på studien om din läkare anser att det är i ditt intresse. Du kommer att sluta studera i förtid om sjukdomen förvärras eller om du upplever outhärdliga biverkningar.

Långsiktigt uppföljningsbesök:

Om du avbryter studien efter 12 cykler, kommer blod (cirka 3 teskedar) att tas för rutinmässiga tester och för att kontrollera ditt blods förmåga att koagulera normalt varannan vecka under de 30 dagarna efter din sista dos av studieläkemedel.

Om du avbryter studien av andra skäl än att sjukdomen förvärras, kommer du att göra en MRT varannan månad om inte sjukdomen förvärras.

Om du har en magnetröntgen som visar på försämring av sjukdomen, var 2-3 månad därefter, kan du bli uppringd och frågad hur du mår och om eventuell ny cancerbehandling som du kan ha fått. Detta telefonsamtal bör ta cirka 5-10 minuter.

Detta är en undersökningsstudie. Erlotinib är FDA-godkänt läkemedel för behandling av vissa typer av icke-småcellig lungcancer, temozolomid för vissa typer av hjärncancer och vorinostat för vissa typer av lymfom. Alla är kommersiellt tillgängliga. Användningen av dessa läkemedel i denna kombination är undersökande.

Upp till 182 deltagare kommer att delta i denna studie. Upp till 72 patienter kommer att registreras i fas 1-delen av denna studie. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.

Fas II:

Studiedrogerna:

Vorinostat är utformat för att orsaka kemiska förändringar i olika grupper av proteiner som är fästa vid DNA (cellernas genetiska material), vilket kan bromsa tillväxten av cancerceller eller få cancercellerna att dö.

Erlotinib är utformat för att blockera aktiviteten hos ett protein som finns på ytan av många tumörceller och som kan kontrollera tumörtillväxt och överlevnad. Detta kan stoppa tumörer från att växa.

Temozolomide är designat för att döda cancerceller genom att skada DNA (cellernas genetiska material). Det skadade DNA:t kan orsaka tumörcellsdöd.

Studiegrupper:

Det finns 2 faser i denna studie.

Om du visar sig vara berättigad att delta i fas 2-delen av denna studie kommer du att slumpmässigt tilldelas (som vid tärningskast) till 1 av 2 grupper.

• Om du är i grupp 1 kommer du att ta vorinostat och erlotinib.
• Om du är i grupp 2 kommer du att ta vorinostat, erlotinib och temozolomid.

Delmängdsgrupp:

Om din läkare har rekommenderat att du opererar bort en tumör som har kommit tillbaka, kommer du att vara berättigad till denna undergrupp. Du skulle genomgå operationen innan du tilldelas en huvudstudiegrupp. Denna delgrupp av studien är gjord för att lära sig effekterna av vorinostat på tumörvävnad och blodkroppar.

Före operationen kommer du att slumpmässigt placeras i 1 av 3 grupper.

• Om du är i grupp A får du endast vorinostat.
• Om du är i grupp B får du enbart erlotinib.
• Om du är i grupp C får du både vorinostat och erlotinib.

Du kommer att ta studieläkemedlet/läkemedlen i 3 dagar i rad innan din operation.

Cirka 2 veckor efter operationen kommer du att slumpmässigt placeras i 1 av 2 huvudstudiegrupper som beskrivs ovan (Grupp 1 eller 2).

Dessutom, oavsett vilken grupp du tilldelas, om du använder enzyminducerande läkemedel mot anfall, kommer du att ta den högre dosen av erlotinib.

Studie Drug Administration:

Varje cykel är 28 dagar.

Om du är i grupp 1:

• Dag 1-14 av varje cykel kommer du att ta vorinostat genom munnen 2 gånger om dagen. Du ska ta vorinostat tillsammans med mat. Öppna, krossa eller tugga inte kapslarna.
• Dag 1-21 av varje cykel kommer du att ta erlotinib genom munnen 1 gång om dagen. Du ska ta erlotinib på morgonen 1 timme före eller 2 timmar efter mat med 1 kopp (ca 8 oz.) vatten.

Om du är i grupp 2:

• Dag 1-7 och 15-21 av varje cykel kommer du att ta vorinostat genom munnen 2 gånger om dagen. Du bör ta vorinostat med mat. Öppna, krossa eller tugga inte kapslarna.
• Dag 1-21 av varje cykel kommer du att ta erlotinib genom munnen 1 gång om dagen. Du ska ta erlotinib på morgonen 1 timme före eller 2 timmar efter mat med 1 kopp (ca 8 oz.) vatten.
• Dag 1-7 och 15-21 av varje cykel kommer du att ta temozolomiden genom munnen 1 gång om dagen. Du ska svälja temozolomidkapslarna hela, den ena direkt efter den andra, utan att tugga dem. Om du kräks medan du tar temozolomid, kan du inte ta fler kapslar före nästa schemalagda dos. De bör tas på fastande mage (minst 1 timme före och 2 timmar efter att ha ätit) med 1 kopp (ca 8 uns) vatten.

Delmängdsgrupp:

Under 3 dagar i rad före operationen:

• Om du är i grupp A kommer du att ta vorinostat genom munnen 2 gånger om dagen.
• Om du är i grupp B kommer du att ta erlotinib genom munnen 1 gång om dagen.
• Om du är i grupp C kommer du att ta vorinostat genom munnen 2 gånger om dagen och erlotinib genom munnen 1 gång om dagen.

Efter att du har återhämtat dig från effekterna av operationen (cirka 2 veckor), kommer du att följa studiegruppens schema (Grupp 1 eller 2) som beskrivs ovan.

Studiebesök:

Var 4:e vecka under de första 8 veckorna, sedan var 8:e vecka efter det:

• Din fullständiga medicinska historia kommer att registreras.
• Du kommer att bli tillfrågad om vilka droger du kan ta och om du har haft några biverkningar.
• Du kommer att ha en fysisk undersökning, inklusive mätning av dina vitala tecken och vikt.
• Du kommer att ha en neurologisk undersökning.
• Din prestationsstatus kommer att registreras.

Varje vecka under de första 4 veckorna, sedan varannan vecka efter det, kommer blod (cirka 3 teskedar) att tas ut för rutinmässiga tester och för att kontrollera ditt blods förmåga att koagulera normalt.

Var 4:e vecka, om du tar medicin mot anfall, kommer blod (cirka 1 tesked) att tas för att mäta mängden anti-anfallsmedicin i ditt blod.

Var 8:e vecka kommer du att göra en MR-undersökning för att kontrollera sjukdomens status.

Delmängdsgrupp:

Utöver ovanstående tester kommer blod (cirka 1 tesked varje gång) att tas 1 gång före och 3 gånger efter den första dosen av vorinostat och under operationen. Detta blod kommer att användas för att studera läkemedelsnivåerna, effekterna av läkemedlet i normala blodkroppar och för att matcha dessa fynd med det i tumören.

Efter operationen kommer en del av den överblivna tumörvävnaden från operationen att användas för att mäta läkemedelsnivåerna och effekterna av vorinostat på tumören och användas för biomarkörtester.

Studielängd:

Du kommer att studera i upp till 1 år. Du kan fortsätta att få behandling efter 1 år och fortsätta att studera om din läkare anser att det är i ditt intresse. Du kommer att sluta studera i förtid om sjukdomen förvärras eller om du har outhärdliga biverkningar.

Långsiktigt uppföljningsbesök:

Om du avbryter studien efter 12 cykler, kommer blod (cirka 3 teskedar) att tas för rutinmässiga tester och för att kontrollera ditt blods förmåga att koagulera normalt varannan vecka under de 30 dagarna efter din sista dos av studieläkemedel.

Om du avbryter studien av andra skäl än att sjukdomen förvärras, kommer du att göra en MRT varannan månad om inte sjukdomen förvärras.

Om du har en magnetröntgen som visar på försämring av sjukdomen, var 2-3 månad därefter, kan du bli uppringd och frågad hur du mår och om eventuell ny cancerbehandling som du kan ha fått. Det här telefonsamtalet tar cirka 5-10 minuter.

Detta är en undersökningsstudie. Erlotinib är FDA-godkänt läkemedel för behandling av vissa typer av icke-småcellig lungcancer, temozolomid för vissa typer av hjärncancer och vorinostat för vissa typer av lymfom. Alla är kommersiellt tillgängliga. Användningen av dessa läkemedel i denna kombination är undersökande.

Upp till 182 deltagare kommer att delta i denna studie. Upp till 110 patienter kommer att inkluderas i fas 2-delen av denna studie. Upp till 15 deltagare kommer att delta i delmängden av studien. Alla kommer att skrivas in på MD Anderson.