Phase I / II Vorinostat, Erlotinib et Témozolomide pour le glioblastome multiforme récurrent (GBM)
Essai randomisé adaptatif de phase I / II sur le vorinostat, l'erlotinib et le témozolomide chez des adultes atteints de glioblastome multiforme récurrent
Objectifs de la phase I :
-Déterminer la dose maximale tolérée (DMT) de vorinostat + erlotinib versus vorinostat + erlotinib + témozolomide chez les patients adultes atteints de glioblastome multiforme (GBM) récurrent et de gliomes anaplasiques.
Objectifs de la phase II :
Primaire : Déterminer l'efficacité de vorinostat + erlotinib par rapport à vorinostat + erlotinib + témozolomide chez les patients atteints de glioblastome multiforme récurrent en tant que survie sans progression à l'aide d'un plan d'essai de phase II à randomisation adaptative à deux bras.
Secondaire : déterminer la réponse radiologique, la survie sans progression (SSP) à 6 mois, la survie globale et la toxicité inattendue dans les deux bras de traitement ; et pour obtenir des données exploratoires concernant l'acétylation des histones 3 et 4, les modifications liées au traitement des protéines de la voie du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) et les modifications des niveaux d'expression de la e-cadhérine et de la vimentine (ARNm / protéine) dans le tissu tumoral et les monocytes périphériques dans un sous-ensemble de patients chirurgicaux.
Aperçu de l'étude
Statut
Les conditions
Intervention / Traitement
Description détaillée
La phase I:
Les médicaments à l'étude :
Le vorinostat est conçu pour provoquer des modifications chimiques dans différents groupes de protéines qui sont attachées à l'ADN (le matériel génétique des cellules), ce qui peut ralentir la croissance des cellules cancéreuses ou entraîner leur mort.
L'erlotinib est conçu pour bloquer l'activité d'une protéine présente à la surface de nombreuses cellules tumorales qui peut contrôler la croissance et la survie de la tumeur. Cela peut empêcher la croissance des tumeurs.
Le témozolomide est conçu pour tuer les cellules cancéreuses en endommageant l'ADN (le matériel génétique des cellules). L'ADN endommagé peut provoquer la mort des cellules tumorales.
Groupes d'étude :
Il y a 2 phases dans cette étude.
Si vous êtes jugé éligible pour participer à la phase I de cette étude, vous serez affecté à 1 des 2 groupes en fonction du moment où vous rejoignez cette étude. Vous resterez dans le même groupe pendant toute la durée de l'étude. Dans cette étude, le niveau de dose des médicaments à l'étude est différent d'un groupe à l'autre. Jusqu'à 4 niveaux de dose des combinaisons de médicaments à l'étude seront testés dans le groupe 1, jusqu'à 2 niveaux de dose dans le groupe 2. Trois (3) participants seront inscrits à chaque niveau de dose. Les 3 premiers participants de chaque groupe recevront la dose la plus faible. Chaque 3 nouveaux participants recevront une dose plus élevée que la précédente, si aucun effet secondaire intolérable n'a été observé. Cela se poursuivra jusqu'à ce que la dose tolérable la plus élevée des médicaments à l'étude administrés en association soit trouvée.
- Si vous êtes dans le groupe 1, vous prendrez du vorinostat, de l'erlotinib et du témozolomide.
- Si vous êtes dans le groupe 2, vous prendrez du vorinostat et de l'erlotinib.
De plus, quel que soit le groupe ou le niveau de dose auquel vous êtes affecté, si vous prenez un antiépileptique inducteur enzymatique, vous prendrez une dose plus élevée d'erlotinib.
Administration des médicaments à l'étude :
Chaque cycle d'études dure 28 jours.
Si vous êtes dans le groupe 1 :
- Les jours 1 à 7 et 15 à 21 de chaque cycle, vous prendrez du vorinostat par voie orale 2 fois par jour. Vous devez prendre vorinostat avec de la nourriture. Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules.
- Les jours 1 à 21 de chaque cycle, vous prendrez de l'erlotinib par voie orale 1 fois par jour. Vous devez prendre l'erlotinib le matin 1 heure avant ou 2 heures après un repas avec 1 tasse (environ 8 oz) d'eau.
- Les jours 1 à 7 et 15 à 21 de chaque cycle, vous prendrez le témozolomide par voie orale 1 fois par jour. Vous devez avaler les gélules de témozolomide entières, l'une après l'autre, sans les mâcher. Si vous vomissez pendant que vous prenez du témozolomide, vous ne pouvez pas prendre plus de gélules avant la prochaine dose prévue. Ils doivent être pris à jeun (au moins 1 heure avant et 2 heures après avoir mangé) avec 1 tasse (environ 8 onces) d'eau.
Si vous êtes dans le groupe 2 :
- Les jours 1 à 14 de chaque cycle, vous prendrez du vorinostat par voie orale 2 fois par jour. Vous devez prendre vorinostat avec de la nourriture. Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules.
- Les jours 1 à 21 de chaque cycle, vous prendrez de l'erlotinib par voie orale 1 fois par jour. Vous devez prendre l'erlotinib le matin 1 heure avant ou 2 heures après un repas avec 1 tasse (environ 8 oz) d'eau.
Visites d'étude :
Toutes les 4 semaines pendant les 8 premières semaines, puis toutes les 8 semaines ensuite :
- Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés.
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et si vous avez ressenti des effets secondaires.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids.
- Vous passerez un examen neurologique.
- Votre statut de performance sera enregistré.
Chaque semaine pendant les 4 premières semaines, puis toutes les 2 semaines par la suite, du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier la capacité de votre sang à coaguler normalement.
Toutes les 4 semaines, si vous prenez des médicaments anti-épileptiques, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour mesurer la quantité de médicaments anti-épileptiques dans votre sang.
Toutes les 8 semaines, vous passerez une IRM pour vérifier l'état de la maladie.
Durée de l'étude :
Vous serez en formation jusqu'à 1 an. Vous pouvez continuer à recevoir les médicaments à l'étude au-delà d'un an et rester à l'étude si votre médecin décide que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous serez retiré tôt de l'étude si la maladie s'aggrave ou si vous ressentez des effets secondaires intolérables.
Visite de suivi à long terme :
Si vous quittez l'étude après 12 cycles, du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier la capacité de votre sang à coaguler normalement toutes les 2 semaines pendant les 30 jours suivant votre dernière dose de médicaments à l'étude.
Si vous quittez l'étude pour des raisons autres que l'aggravation de la maladie, vous passerez une IRM tous les 2 mois à moins que la maladie ne s'aggrave.
Si vous passez une IRM qui montre une aggravation de la maladie, tous les 2 à 3 mois à partir de ce moment-là, vous serez peut-être appelé et on vous demandera comment vous vous sentez et si vous avez reçu un nouveau traitement contre le cancer. Cet appel téléphonique devrait prendre environ 5 à 10 minutes.
Il s'agit d'une étude expérimentale. L'erlotinib est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de certains types de cancer du poumon non à petites cellules, le témozolomide pour certains types de cancer du cerveau et le vorinostat pour certains types de lymphome. Tous sont disponibles dans le commerce. L'utilisation de ces médicaments dans cette combinaison est expérimentale.
Jusqu'à 182 participants prendront part à cette étude. Jusqu'à 72 patients seront inscrits à la phase 1 de cette étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Phase II:
Les médicaments à l'étude :
Le vorinostat est conçu pour provoquer des modifications chimiques dans différents groupes de protéines qui sont attachées à l'ADN (le matériel génétique des cellules), ce qui peut ralentir la croissance des cellules cancéreuses ou entraîner leur mort.
L'erlotinib est conçu pour bloquer l'activité d'une protéine présente à la surface de nombreuses cellules tumorales qui peut contrôler la croissance et la survie de la tumeur. Cela peut empêcher la croissance des tumeurs.
Le témozolomide est conçu pour tuer les cellules cancéreuses en endommageant l'ADN (le matériel génétique des cellules). L'ADN endommagé peut provoquer la mort des cellules tumorales.
Groupes d'étude :
Il y a 2 phases dans cette étude.
Si vous êtes jugé éligible pour participer à la phase 2 de cette étude, vous serez assigné au hasard (comme dans le lancer de dés) à 1 des 2 groupes.
- Si vous êtes dans le groupe 1, vous prendrez du vorinostat et de l'erlotinib.
- Si vous êtes dans le groupe 2, vous prendrez du vorinostat, de l'erlotinib et du témozolomide.
Groupe de sous-ensemble :
Si votre médecin vous a recommandé de subir une intervention chirurgicale pour retirer une tumeur qui est réapparue, vous serez éligible pour ce sous-groupe. Vous subiriez l'opération avant d'être affecté à un groupe d'étude principal. Ce sous-groupe de l'étude est fait pour apprendre les effets du vorinostat sur le tissu tumoral et les cellules sanguines.
Avant la chirurgie, vous serez assigné au hasard à 1 des 3 groupes.
- Si vous êtes dans le groupe A, vous recevrez le vorinostat seul.
- Si vous êtes dans le groupe B, vous recevrez l'erlotinib seul.
- Si vous êtes dans le groupe C, vous recevrez à la fois du vorinostat et de l'erlotinib.
Vous prendrez le(s) médicament(s) à l'étude pendant 3 jours consécutifs avant votre chirurgie.
Environ 2 semaines après la chirurgie, vous serez assigné au hasard à 1 des 2 principaux groupes d'étude décrits ci-dessus (groupe 1 ou 2).
De plus, quel que soit le groupe auquel vous êtes affecté, si vous prenez un antiépileptique inducteur enzymatique, vous prendrez la dose la plus élevée d'erlotinib.
Administration des médicaments à l'étude :
Chaque cycle dure 28 jours.
Si vous êtes dans le groupe 1 :
- Les jours 1 à 14 de chaque cycle, vous prendrez du vorinostat par voie orale 2 fois par jour. Vous devez prendre vorinostat avec de la nourriture. Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules.
- Les jours 1 à 21 de chaque cycle, vous prendrez de l'erlotinib par voie orale 1 fois par jour. Vous devez prendre l'erlotinib le matin 1 heure avant ou 2 heures après un repas avec 1 tasse (environ 8 oz) d'eau.
Si vous êtes dans le groupe 2 :
- Les jours 1 à 7 et les jours 15 à 21 de chaque cycle, vous prendrez le vorinostat par voie orale 2 fois par jour. Vous devez prendre le vorinostat avec de la nourriture. Ne pas ouvrir, écraser ou mâcher les gélules.
- Les jours 1 à 21 de chaque cycle, vous prendrez de l'erlotinib par voie orale 1 fois par jour . Vous devez prendre l'erlotinib le matin 1 heure avant ou 2 heures après un repas avec 1 tasse (environ 8 oz) d'eau.
- Les jours 1 à 7 et 15 à 21 de chaque cycle, vous prendrez le témozolomide par voie orale 1 fois par jour. Vous devez avaler les gélules de témozolomide entières, l'une après l'autre, sans les mâcher. Si vous vomissez pendant que vous prenez du témozolomide, vous ne pouvez pas prendre plus de gélules avant la prochaine dose prévue. Ils doivent être pris à jeun (au moins 1 heure avant et 2 heures après avoir mangé) avec 1 tasse (environ 8 onces) d'eau.
Groupe de sous-ensemble :
Pendant 3 jours consécutifs avant la chirurgie :
- Si vous êtes dans le groupe A, vous prendrez du vorinostat par voie orale 2 fois par jour.
- Si vous êtes dans le groupe B, vous prendrez de l'erlotinib par voie orale 1 fois par jour.
- Si vous êtes dans le groupe C, vous prendrez du vorinostat par voie orale 2 fois par jour et de l'erlotinib par voie orale 1 fois par jour.
Après vous être remis des effets de la chirurgie (environ 2 semaines), vous suivrez le programme du groupe d'étude (Groupe 1 ou 2) décrit ci-dessus.
Visites d'étude :
Toutes les 4 semaines pendant les 8 premières semaines, puis toutes les 8 semaines ensuite :
- Vos antécédents médicaux complets seront enregistrés.
- On vous posera des questions sur les médicaments que vous prenez et si vous avez eu des effets secondaires.
- Vous subirez un examen physique, y compris la mesure de vos signes vitaux et de votre poids.
- Vous passerez un examen neurologique.
- Votre statut de performance sera enregistré.
Chaque semaine pendant les 4 premières semaines, puis toutes les 2 semaines par la suite, du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier la capacité de votre sang à coaguler normalement.
Toutes les 4 semaines, si vous prenez des médicaments anti-épileptiques, du sang (environ 1 cuillère à café) sera prélevé pour mesurer la quantité de médicaments anti-épileptiques dans votre sang.
Toutes les 8 semaines, vous passerez une IRM pour vérifier l'état de la maladie.
Groupe de sous-ensemble :
En plus des tests ci-dessus, du sang (environ 1 cuillère à café à chaque fois) sera prélevé 1 fois avant et 3 fois après la première dose de vorinostat et pendant la chirurgie. Ce sang sera utilisé pour étudier les niveaux de médicament, les effets du médicament dans les cellules sanguines normales et pour faire correspondre ces résultats avec ceux de la tumeur.
Après la chirurgie, une partie du tissu tumoral restant de la chirurgie sera utilisée pour mesurer les niveaux de médicament et les effets du vorinostat sur la tumeur et sera utilisée pour des tests de biomarqueurs.
Durée de l'étude :
Vous serez en formation jusqu'à 1 an. Vous pouvez continuer à recevoir le traitement au-delà d'un an et poursuivre l'étude si votre médecin décide que c'est dans votre meilleur intérêt. Vous serez retiré de l'étude plus tôt si la maladie s'aggrave ou si vous avez des effets secondaires intolérables.
Visite de suivi à long terme :
Si vous quittez l'étude après 12 cycles, du sang (environ 3 cuillères à café) sera prélevé pour des tests de routine et pour vérifier la capacité de votre sang à coaguler normalement toutes les 2 semaines pendant les 30 jours suivant votre dernière dose de médicaments à l'étude.
Si vous quittez l'étude pour des raisons autres que l'aggravation de la maladie, vous passerez une IRM tous les 2 mois à moins que la maladie ne s'aggrave.
Si vous passez une IRM qui montre une aggravation de la maladie, tous les 2 à 3 mois à partir de ce moment-là, vous serez peut-être appelé et on vous demandera comment vous vous sentez et si vous avez reçu un nouveau traitement contre le cancer. Cet appel téléphonique prendra environ 5 à 10 minutes.
Il s'agit d'une étude expérimentale. L'erlotinib est un médicament approuvé par la FDA pour le traitement de certains types de cancer du poumon non à petites cellules, le témozolomide pour certains types de cancer du cerveau et le vorinostat pour certains types de lymphome. Tous sont disponibles dans le commerce. L'utilisation de ces médicaments dans cette combinaison est expérimentale.
Jusqu'à 182 participants prendront part à cette étude. Jusqu'à 110 patients seront inscrits dans la phase 2 de cette étude. Jusqu'à 15 participants prendront part à la partie sous-ensemble de l'étude. Tous seront inscrits au MD Anderson.
Type d'étude
Inscription (Réel)
Phase
- Phase 2
- La phase 1
Contacts et emplacements
Lieux d'étude
-
-
Texas
-
Houston, Texas, États-Unis, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critères de participation
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
Accepte les volontaires sains
Sexes éligibles pour l'étude
La description
Critère d'intégration:
- Les patients atteints de glioblastome multiforme, de gliosarcome ou de gliome anaplasique prouvé histologiquement seront éligibles pour la phase I. Les gliomes anaplasiques comprennent l'astrocytome anaplasique (AA), l'oligodendrogliome anaplasique (AO), l'oligoastrocytome anaplasique (AOA) ou le gliome malin non spécifié (NOS). Les patients seront éligibles si l'histologie initiale était un gliome de bas grade et qu'un diagnostic histologique ultérieur de gliome malin est posé. Seuls les patients atteints de glioblastome multiforme supratentoriel ou de gliosarcome histologiquement prouvé seront éligibles pour la phase II.
- Les patients doivent avoir montré des preuves non équivoques de récidive ou de progression de la tumeur par IRM et doivent avoir échoué à la radiothérapie. Les patients doivent avoir terminé la radiothérapie au moins 3 mois avant leur entrée dans l'étude. L'analyse effectuée avant l'entrée dans l'étude documentant la progression sera examinée par le médecin traitant pour documenter les changements dans la dimension de la tumeur afin de confirmer la récidive.
- (2. suite) Les patients ayant déjà reçu un traitement comprenant une curiethérapie interstitielle ou une radiochirurgie stéréotaxique doivent avoir une confirmation raisonnable d'une véritable progression de la maladie plutôt que d'une radionécrose, comme déterminé par le médecin traitant et le neuroradiologue ; par exemple, par IRM, spectroscopie par résonance magnétique (RM) ou TEP du cerveau.
- Pour la composante de phase I, n'importe quel nombre de rechutes antérieures est autorisé, à condition que le patient remplisse tous les autres critères d'éligibilité, en particulier celui de l'état fonctionnel. Pour la composante de phase II, les patients peuvent avoir eu jusqu'à 2 rechutes antérieures
- Tous les patients doivent signer un consentement éclairé indiquant leur prise de conscience de la nature expérimentale de cette étude conformément aux politiques de cet hôpital.
- L'IRM de base de l'étude doit être réalisée dans les 14 jours (+/- 3 jours) précédant l'enregistrement et sur une dose de stéroïde stable ou en diminution depuis au moins 5 jours. Si la dose de stéroïdes est augmentée entre la date de l'imagerie et le début du traitement (ou à ce moment-là), une nouvelle IRM de référence est nécessaire. Le même type d'examen, c'est-à-dire l'IRM, doit être utilisé pendant toute la durée du protocole de traitement pour la mesure de la tumeur.
- Les patients ayant subi une résection récente d'une tumeur récurrente ou progressive seront éligibles tant que toutes les conditions suivantes s'appliquent : a) Ils se sont remis des effets de la chirurgie. b) Une maladie évaluable ou mesurable après la résection d'une tumeur récurrente n'est pas obligatoire pour l'éligibilité à l'étude. c) Pour mieux évaluer l'étendue de la maladie résiduelle mesurable après l'opération, une IRM doit être effectuée au plus tard 96 heures dans la période postopératoire immédiate ou 4 à 6 semaines après l'opération.
- Les patients doivent être âgés de 18 ans ou plus.
- Les patients doivent avoir un indice de performance Karnofsky (KPS) égal ou supérieur à 60
- Les patients doivent avoir récupéré des effets toxiques d'un traitement antérieur jusqu'à une toxicité non hématologique de grade 1 ou hématologique de grade </= 2 (sauf thrombose veineuse profonde) : 4 semaines après un traitement cytotoxique antérieur ou le bevacizumab et/ou au moins deux semaines après la vincristine, 6 semaines à partir des nitrosourées, 3 semaines à partir de l'administration de la procarbazine et 1 semaine pour les agents non cytotoxiques, par exemple l'interféron, le tamoxifène, l'acide cis-rétinoïque, etc. (le radiosensibilisateur ne compte pas).
- (10. suite) Les patients qui reçoivent des agents anticancéreux à des fins non thérapeutiques non liées à cette étude (comme avant la chirurgie pour obtenir des données pharmacologiques pour l'agent) seront éligibles pour participer à l'étude à condition qu'ils se soient remis des effets toxiques de l'agent si n'importe quel. Toute question relative à la définition d'agents non cytotoxiques doit être adressée au responsable de l'étude.
- Les patients doivent avoir une fonction médullaire adéquate (ANC>/= 1 500/mm^3 et numération plaquettaire >/= 100 000/mm^3), une fonction hépatique adéquate (SGPT </= 3 fois la normale et phosphatase alcaline </= 2 fois normal, bilirubine </= 1,5 mg/dl), fonction rénale adéquate (BUN et créatinine </= 1,5 fois la normale institutionnelle) avant l'enregistrement.
- Les femmes en âge de procréer sous traitement ne doivent pas être enceintes, ne doivent pas allaiter et doivent pratiquer une contraception adéquate. Les patients de sexe masculin sous traitement par vorinostat doivent accepter d'utiliser une méthode de contraception adéquate pendant toute la durée de l'étude et pendant 30 jours après la dernière dose du médicament à l'étude.
Critère d'exclusion:
- Les patients ayant des antécédents de tout autre cancer (à l'exception du cancer de la peau autre que le mélanome ou du carcinome in situ du col de l'utérus ou de la vessie), à moins qu'ils ne soient en rémission complète et hors de tout traitement pour cette maladie pendant au moins 3 ans ne sont pas éligibles.
- Les patients ne doivent pas avoir : a) une infection active b) une maladie qui masque la toxicité ou altère dangereusement le métabolisme des médicaments, en particulier une maladie du foie, y compris la cirrhose ou un dysfonctionnement hépatique c) une maladie médicale intercurrente grave
- Les patients qui sont actuellement sous traitement actif pour le SIDA ou l'hépatite seront exclus en raison du potentiel d'interaction indésirable avec les agents de traitement en cours et de toxicité inconnue.
- Les patients recevant de l'acide valproïque (VPA), un médicament anticonvulsivant aux propriétés inhibitrices de l'histone désacétylase (HDAC), seront exclus, à moins qu'ils ne soient remplacés par un autre agent avant le début du traitement. Une période de lavage de 5 jours est requise.
- Un traitement antérieur avec des inhibiteurs de l'EGFR ou du témozolomide sur une dose standard de 1 à 5 jours et une dose quotidienne à faible dose dans le cadre de la radiochimiothérapie est autorisé car l'essai est basé sur l'hypothèse que la combinaison d'agents utilisés sera synergique dans ses effets, et que L'inhibition de l'HDAC surmontera potentiellement la résistance aux inhibiteurs de l'EGFR et au témozolomide. Cependant, un traitement antérieur avec des schémas posologiques denses de témozolomide (7 jours de marche/7 jours d'arrêt, 21 jours/28 jours ou administration quotidienne continue à faible dose sans chimioradiothérapie) et des inhibiteurs d'HDAC autres que l'acide valproïque (tels que le depsipeptide, LBH-589 ou vorinostat) ne sont pas autorisés.
- Les patients présentant une allergie connue à l'un des composants du vorinostat ou une allergie connue au témozolomide ou à l'erlotinib seront exclus.
- Le patient doit être capable de tolérer les procédures requises dans cette étude, y compris les prélèvements sanguins périodiques, les évaluations liées à l'étude et la prise en charge dans l'établissement traitant pendant la durée de l'étude. L'incapacité à se conformer au protocole ou aux procédures de l'étude (par exemple, une incapacité à avaler des comprimés) sera un critère d'exclusion.
- Cette étude a été conçue pour inclure les femmes et les minorités, mais n'a pas été conçue pour mesurer les différences d'effets d'intervention. Hommes et femmes seront recrutés sans distinction de sexe.
- Aucune exclusion à cette étude ne sera fondée sur la race. La population de patients atteints de gliome malin traités au MD Anderson Cancer Center (MDACC) au cours de l'année écoulée est la suivante : Amérindien ou natif de l'Alaska - 0 ; Asiatique ou insulaire du Pacifique - <2 % ; Noir, pas d'origine hispanique - 3 % ; Hispanique - 6 % ; Blanc, non d'origine hispanique - 88 % ; Autre ou inconnu - 2 % ; Total-100 %.
Plan d'étude
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: Traitement
- Répartition: Randomisé
- Modèle interventionnel: Affectation à un seul groupe
- Masquage: Aucun (étiquette ouverte)
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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Expérimental: Phase I Groupe 1 : Vorinostat + Erlotinib + Témozolomide
Phase I Combinaison de 3 médicaments Vorinostat avec Erlotinib + Témozolomide Doses initiales Vorinostat 200 mg par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 7 et 15 à 21 de chaque cycle ; Erlotinib 200 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 ; Témozolomide 125 mg/m^2 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 7 et 15 à 21. |
Dose initiale de phase I : 200 mg deux fois par jour par voie orale les jours 1 à 7, 15 à 21 de chaque cycle de 28 jours. Dose de phase II : DMT de la phase I.
Autres noms:
Dose initiale de phase I : 200 mg par voie orale par jour les jours 1 à 21 du cycle de 28 jours. Pour les patients sous anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIAC), dose initiale de 400 mg. Dose de phase II : DMT de la phase I.
Autres noms:
125 mg/m2 par voie orale tous les jours les jours 1 à 7, 15 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Phase I Groupe 2 : Vorinostat + Erlotinib
Ce bras de phase I ne sera activé qu'après l'achèvement de la partie A de l'essai de phase II de la combinaison de 3 médicaments. Si la partie A de l'essai de phase II montre un manque d'efficacité, l'essai sera terminé. Vorinostat par voie orale deux fois par jour, jours 1 à 14 ; et Erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle. |
Dose initiale de phase I : 200 mg deux fois par jour par voie orale les jours 1 à 7, 15 à 21 de chaque cycle de 28 jours. Dose de phase II : DMT de la phase I.
Autres noms:
Dose initiale de phase I : 200 mg par voie orale par jour les jours 1 à 21 du cycle de 28 jours. Pour les patients sous anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIAC), dose initiale de 400 mg. Dose de phase II : DMT de la phase I.
Autres noms:
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Expérimental: Phase II Partie A Combinaison de 3 médicaments
Vorinostat + Erlotinib + Temozolomide où le dosage du médicament est basé sur le MTD identifié dans la phase I de l'étude. Vorinostat 200 mg par voie orale deux fois par jour les jours 1 à 7 et 15 à 21 de chaque cycle ; Erlotinib 200 mg par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 ; Témozolomide 100 mg/m^2 par voie orale une fois par jour les jours 1 à 7 et 15 à 21. |
Dose initiale de phase I : 200 mg deux fois par jour par voie orale les jours 1 à 7, 15 à 21 de chaque cycle de 28 jours. Dose de phase II : DMT de la phase I.
Autres noms:
Dose initiale de phase I : 200 mg par voie orale par jour les jours 1 à 21 du cycle de 28 jours. Pour les patients sous anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIAC), dose initiale de 400 mg. Dose de phase II : DMT de la phase I.
Autres noms:
125 mg/m2 par voie orale tous les jours les jours 1 à 7, 15 à 21 de chaque cycle de 28 jours.
Autres noms:
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Expérimental: Phase II Partie B Combinaison de 2 médicaments
Ce bras de la partie B de la phase II ne sera activé qu'après l'achèvement de la partie A de l'essai de la partie A de la phase I et II de la combinaison de 3 médicaments. Si la partie A de l'essai de phase II montre un manque d'efficacité, l'essai sera terminé. Vorinostat par voie orale deux fois par jour, jours 1 à 14 ; et Erlotinib par voie orale une fois par jour les jours 1 à 21 de chaque cycle. |
Dose initiale de phase I : 200 mg deux fois par jour par voie orale les jours 1 à 7, 15 à 21 de chaque cycle de 28 jours. Dose de phase II : DMT de la phase I.
Autres noms:
Dose initiale de phase I : 200 mg par voie orale par jour les jours 1 à 21 du cycle de 28 jours. Pour les patients sous anticonvulsivants inducteurs enzymatiques (EIAC), dose initiale de 400 mg. Dose de phase II : DMT de la phase I.
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Dose maximale tolérée (MTD) de Vorinostat en association avec des doses croissantes d'erlotinib et de témozolomide
Délai: Évalué avec chaque cycle de 28 jours (+2 jours), jusqu'à 24 semaines
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Évaluation de phase I MTD Vorinostat en association avec des doses croissantes d'erlotinib et de témozolomide en utilisant une conception de phase I conventionnelle où 3 se sont inscrits au premier niveau de dose, surveillés pendant 3 semaines et si aucune toxicité limitant la dose (DLT) n'a été observée, 3 autres se sont inscrits au niveau de dose suivant . Si 2/6 participants subissent une DLT, le niveau de dosage précédent (inférieur) a déclaré une DMT de vorinostat en association avec l'erlotinib et le témozolomide. Un maximum de 4 niveaux de dosage utilisés avec désescalade de 2 niveaux de dose si DLT est observé au niveau de dose de départ. Si aucun DLT n'est noté après l'augmentation de la dose au niveau 4, ces doses sont utilisées comme MTD pour la phase II. |
Évalué avec chaque cycle de 28 jours (+2 jours), jusqu'à 24 semaines
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Mesures de résultats secondaires
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Survie sans progression (PFS)
Délai: 6 mois
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Il s'agit d'un essai adaptatif randomisé de phase II de Vorinostat + Erlotinib à Vorinostat + Erlotinib + Temozolomide chez des patients atteints de GBM récurrent.
Le critère de jugement principal est la survie sans progression (PFS).
Les patients seront randomisés entre les deux bras à l'aide d'un algorithme adaptatif bayésien.
Les participants ont été randomisés de manière égale entre les deux bras au début de l'essai (pour les 20 premiers patients).
Par la suite, au fur et à mesure que l'essai progresse et que les données s'accumulent, la randomisation deviendra déséquilibrée en faveur du traitement qui, en moyenne, a de meilleurs résultats en termes de temps d'échec.
Par conséquent, chaque patient successif est plus susceptible de recevoir le traitement avec de meilleurs résultats, en moyenne.
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6 mois
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Collaborateurs et enquêteurs
Parrainer
Collaborateurs
Les enquêteurs
- Chercheur principal: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publications et liens utiles
Dates d'enregistrement des études
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
Achèvement primaire (Réel)
Achèvement de l'étude (Réel)
Dates d'inscription aux études
Première soumission
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
Première publication (Estimation)
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Dernière mise à jour publiée (Réel)
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
Dernière vérification
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Mots clés
- Témozolomide
- GBM
- Témodar
- Astrocytome anaplasique
- Gliosarcome
- Vorinostat
- Erlotinib
- Cerveau
- SAHA
- Acide hydroxamique subéroylanilide
- MSK-390
- Zolinza
- Tarceva
- OSI-774
- Glioblastome multiforme
- Glioblastome multiforme récurrent
- Gliome malin
- Chlorhydrate d'erlotinib
- Oligodendrogliome anaplasique
- Oligoastrocytome anaplasique
- Centre Nerveux Central
Termes MeSH pertinents supplémentaires
- Maladies du cerveau
- Maladies du système nerveux central
- Maladies du système nerveux
- Tumeurs par type histologique
- Tumeurs
- Tumeurs par site
- Tumeurs, glandulaires et épithéliales
- Astrocytome
- Gliome
- Tumeurs, neuroépithéliales
- Tumeurs neuroectodermiques
- Tumeurs, cellules germinales et embryonnaires
- Tumeurs, tissu nerveux
- Tumeurs du système nerveux central
- Tumeurs du système nerveux
- Glioblastome
- Tumeurs cérébrales
- Mécanismes moléculaires de l'action pharmacologique
- Inhibiteurs d'enzymes
- Agents antinéoplasiques
- Agents antinéoplasiques, alkylants
- Agents d'alkylation
- Inhibiteurs de protéine kinase
- Inhibiteurs de l'histone désacétylase
- Chlorhydrate d'erlotinib
- Témozolomide
- Vorinostat
Autres numéros d'identification d'étude
- 2009-0651
- NCI-2011-00469 (Identificateur de registre: NCI CTRP)
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