Fáze I/II vorinostat, erlotinib a temozolomid pro rekurentní multiformní glioblastom (GBM)

Fáze I:

Studované léky:

Vorinostat je navržen tak, aby způsobil chemické změny v různých skupinách proteinů, které jsou připojeny k DNA (genetický materiál buněk), které mohou zpomalit růst rakovinných buněk nebo způsobit jejich odumírání.

Erlotinib je navržen tak, aby blokoval aktivitu proteinu nacházejícího se na povrchu mnoha nádorových buněk, který může řídit růst nádoru a přežití. To může zastavit růst nádorů.

Temozolomid je určen k zabíjení rakovinných buněk poškozením DNA (genetického materiálu buněk). Poškozená DNA může způsobit smrt nádorových buněk.

Studijní skupiny:

Tato studie má 2 fáze.

Pokud zjistíte, že jste způsobilí k účasti v části I. fáze této studie, budete zařazeni do 1 ze 2 skupin podle toho, kdy se k této studii připojíte. Po celou dobu studia zůstanete ve stejné skupině. V této studii se úroveň dávky studovaných léků liší skupina od skupiny. Ve skupině 1 budou testovány až 4 úrovně dávek kombinací studovaných léčiv, ve skupině 2 až 2 úrovně dávek. Pro každou úroveň dávky budou zařazeni tři (3) účastníci. První 3 účastníci v každé skupině dostanou nejnižší dávku. Každý 3 noví účastníci dostanou vyšší dávku než předchozí, pokud nebyly pozorovány žádné nesnesitelné vedlejší účinky. To bude pokračovat, dokud nebude nalezena nejvyšší tolerovatelná dávka studovaných léků podávaných v kombinaci.

• Pokud jste ve skupině 1, budete užívat vorinostat, erlotinib a temozolomid.
• Pokud jste ve skupině 2, budete užívat vorinostat a erlotinib.

Kromě toho, bez ohledu na to, do které skupiny nebo úrovně dávky jste zařazeni, pokud užíváte léky proti záchvatům indukující enzymy, budete užívat vyšší dávku erlotinibu.

Studium administrace léčiv:

Každý studijní cyklus je 28 dní.

Pokud jste ve skupině 1:

• Ve dnech 1-7 a 15-21 každého cyklu budete užívat vorinostat ústy 2krát denně. Měli byste užívat vorinostat s jídlem. Tobolky neotevírejte, nedrťte ani nežvýkejte.
• Ve dnech 1-21 každého cyklu budete užívat erlotinib ústy 1krát denně. Erlotinib byste měli užívat ráno 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle s 1 šálkem (asi 8 uncí) vody.
• Ve dnech 1-7 a 15-21 každého cyklu budete užívat temozolomid ústy 1krát denně. Tobolky temozolomidu byste měli polykat celé, jednu hned po druhé, bez žvýkání. Pokud zvracíte během užívání temozolomidu, nemůžete si vzít další tobolky před další plánovanou dávkou. Měly by se užívat nalačno (nejméně 1 hodinu před a 2 hodiny po jídle) s 1 šálkem (asi 8 uncí) vody.

Pokud jste ve skupině 2:

• Ve dnech 1-14 každého cyklu budete užívat vorinostat ústy 2krát denně. Měli byste užívat vorinostat s jídlem. Tobolky neotevírejte, nedrťte ani nežvýkejte.
• Ve dnech 1-21 každého cyklu budete užívat erlotinib ústy 1krát denně. Erlotinib byste měli užívat ráno 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle s 1 šálkem (asi 8 uncí) vody.

Studijní návštěvy:

Každé 4 týdny po dobu prvních 8 týdnů, poté každých 8 týdnů:

• Vaše kompletní anamnéza bude zaznamenána.
• Budete dotázáni na léky, které užíváte, a na to, zda se u vás vyskytly nějaké nežádoucí účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Budete mít neurologické vyšetření.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.

První 4 týdny každý týden, poté každé 2 týdny, vám bude odebrána krev (asi 3 čajové lžičky) pro rutinní testy a pro kontrolu schopnosti vaší krve normálně se srážet.

Pokud užíváte léky proti záchvatům, každé 4 týdny vám bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička), aby se změřilo množství léků proti záchvatům v krvi.

Každých 8 týdnů budete mít vyšetření magnetickou rezonancí, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Délka studia:

Budete studovat až 1 rok. Studované léky můžete i nadále dostávat po dobu 1 roku a zůstat ve studii, pokud váš lékař usoudí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Ze studie budete předčasně vyřazeni, pokud se onemocnění zhorší nebo zaznamenáte nesnesitelné vedlejší účinky.

Dlouhodobá následná návštěva:

Pokud ukončíte studii po 12 cyklech, bude vám každé 2 týdny během 30 dnů po poslední dávce studovaných léků odebrána krev (asi 3 čajové lžičky) pro rutinní testy a kontrolu schopnosti vaší krve normálně se srážet.

Pokud ze studie odejdete z jiných důvodů, než je zhoršení onemocnění, budete MRI podstupovat každé 2 měsíce, pokud se onemocnění nezhorší.

Pokud podstoupíte magnetickou rezonanci, která ukáže zhoršení onemocnění, může vám od té doby každé 2–3 měsíce zavolat a zeptat se, jak se cítíte, a ohledně jakékoli nové léčby rakoviny, kterou jste případně dostali. Tento telefonát by měl trvat přibližně 5–10 minut.

Toto je výzkumná studie. Erlotinib je lék schválený FDA pro léčbu některých typů nemalobuněčného karcinomu plic, temozolomid pro některé typy rakoviny mozku a vorinostat pro některé typy lymfomů. Všechny jsou komerčně dostupné. Použití těchto léků v této kombinaci je výzkumné.

Této studie se zúčastní až 182 účastníků. Do části 1. fáze této studie bude zařazeno až 72 pacientů. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.

Fáze II:

Studované léky:

Vorinostat je navržen tak, aby způsobil chemické změny v různých skupinách proteinů, které jsou připojeny k DNA (genetický materiál buněk), které mohou zpomalit růst rakovinných buněk nebo způsobit jejich odumírání.

Erlotinib je navržen tak, aby blokoval aktivitu proteinu nacházejícího se na povrchu mnoha nádorových buněk, který může řídit růst nádoru a přežití. To může zastavit růst nádorů.

Temozolomid je určen k zabíjení rakovinných buněk poškozením DNA (genetického materiálu buněk). Poškozená DNA může způsobit smrt nádorových buněk.

Studijní skupiny:

Tato studie má 2 fáze.

Pokud se zjistí, že jste způsobilí k účasti ve fázi 2 této studie, budete náhodně rozděleni (jako při hodu kostkou) do 1 ze 2 skupin.

• Pokud jste ve skupině 1, budete užívat vorinostat a erlotinib.
• Pokud jste ve skupině 2, budete užívat vorinostat, erlotinib a temozolomid.

Skupina podmnožin:

Pokud vám lékař doporučil operaci k odstranění nádoru, který se vrátil, budete mít nárok na tuto podskupinu. Před přidělením do hlavní studijní skupiny byste podstoupili operaci. Tato podskupina studie se provádí za účelem zjištění účinků vorinostatu na nádorovou tkáň a krevní buňky.

Před operací budete náhodně rozděleni do 1 ze 3 skupin.

• Pokud jste ve skupině A, budete dostávat samotný vorinostat.
• Pokud jste ve skupině B, budete dostávat samotný erlotinib.
• Pokud jste ve skupině C, budete dostávat vorinostat i erlotinib.

Studovaný lék (léky) budete užívat 3 dny v řadě před operací.

Asi 2 týdny po operaci budete náhodně rozděleni do 1 ze 2 hlavních studijních skupin popsaných výše (skupina 1 nebo 2).

Kromě toho, bez ohledu na to, do které skupiny jste zařazeni, pokud užíváte léky proti záchvatům vyvolávajícím enzymy, budete užívat vyšší dávku erlotinibu.

Studium administrace léčiv:

Každý cyklus má 28 dní.

Pokud jste ve skupině 1:

• Ve dnech 1-14 každého cyklu budete užívat vorinostat ústy 2krát denně. Měli byste užívat vorinostat s jídlem. Tobolky neotevírejte, nedrťte ani nežvýkejte.
• Ve dnech 1-21 každého cyklu budete užívat erlotinib ústy 1krát denně. Erlotinib byste měli užívat ráno 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle s 1 šálkem (asi 8 uncí) vody.

Pokud jste ve skupině 2:

• Ve dnech 1-7 a 15-21 každého cyklu budete užívat vorinostat ústy 2krát denně. Vorinostat byste měli užívat s jídlem. Tobolky neotevírejte, nedrťte ani nežvýkejte.
• Ve dnech 1-21 každého cyklu budete užívat erlotinib ústy 1krát denně. Erlotinib byste měli užívat ráno 1 hodinu před nebo 2 hodiny po jídle s 1 šálkem (asi 8 uncí) vody.
• Ve dnech 1-7 a 15-21 každého cyklu budete užívat temozolomid ústy 1krát denně. Tobolky temozolomidu byste měli polykat celé, jednu hned po druhé, bez žvýkání. Pokud zvracíte během užívání temozolomidu, nemůžete si vzít další tobolky před další plánovanou dávkou. Měly by se užívat nalačno (nejméně 1 hodinu před a 2 hodiny po jídle) s 1 šálkem (asi 8 uncí) vody.

Skupina podmnožin:

3 dny v řadě před operací:

• Pokud jste ve skupině A, budete užívat vorinostat ústy 2krát denně.
• Pokud patříte do skupiny B, budete užívat erlotinib ústy 1krát denně.
• Pokud patříte do skupiny C, budete užívat vorinostat ústy 2krát denně a erlotinib ústy 1krát denně.

Poté, co se zotavíte z účinků chirurgického zákroku (asi 2 týdny), budete postupovat podle výše popsaného schématu studijní skupiny (skupina 1 nebo 2).

Studijní návštěvy:

Každé 4 týdny po dobu prvních 8 týdnů, poté každých 8 týdnů:

• Vaše kompletní anamnéza bude zaznamenána.
• Budete dotázáni na jakékoli léky, které možná užíváte, a na to, zda jste měli nějaké vedlejší účinky.
• Budete mít fyzickou prohlídku, včetně měření vašich vitálních funkcí a hmotnosti.
• Budete mít neurologické vyšetření.
• Stav vašeho výkonu bude zaznamenán.

První 4 týdny každý týden, poté každé 2 týdny, vám bude odebrána krev (asi 3 čajové lžičky) pro rutinní testy a pro kontrolu schopnosti vaší krve normálně se srážet.

Každé 4 týdny, pokud užíváte léky proti záchvatům, bude odebrána krev (asi 1 čajová lžička), aby se změřilo množství léků proti záchvatům v krvi.

Každých 8 týdnů budete mít vyšetření magnetickou rezonancí, abyste zkontrolovali stav onemocnění.

Skupina podmnožin:

Kromě výše uvedených testů bude odebrána krev (pokaždé asi 1 čajová lžička) 1krát před a 3krát po první dávce vorinostatu a během operace. Tato krev bude použita ke studiu hladin léku, účinků léku v normálních krvinkách a k porovnání těchto nálezů s nálezy v nádoru.

Po operaci bude část zbylé nádorové tkáně z operace použita k měření hladin léku a účinků vorinostatu na nádor a bude použita pro testy biomarkerů.

Délka studia:

Budete studovat až 1 rok. Můžete pokračovat v léčbě déle než 1 rok a zůstat ve studii, pokud váš lékař usoudí, že je to ve vašem nejlepším zájmu. Pokud se onemocnění zhorší nebo budete mít nesnesitelné vedlejší účinky, budete předčasně vyřazeni ze studie.

Dlouhodobá následná návštěva:

Pokud ukončíte studii po 12 cyklech, bude vám každé 2 týdny během 30 dnů po poslední dávce studovaných léků odebrána krev (asi 3 čajové lžičky) pro rutinní testy a kontrolu schopnosti vaší krve normálně se srážet.

Pokud ze studie odejdete z jiných důvodů, než je zhoršení onemocnění, budete MRI podstupovat každé 2 měsíce, pokud se onemocnění nezhorší.

Pokud podstoupíte magnetickou rezonanci, která ukáže zhoršení onemocnění, může vám od té doby každé 2–3 měsíce zavolat a zeptat se, jak se cítíte, a ohledně jakékoli nové léčby rakoviny, kterou jste případně dostali. Tento telefonát bude trvat asi 5–10 minut.

Toto je výzkumná studie. Erlotinib je lék schválený FDA pro léčbu některých typů nemalobuněčného karcinomu plic, temozolomid pro některé typy rakoviny mozku a vorinostat pro některé typy lymfomů. Všechny jsou komerčně dostupné. Použití těchto léků v této kombinaci je výzkumné.

Této studie se zúčastní až 182 účastníků. Do části 2. fáze této studie bude zařazeno až 110 pacientů. V dílčí části studie se zúčastní až 15 účastníků. Všichni budou zapsáni na MD Anderson.