Fase I/II Vorinostat, Erlotinib e Temozolomida para Glioblastoma Multiforme Recorrente (GBM)
Estudo randomizado adaptativo de fase I/II de vorinostat, erlotinibe e temozolomida em adultos com glioblastoma multiforme recorrente
Objetivos da Fase I:
-Para determinar a dose máxima tolerada (MTD) de vorinostat + erlotinib versus vorinostat + erlotinib + temozolomida em pacientes adultos com glioblastoma multiforme recorrente (GBM) e gliomas anaplásicos.
Objetivos da Fase II:
Primário: Determinar a eficácia de vorinostat + erlotinib versus vorinostat + erlotinib + temozolomida em pacientes com glioblastoma multiforme recorrente como sobrevida livre de progressão usando um projeto de estudo de fase II de randomização adaptativa de dois braços.
Secundário: Para determinar a resposta radiológica, sobrevida livre de progressão (PFS) em 6 meses, sobrevida global e toxicidade inesperada nos dois braços de tratamento; e obter dados exploratórios sobre a acetilação da histona 3 e 4, alterações relacionadas ao tratamento nas proteínas da via do receptor do fator de crescimento epidérmico (EGFR) e alterações nos níveis de expressão de e-caderina e vimentina (mRNA/proteína) em tecido tumoral e monócitos periféricos em um subconjunto de pacientes cirúrgicos.
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Fase I:
As drogas do estudo:
O vorinostat foi concebido para provocar alterações químicas em diferentes grupos de proteínas que estão ligadas ao ADN (o material genético das células), o que pode abrandar o crescimento das células cancerígenas ou causar a morte das células cancerígenas.
O erlotinib foi concebido para bloquear a atividade de uma proteína encontrada na superfície de muitas células tumorais que podem controlar o crescimento e a sobrevivência do tumor. Isso pode impedir que os tumores cresçam.
A temozolomida foi concebida para matar as células cancerígenas danificando o ADN (o material genético das células). O DNA danificado pode causar a morte das células tumorais.
Grupos de estudo:
Existem 2 fases para este estudo.
Se você for considerado elegível para participar da parte da Fase I deste estudo, você será designado para 1 de 2 grupos com base em quando ingressar neste estudo. Você permanecerá no mesmo grupo durante todo o estudo. Neste estudo, o nível de dose dos medicamentos do estudo é diferente de grupo para grupo. Até 4 níveis de dose das combinações de medicamentos do estudo serão testados no Grupo 1, até 2 níveis de dose no Grupo 2. Três (3) participantes serão inscritos em cada nível de dose. Os primeiros 3 participantes em cada grupo receberão o nível de dose mais baixo. Cada 3 novos participantes receberá uma dose maior do que a anterior, se nenhum efeito colateral intolerável for observado. Isso continuará até que a dose mais alta tolerável dos medicamentos do estudo administrados em combinação seja encontrada.
- Se você estiver no Grupo 1, tomará vorinostat, erlotinibe e temozolomida.
- Se você estiver no Grupo 2, tomará vorinostat e erlotinibe.
Além disso, independentemente do grupo ou nível de dose para o qual você foi designado, se estiver tomando um medicamento anticonvulsivante indutor de enzimas, você tomará uma dose mais alta de erlotinibe.
Administração do medicamento do estudo:
Cada ciclo de estudo é de 28 dias.
Se você está no Grupo 1:
- Nos dias 1-7 e 15-21 de cada ciclo, você tomará vorinostat por via oral 2 vezes ao dia. Você deve tomar vorinostat com alimentos. Não abra, esmague ou mastigue as cápsulas.
- Nos Dias 1-21 de cada ciclo, você tomará erlotinibe por via oral 1 vez ao dia. Você deve tomar erlotinibe pela manhã 1 hora antes ou 2 horas após as refeições com 1 xícara (cerca de 8 onças) de água.
- Nos dias 1-7 e 15-21 de cada ciclo, você tomará a temozolomida por via oral 1 vez ao dia. Deve engolir as cápsulas de temozolomida inteiras, uma após a outra, sem as mastigar. Se vomitar enquanto estiver a tomar temozolomida, não pode tomar mais cápsulas antes da próxima dose programada. Eles devem ser tomados com o estômago vazio (pelo menos 1 hora antes e 2 horas depois de comer) com 1 xícara (cerca de 8 onças) de água.
Se você estiver no Grupo 2:
- Nos dias 1-14 de cada ciclo, você tomará vorinostat por via oral 2 vezes ao dia. Você deve tomar vorinostat com alimentos. Não abra, esmague ou mastigue as cápsulas.
- Nos Dias 1-21 de cada ciclo, você tomará erlotinibe por via oral 1 vez ao dia. Você deve tomar erlotinibe pela manhã 1 hora antes ou 2 horas após as refeições com 1 xícara (cerca de 8 onças) de água.
Visitas de estudo:
A cada 4 semanas durante as primeiras 8 semanas, depois a cada 8 semanas depois disso:
- Seu histórico médico completo será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e se experimentou algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Você fará um exame neurológico.
- Seu status de desempenho será registrado.
Todas as semanas durante as primeiras 4 semanas, a cada 2 semanas depois disso, o sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina e para verificar a capacidade do seu sangue de coagular normalmente.
A cada 4 semanas, se você estiver tomando medicamentos anticonvulsivantes, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para medir a quantidade de medicamentos anticonvulsivantes em seu sangue.
A cada 8 semanas, você fará uma ressonância magnética para verificar o estado da doença.
Duração do estudo:
Você estará estudando por até 1 ano. Você pode continuar a receber os medicamentos do estudo além de 1 ano e permanecer no estudo se o seu médico decidir que é do seu interesse. Você será retirado do estudo mais cedo se a doença piorar ou se você tiver efeitos colaterais intoleráveis.
Visita de Acompanhamento de Longo Prazo:
Se você sair do estudo após 12 ciclos, será coletado sangue (cerca de 3 colheres de chá) para testes de rotina e para verificar a capacidade do sangue de coagular normalmente a cada 2 semanas durante os 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.
Se você sair do estudo por outros motivos além do agravamento da doença, fará uma ressonância magnética a cada 2 meses, a menos que a doença piore.
Se você fizer uma ressonância magnética que mostre o agravamento da doença, a cada 2-3 meses a partir de então, você pode ser chamado e questionado sobre como está se sentindo e sobre qualquer novo tratamento contra o câncer que possa ter recebido. Este telefonema deve levar cerca de 5 a 10 minutos.
Este é um estudo investigativo. Erlotinib é um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento de alguns tipos de câncer de pulmão de células não pequenas, temozolomida para alguns tipos de câncer cerebral e vorinostat para alguns tipos de linfoma. Todos estão disponíveis comercialmente. O uso dessas drogas nesta combinação é experimental.
Até 182 participantes participarão deste estudo. Até 72 pacientes serão inscritos na parte da Fase 1 deste estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Fase II:
As drogas do estudo:
O vorinostat foi concebido para provocar alterações químicas em diferentes grupos de proteínas que estão ligadas ao ADN (o material genético das células), o que pode abrandar o crescimento das células cancerígenas ou causar a morte das células cancerígenas.
O erlotinib foi concebido para bloquear a atividade de uma proteína encontrada na superfície de muitas células tumorais que podem controlar o crescimento e a sobrevivência do tumor. Isso pode impedir que os tumores cresçam.
A temozolomida foi concebida para matar as células cancerígenas danificando o ADN (o material genético das células). O DNA danificado pode causar a morte das células tumorais.
Grupos de estudo:
Existem 2 fases para este estudo.
Se for considerado elegível para participar da parte da Fase 2 deste estudo, você será designado aleatoriamente (como no lançamento de dados) para 1 de 2 grupos.
- Se você estiver no Grupo 1, tomará vorinostat e erlotinibe.
- Se você estiver no Grupo 2, tomará vorinostat, erlotinibe e temozolomida.
Grupo de subconjuntos:
Se o seu médico recomendou que você faça uma cirurgia para remover um tumor que voltou, você será elegível para este subgrupo. Você faria a cirurgia antes de ser designado para um grupo de estudo principal. Este subgrupo do estudo é feito para aprender os efeitos do vorinostat no tecido tumoral e nas células sanguíneas.
Antes da cirurgia, você será designado aleatoriamente para 1 de 3 grupos.
- Se você estiver no Grupo A, receberá vorinostat sozinho.
- Se você estiver no Grupo B, receberá apenas erlotinibe.
- Se você estiver no Grupo C, receberá vorinostat e erlotinibe.
Você tomará o(s) medicamento(s) do estudo por 3 dias seguidos antes da cirurgia.
Cerca de 2 semanas após a cirurgia, você será aleatoriamente designado para 1 dos 2 principais grupos de estudo descritos acima (Grupo 1 ou 2).
Além disso, independentemente do grupo ao qual você foi designado, se estiver tomando um medicamento anticonvulsivante indutor de enzimas, você tomará a dose mais alta de erlotinibe.
Administração do medicamento do estudo:
Cada ciclo é de 28 dias.
Se você está no Grupo 1:
- Nos dias 1-14 de cada ciclo, você tomará vorinostat por via oral 2 vezes ao dia. Você deve tomar vorinostat com alimentos. Não abra, esmague ou mastigue as cápsulas.
- Nos Dias 1-21 de cada ciclo, você tomará erlotinibe por via oral 1 vez ao dia. Você deve tomar erlotinibe pela manhã 1 hora antes ou 2 horas após as refeições com 1 xícara (cerca de 8 onças) de água.
Se você estiver no Grupo 2:
- Nos dias 1-7 e 15-21 de cada ciclo, você tomará vorinostat por via oral 2 vezes ao dia. Você deve tomar vorinostat com alimentos. Não abra, esmague ou mastigue as cápsulas.
- Nos Dias 1-21 de cada ciclo, você tomará erlotinibe por via oral 1 vez ao dia. Você deve tomar erlotinibe pela manhã 1 hora antes ou 2 horas após as refeições com 1 xícara (cerca de 8 onças) de água.
- Nos dias 1-7 e 15-21 de cada ciclo, você tomará a temozolomida por via oral 1 vez ao dia. Deve engolir as cápsulas de temozolomida inteiras, uma após a outra, sem as mastigar. Se vomitar enquanto estiver a tomar temozolomida, não pode tomar mais cápsulas antes da próxima dose programada. Eles devem ser tomados com o estômago vazio (pelo menos 1 hora antes e 2 horas depois de comer) com 1 xícara (cerca de 8 onças) de água.
Grupo de subconjuntos:
Por 3 dias consecutivos antes da cirurgia:
- Se você estiver no Grupo A, tomará vorinostat por via oral 2 vezes ao dia.
- Se você estiver no Grupo B, tomará erlotinibe por via oral 1 vez ao dia.
- Se você estiver no Grupo C, tomará vorinostat por via oral 2 vezes ao dia e erlotinibe por via oral 1 vez ao dia.
Depois de se recuperar dos efeitos da cirurgia (cerca de 2 semanas), você seguirá o cronograma do grupo de estudo (Grupo 1 ou 2) descrito acima.
Visitas de estudo:
A cada 4 semanas durante as primeiras 8 semanas, depois a cada 8 semanas depois disso:
- Seu histórico médico completo será registrado.
- Você será questionado sobre quaisquer medicamentos que esteja tomando e se teve algum efeito colateral.
- Você fará um exame físico, incluindo a medição de seus sinais vitais e peso.
- Você fará um exame neurológico.
- Seu status de desempenho será registrado.
Todas as semanas durante as primeiras 4 semanas, a cada 2 semanas depois disso, o sangue (cerca de 3 colheres de chá) será coletado para testes de rotina e para verificar a capacidade do seu sangue de coagular normalmente.
A cada 4 semanas, se você estiver tomando medicamentos anticonvulsivantes, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá) para medir a quantidade de medicamentos anticonvulsivantes em seu sangue.
A cada 8 semanas, você fará uma ressonância magnética para verificar o estado da doença.
Grupo de subconjuntos:
Além dos testes acima, será coletado sangue (cerca de 1 colher de chá de cada vez) 1 vez antes e 3 vezes após a primeira dose de vorinostat e durante a cirurgia. Esse sangue será usado para estudar os níveis da droga, os efeitos da droga nas células sanguíneas normais e comparar esses achados com os do tumor.
Após a cirurgia, parte do tecido tumoral restante da cirurgia será usado para medir os níveis de drogas e os efeitos do vorinostat no tumor e ser usado para testes de biomarcadores.
Duração do estudo:
Você estará estudando por até 1 ano. Você pode continuar a receber tratamento além de 1 ano e permanecer em estudo se o seu médico decidir que é do seu interesse. Você será retirado do estudo mais cedo se a doença piorar ou se você tiver efeitos colaterais intoleráveis.
Visita de Acompanhamento de Longo Prazo:
Se você sair do estudo após 12 ciclos, será coletado sangue (cerca de 3 colheres de chá) para testes de rotina e para verificar a capacidade do sangue de coagular normalmente a cada 2 semanas durante os 30 dias após a última dose dos medicamentos do estudo.
Se você sair do estudo por outros motivos além do agravamento da doença, fará uma ressonância magnética a cada 2 meses, a menos que a doença piore.
Se você fizer uma ressonância magnética que mostre o agravamento da doença, a cada 2-3 meses a partir de então, você pode ser chamado e questionado sobre como está se sentindo e sobre qualquer novo tratamento contra o câncer que possa ter recebido. Este telefonema levará cerca de 5 a 10 minutos.
Este é um estudo investigativo. Erlotinib é um medicamento aprovado pela FDA para o tratamento de alguns tipos de câncer de pulmão de células não pequenas, temozolomida para alguns tipos de câncer cerebral e vorinostat para alguns tipos de linfoma. Todos estão disponíveis comercialmente. O uso dessas drogas nesta combinação é experimental.
Até 182 participantes participarão deste estudo. Até 110 pacientes serão inscritos na parte da Fase 2 deste estudo. Até 15 participantes participarão da parte do subconjunto do estudo. Todos serão matriculados no MD Anderson.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Pacientes com glioblastoma multiforme, gliossarcoma ou glioma anaplásico comprovados histologicamente serão elegíveis para o componente de Fase I. Gliomas anaplásicos incluem astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma anaplásico (AOA) ou glioma maligno sem outra especificação (NOS). Os pacientes serão elegíveis se a histologia original for glioma de baixo grau e um diagnóstico histológico subsequente de um glioma maligno for feito. Somente pacientes com glioblastoma multiforme ou gliossarcoma supratentorial comprovado histologicamente serão elegíveis para o componente de Fase II.
- Os pacientes devem ter mostrado evidências inequívocas de recorrência ou progressão do tumor por ressonância magnética e devem ter falhado na radioterapia. Os pacientes deveriam ter completado a radioterapia pelo menos 3 meses antes da entrada no estudo. A varredura feita antes da entrada no estudo documentando a progressão será revisada pelo médico assistente para documentar as alterações na dimensão do tumor para confirmar a recorrência.
- (2. continuação) Pacientes com terapia prévia que incluiu braquiterapia intersticial ou radiocirurgia estereotáxica devem ter confirmação razoável de doença progressiva verdadeira, em vez de necrose por radiação, conforme determinado pelo médico responsável e pelo neurorradiologista; por exemplo, através de MRI, espectroscopia de ressonância magnética (MR) ou PET scan do cérebro.
- Para o componente da Fase I, qualquer número de recaídas anteriores é permitido, desde que o paciente preencha todos os outros critérios de elegibilidade, particularmente o do estado funcional. Para o componente de fase II, os pacientes podem ter tido até 2 recaídas anteriores
- Todos os pacientes devem assinar um termo de consentimento informado, indicando que estão cientes da natureza investigativa deste estudo, de acordo com as políticas deste hospital.
- A ressonância magnética inicial do estudo deve ser realizada dentro de 14 dias (+/- 3 dias) antes do registro e com uma dosagem de esteroide estável ou diminuindo por pelo menos 5 dias. Se a dose de esteróide for aumentada entre a data da imagem e o início da terapia (ou nesse momento), uma nova ressonância magnética de linha de base é necessária. O mesmo tipo de exame, ou seja, ressonância magnética, deve ser utilizado durante todo o período de protocolo de tratamento para medição do tumor.
- Os pacientes submetidos a ressecção recente de tumor recorrente ou progressivo serão elegíveis desde que todas as seguintes condições se apliquem: a) Eles se recuperaram dos efeitos da cirurgia. b) Doença avaliável ou mensurável após ressecção de tumor recorrente não é obrigatória para elegibilidade para o estudo. c) Para avaliar melhor a extensão da doença residual mensurável no pós-operatório, uma ressonância magnética deve ser realizada até 96 horas no período pós-operatório imediato ou 4-6 semanas após a cirurgia.
- Os pacientes devem ter 18 anos ou mais.
- Os pacientes devem ter um estado de desempenho de Karnofsky (KPS) igual ou superior a 60
- Os pacientes devem ter se recuperado dos efeitos tóxicos da terapia anterior para toxicidade não hematológica de grau 1 ou toxicidade hematológica de grau 2 (exceto trombose venosa profunda): 4 semanas de terapia citotóxica anterior ou bevacizumabe e/ou pelo menos duas semanas de vincristina, 6 semanas de nitrosouréias, 3 semanas de administração de procarbazina e 1 semana para agentes não citotóxicos, por exemplo, interferon, tamoxifeno, ácido cis-retinóico, etc. (radiossensibilizador não conta).
- (10. continuação) Os pacientes que recebem agentes anticancerígenos para fins não terapêuticos não relacionados a este estudo (como pré-cirurgicamente para obter dados farmacológicos para o agente) serão elegíveis para entrar no estudo, desde que tenham se recuperado dos efeitos tóxicos do agente se qualquer. Quaisquer dúvidas relacionadas à definição de agentes não citotóxicos devem ser dirigidas ao Diretor de Estudos.
- Os pacientes devem ter função adequada da medula óssea (ANC>/= 1.500/mm^3 e contagem de plaquetas >/= 100.000/mm^3), função hepática adequada (SGPT </= 3 vezes normal e fosfatase alcalina </= 2 vezes normal, bilirrubina </= 1,5 mg/dl), função renal adequada (BUN e creatinina </= 1,5 vezes o normal institucional) antes do registro.
- Mulheres com potencial para engravidar em tratamento não devem estar grávidas, não devem estar amamentando e devem praticar métodos contraceptivos adequados. Os pacientes do sexo masculino em tratamento com vorinostat devem concordar em usar um método contraceptivo adequado durante o estudo e por 30 dias após a última dose da medicação do estudo.
Critério de exclusão:
- Pacientes com histórico de qualquer outro tipo de câncer (exceto câncer de pele não melanoma ou carcinoma in situ do colo do útero ou da bexiga), a menos que estejam em remissão completa e sem qualquer terapia para essa doença por um período mínimo de 3 anos, não são elegíveis.
- Os pacientes não devem ter: a) infecção ativa b) doença que obscureça a toxicidade ou altere perigosamente o metabolismo da droga, especialmente doença hepática, incluindo cirrose ou disfunção hepática c) doença médica intercorrente grave
- Os pacientes que estão atualmente em tratamento ativo para AIDS ou hepatite serão excluídos devido ao potencial de interação adversa com agentes de tratamento em andamento e por toxicidade desconhecida.
- Os pacientes que recebem ácido valpróico (VPA), um medicamento anticonvulsivante com propriedades inibidoras da histona desacetilase (HDAC), serão excluídos, a menos que mudem para um agente alternativo antes do início do tratamento. É necessário um período de lavagem de 5 dias.
- O tratamento prévio com inibidores de EGFR ou temozolomida em uma dosagem padrão do dia 1-5 e dosagem diária de baixa dose como parte da terapia de quimiorradiação é permitido porque o estudo é baseado na hipótese de que a combinação de agentes usados será sinérgica em seus efeitos e que A inibição de HDAC irá potencialmente superar a resistência aos inibidores de EGFR e temozolomida. No entanto, o tratamento prévio com regimes de dose densa de temozolomida (7 dias com/ 7 dias sem, 21 dias/28 dias ou dose diária contínua de baixa dose não com quimiorradiação) e inibidores de HDAC além do ácido valpróico (como depsipeptídeo, LBH-589 ou vorinostat) não são permitidos.
- Os pacientes com alergia conhecida a qualquer componente do vorinostat ou alergia conhecida à Temozolomida ou erlotinibe serão excluídos.
- O paciente deve ser capaz de tolerar os procedimentos exigidos neste estudo, incluindo amostragem periódica de sangue, avaliações relacionadas ao estudo e gerenciamento na instituição de tratamento durante o estudo. A incapacidade de cumprir o protocolo ou os procedimentos do estudo (por exemplo, incapacidade de engolir comprimidos) será um critério de exclusão.
- Este estudo foi projetado para incluir mulheres e minorias, mas não foi projetado para medir diferenças de efeitos de intervenção. Homens e mulheres serão recrutados sem preferência de sexo.
- Nenhuma exclusão deste estudo será baseada na raça. A população de pacientes com glioma maligno tratados no MD Anderson Cancer Center (MDACC) no ano passado é a seguinte: índio americano ou nativo do Alasca - 0; Asiático ou ilhéu do Pacífico - <2%; Negros, não de Origem Hispânica - 3%; hispânicos - 6%; Branca, não de Origem Hispânica - 88%; Outros ou Desconhecidos - 2%; Total-100%.
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição de grupo único
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
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Experimental: Fase I Grupo 1: Vorinostat + Erlotinibe + Temozolomida
Fase I Combinação de 3 Medicamentos Vorinostat com Erlotinibe + Temozolomida Doses iniciais Vorinostat 200 mg por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-7 e 15-21 de cada ciclo; Erlotinibe 200 mg por via oral uma vez ao dia nos Dias 1-21; Temozolomida 125 mg/m^2 por via oral uma vez ao dia nos dias 1-7 e 15-21. |
Fase I Dose Inicial: 200 mg duas vezes ao dia por via oral nos Dias 1-7, 15-21 de cada ciclo de 28 dias. Dose da Fase II: MTD da Fase I.
Outros nomes:
Fase I Dose inicial: 200 mg por via oral diariamente nos dias 1-21 do ciclo de 28 dias. Para pacientes em uso de anticonvulsivantes indutores enzimáticos (EIACs), dose inicial de 400 mg. Dose da Fase II: MTD da Fase I.
Outros nomes:
125 mg/m2 por via oral diariamente nos dias 1-7, 15-21 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Fase I Grupo 2: Vorinostat + Erlotinibe
Este braço da Fase I deve ser ativado somente após a conclusão da Parte A do teste da Fase II da combinação de 3 drogas. Se a parte A do ensaio de Fase II mostrar falta de eficácia, o ensaio será encerrado. Vorinostat por via oral duas vezes ao dia, Dias 1-14; e Erlotinib por via oral uma vez por dia Dias 1-21 de cada ciclo. |
Fase I Dose Inicial: 200 mg duas vezes ao dia por via oral nos Dias 1-7, 15-21 de cada ciclo de 28 dias. Dose da Fase II: MTD da Fase I.
Outros nomes:
Fase I Dose inicial: 200 mg por via oral diariamente nos dias 1-21 do ciclo de 28 dias. Para pacientes em uso de anticonvulsivantes indutores enzimáticos (EIACs), dose inicial de 400 mg. Dose da Fase II: MTD da Fase I.
Outros nomes:
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Experimental: Fase II Parte A Combinação de 3 Medicamentos
Vorinostat+Erlotinib+Temozolomida onde a dosagem do medicamento com base na MTD identificada na parte da Fase I do estudo. Vorinostat 200 mg por via oral duas vezes ao dia nos dias 1-7 e 15-21 de cada ciclo; Erlotinibe 200 mg por via oral uma vez ao dia nos Dias 1-21; Temozolomida 100 mg/m^2 por via oral uma vez ao dia nos dias 1-7 e 15-21. |
Fase I Dose Inicial: 200 mg duas vezes ao dia por via oral nos Dias 1-7, 15-21 de cada ciclo de 28 dias. Dose da Fase II: MTD da Fase I.
Outros nomes:
Fase I Dose inicial: 200 mg por via oral diariamente nos dias 1-21 do ciclo de 28 dias. Para pacientes em uso de anticonvulsivantes indutores enzimáticos (EIACs), dose inicial de 400 mg. Dose da Fase II: MTD da Fase I.
Outros nomes:
125 mg/m2 por via oral diariamente nos dias 1-7, 15-21 de cada ciclo de 28 dias.
Outros nomes:
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Experimental: Fase II Parte B Combinação de 2 Medicamentos
Este braço da Fase II Parte B deve ser ativado somente após a conclusão da Parte A da Fase I e II Parte A da combinação de 3 drogas. Se a parte A do ensaio de Fase II mostrar falta de eficácia, o ensaio será encerrado. Vorinostat por via oral duas vezes ao dia, Dias 1-14; e Erlotinib por via oral uma vez por dia Dias 1-21 de cada ciclo. |
Fase I Dose Inicial: 200 mg duas vezes ao dia por via oral nos Dias 1-7, 15-21 de cada ciclo de 28 dias. Dose da Fase II: MTD da Fase I.
Outros nomes:
Fase I Dose inicial: 200 mg por via oral diariamente nos dias 1-21 do ciclo de 28 dias. Para pacientes em uso de anticonvulsivantes indutores enzimáticos (EIACs), dose inicial de 400 mg. Dose da Fase II: MTD da Fase I.
Outros nomes:
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O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
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Dose Máxima Tolerada (MTD) de Vorinostat em Combinação com Doses Escalonadas de Erlotinibe e Temozolomida
Prazo: Avaliado a cada ciclo de 28 dias (+2 dias), até 24 semanas
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Avaliação de Fase I MTD Vorinostat em combinação com doses crescentes de Erlotinibe e Temozolomida usando projeto convencional de fase I, onde 3 inscritos no primeiro nível de dose, monitorados por 3 semanas e se nenhuma toxicidade limitante da dose (DLT) for observada, mais 3 inscritos no próximo nível de dosagem . Se 2/6 participantes experimentarem DLT, o nível de dosagem anterior (mais baixo) declarou MTD de vorinostat em combinação com Erlotinib e Temozolomida. Um máximo de 4 níveis de dosagem utilizados com descalonamento em 2 níveis de dose se DLT for observado no nível de dose inicial. Se nenhum DLT for observado após o aumento da dose para o Nível 4, essas doses serão utilizadas como MTD para a fase II. |
Avaliado a cada ciclo de 28 dias (+2 dias), até 24 semanas
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Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Descrição da medida |
Prazo |
|---|---|---|
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Sobrevivência Livre de Progressão (PFS)
Prazo: 6 meses
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Este é um estudo de fase II randomizado adaptativo para Vorinostat + Erlotinib para Vorinostat + Erlotinib + Temozolomida em pacientes com GBM recorrente.
O desfecho primário é a sobrevida livre de progressão (PFS).
Os pacientes serão randomizados entre os dois braços usando um algoritmo adaptativo bayesiano.
Os participantes foram randomizados igualmente entre os dois braços no início do estudo (para os primeiros 20 pacientes).
A partir daí, à medida que o ensaio avança e os dados se acumulam, a randomização se desequilibrará em favor do tratamento que, em média, apresenta melhores resultados em termos de tempo de falha.
Portanto, cada paciente sucessivo tem mais chances de receber o tratamento com melhores resultados, em média.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicações e links úteis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Real)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
- Temozolomida
- GBM
- Temodar
- Astrocitoma anaplásico
- Gliossarcoma
- Vorinostat
- Erlotinibe
- Cérebro
- SAHA
- Ácido Suberoilanilida Hidroxâmico
- MSK-390
- Zolinza
- Tarceva
- OSI-774
- Glioblastoma multiforme
- Glioblastoma Multiforme Recorrente
- Glioma maligno
- Cloridrato De Erlotinibe
- Oligodendroglioma anaplásico
- Oligoastrocitoma anaplásico
- Centro Nervoso Central
Termos MeSH relevantes adicionais
- Doenças Cerebrais
- Doenças do Sistema Nervoso Central
- Doenças do Sistema Nervoso
- Neoplasias por Tipo Histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por local
- Neoplasias Glandulares e Epiteliais
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliais
- Tumores Neuroectodérmicos
- Neoplasias, Células Germinativas e Embrionárias
- Neoplasias, Tecido Nervoso
- Neoplasias do Sistema Nervoso Central
- Neoplasias do Sistema Nervoso
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrais
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Agentes Antineoplásicos Alquilantes
- Agentes Alquilantes
- Inibidores de proteína quinase
- Inibidores da Histona Desacetilase
- Cloridrato De Erlotinibe
- Temozolomida
- Vorinostat
Outros números de identificação do estudo
- 2009-0651
- NCI-2011-00469 (Identificador de registro: NCI CTRP)
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