Fase I / II Vorinostat, Erlotinib en Temozolomide voor recidiverend multiform glioblastoom (GBM)
Fase I/II adaptieve gerandomiseerde studie van Vorinostat, Erlotinib en Temozolomide bij volwassenen met recidiverend multiform glioblastoom
Fase I Doelstellingen:
-Het bepalen van de maximaal getolereerde dosis (MTD) van vorinostat + erlotinib versus vorinostat + erlotinib + temozolomide bij volwassen patiënten met recidiverend multiform glioblastoom (GBM) en anaplastische gliomen.
Fase II Doelstellingen:
Primair: het bepalen van de werkzaamheid van vorinostat + erlotinib versus vorinostat + erlotinib + temozolomide bij patiënten met recidiverend multiform glioblastoom als progressievrije overleving met behulp van een tweearmige adaptieve randomisatie fase II-onderzoeksopzet.
Secundair: om de radiologische respons, progressievrije overleving (PFS) na 6 maanden, algehele overleving en onverwachte toxiciteit in de twee behandelarmen te bepalen; en om verkennende gegevens te verkrijgen met betrekking tot de acetylering van histon 3 en 4, aan de behandeling gerelateerde veranderingen in de eiwitten van de epidermale groeifactorreceptor (EGFR), en veranderingen in e-cadherine- en vimentine-expressieniveaus (mRNA/proteïne) in tumorweefsel en perifere monocyten in een subgroep van chirurgische patiënten.
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Fase l:
De studiegeneesmiddelen:
Vorinostat is ontworpen om chemische veranderingen te veroorzaken in verschillende groepen eiwitten die aan DNA (het genetische materiaal van cellen) zijn gehecht, wat de groei van kankercellen kan vertragen of ervoor kan zorgen dat de kankercellen afsterven.
Erlotinib is ontworpen om de activiteit te blokkeren van een eiwit dat op het oppervlak van veel tumorcellen wordt aangetroffen en dat de groei en overleving van tumoren kan beheersen. Dit kan de groei van tumoren stoppen.
Temozolomide is ontworpen om kankercellen te doden door DNA (het genetische materiaal van cellen) te beschadigen. Het beschadigde DNA kan de dood van tumorcellen veroorzaken.
Studiegroepen:
Er zijn 2 fasen in dit onderzoek.
Als u in aanmerking komt om deel te nemen aan het Fase I-gedeelte van deze studie, wordt u toegewezen aan 1 van de 2 groepen op basis van wanneer u aan deze studie deelneemt. Je blijft de hele studie in dezelfde groep. In deze studie verschilt het dosisniveau van de studiegeneesmiddelen van groep tot groep. Maximaal 4 dosisniveaus van combinaties van onderzoeksgeneesmiddelen zullen worden getest in groep 1, maximaal 2 dosisniveaus in groep 2. Er zullen drie (3) deelnemers worden ingeschreven voor elk dosisniveau. De eerste 3 deelnemers in elke groep krijgen het laagste dosisniveau. Elke 3 nieuwe deelnemers krijgen een hogere dosis dan de vorige, als er geen ondraaglijke bijwerkingen werden waargenomen. Dit gaat door totdat de hoogst verdraagbare dosis van de in combinatie gegeven onderzoeksgeneesmiddelen is gevonden.
- Als u in groep 1 zit, gebruikt u vorinostat, erlotinib en temozolomide.
- Als u in groep 2 zit, gebruikt u vorinostat en erlotinib.
Bovendien, ongeacht in welke groep of dosisniveau u bent ingedeeld, als u een enzym-inducerend anti-epilepticum gebruikt, zult u een hogere dosis erlotinib nemen.
Studie Drugstoediening:
Elke studiecyclus duurt 28 dagen.
Als je in groep 1 zit:
- Op dag 1-7 en 15-21 van elke cyclus neemt u vorinostat 2 keer per dag via de mond in. U dient vorinostat met voedsel in te nemen. De capsules niet openen, pletten of kauwen.
- Op dag 1-21 van elke cyclus neemt u erlotinib 1 keer per dag via de mond in. U moet erlotinib 's morgens 1 uur vóór of 2 uur na voedsel innemen met 1 kopje (ongeveer 8 oz.) Water.
- Op dag 1-7 en 15-21 van elke cyclus neemt u de temozolomide 1 keer per dag via de mond in. U moet de temozolomide capsules in hun geheel doorslikken, de een na de ander, zonder erop te kauwen. Als u braakt terwijl u temozolomide gebruikt, kunt u geen capsules meer innemen voor de volgende geplande dosis. Ze moeten op een lege maag worden ingenomen (minstens 1 uur voor en 2 uur na het eten) met 1 kopje (ongeveer 8 ons) water.
Als je in groep 2 zit:
- Op dag 1-14 van elke cyclus neemt u vorinostat 2 keer per dag via de mond in. U dient vorinostat met voedsel in te nemen. De capsules niet openen, pletten of kauwen.
- Op dag 1-21 van elke cyclus neemt u erlotinib 1 keer per dag via de mond in. U moet erlotinib 's morgens 1 uur vóór of 2 uur na voedsel innemen met 1 kopje (ongeveer 8 oz.) Water.
Studiebezoeken:
Elke 4 weken gedurende de eerste 8 weken, daarna elke 8 weken:
- Uw volledige medische geschiedenis wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft ervaren.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies en gewicht.
- U krijgt een neurologisch onderzoek.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
Elke week gedurende de eerste 4 weken, daarna elke 2 weken, wordt er bloed (ongeveer 3 theelepels) afgenomen voor routinetests en om te controleren of uw bloed normaal kan stollen.
Als u anti-epileptica gebruikt, zal er elke 4 weken bloed (ongeveer 1 theelepel) worden afgenomen om de hoeveelheid anti-epileptica in uw bloed te meten.
Elke 8 weken krijgt u een MRI-scan om de status van de ziekte te controleren.
Duur van de studie:
Je gaat maximaal 1 jaar studeren. U kunt de onderzoeksgeneesmiddelen langer dan 1 jaar blijven ontvangen en in de studie blijven als uw arts beslist dat dit in uw belang is. U wordt vroegtijdig van de studie gehaald als de ziekte verergert of als u ondraaglijke bijwerkingen ervaart.
Vervolgbezoek op lange termijn:
Als u na 12 cycli stopt met de studie, zal bloed (ongeveer 3 theelepels) worden afgenomen voor routinetests en om het vermogen van uw bloed om normaal te stollen elke 2 weken te controleren gedurende de 30 dagen na uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
Als u de studie verlaat om andere redenen dan verergering van de ziekte, krijgt u elke 2 maanden een MRI, tenzij de ziekte verergert.
Als u een MRI heeft die een verergering van de ziekte laat zien, kunt u vanaf dat moment elke 2-3 maanden worden gebeld om te vragen hoe u zich voelt en over eventuele nieuwe kankerbehandelingen die u mogelijk heeft gekregen. Dit telefoontje duurt ongeveer 5-10 minuten.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Erlotinib is een door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van sommige soorten niet-kleincellige longkanker, temozolomide voor sommige soorten hersenkanker en vorinostat voor sommige soorten lymfoom. Allen zijn in de handel verkrijgbaar. Het gebruik van deze medicijnen in deze combinatie is in onderzoek.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 182 deelnemers deelnemen. Er zullen maximaal 72 patiënten worden ingeschreven in het fase 1-gedeelte van deze studie. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Fase II:
De studiegeneesmiddelen:
Vorinostat is ontworpen om chemische veranderingen te veroorzaken in verschillende groepen eiwitten die aan DNA (het genetische materiaal van cellen) zijn gehecht, wat de groei van kankercellen kan vertragen of ervoor kan zorgen dat de kankercellen afsterven.
Erlotinib is ontworpen om de activiteit te blokkeren van een eiwit dat op het oppervlak van veel tumorcellen wordt aangetroffen en dat de groei en overleving van tumoren kan beheersen. Dit kan de groei van tumoren stoppen.
Temozolomide is ontworpen om kankercellen te doden door DNA (het genetische materiaal van cellen) te beschadigen. Het beschadigde DNA kan de dood van tumorcellen veroorzaken.
Studiegroepen:
Er zijn 2 fasen in dit onderzoek.
Als u in aanmerking komt om deel te nemen aan het fase 2-gedeelte van dit onderzoek, wordt u willekeurig toegewezen (zoals bij de worp van de dobbelsteen) in 1 van de 2 groepen.
- Als u in groep 1 zit, gebruikt u vorinostat en erlotinib.
- Als u in groep 2 zit, gebruikt u vorinostat, erlotinib en temozolomide.
Subgroep:
Als uw arts u een operatie heeft aanbevolen om een teruggekomen tumor te verwijderen, komt u in aanmerking voor deze subgroep. U zou de operatie ondergaan voordat u werd toegewezen aan een hoofdonderzoeksgroep. Deze subgroep van de studie wordt uitgevoerd om de effecten van vorinostat op tumorweefsel en bloedcellen te leren.
Voor de operatie wordt u willekeurig toegewezen aan 1 van de 3 groepen.
- Als u in Groep A zit, krijgt u alleen vorinostat.
- Als u in groep B zit, krijgt u alleen erlotinib.
- Als u in groep C zit, krijgt u zowel vorinostat als erlotinib.
U neemt de onderzoeksmedicatie(s) 3 achtereenvolgende dagen voor uw operatie.
Ongeveer 2 weken na de operatie wordt u willekeurig toegewezen aan 1 van de 2 hierboven beschreven hoofdonderzoeksgroepen (groep 1 of 2).
Bovendien, ongeacht in welke groep u bent ingedeeld, als u een enzym-inducerend anti-epilepticum gebruikt, neemt u de hogere dosis erlotinib.
Studie Drugstoediening:
Elke cyclus is 28 dagen.
Als je in groep 1 zit:
- Op dag 1-14 van elke cyclus neemt u vorinostat 2 keer per dag via de mond in. U dient vorinostat met voedsel in te nemen. De capsules niet openen, pletten of kauwen.
- Op dag 1-21 van elke cyclus neemt u erlotinib 1 keer per dag via de mond in. U moet erlotinib 's morgens 1 uur vóór of 2 uur na voedsel innemen met 1 kopje (ongeveer 8 oz.) Water.
Als je in groep 2 zit:
- Op dag 1-7 en 15-21 van elke cyclus neemt u vorinostat 2 keer per dag via de mond in. U dient vorinostat met voedsel in te nemen. De capsules niet openen, pletten of kauwen.
- Op dag 1-21 van elke cyclus neemt u erlotinib 1 keer per dag via de mond in. U moet erlotinib 's morgens 1 uur vóór of 2 uur na voedsel innemen met 1 kopje (ongeveer 8 oz.) Water.
- Op dag 1-7 en 15-21 van elke cyclus neemt u de temozolomide 1 keer per dag via de mond in. U moet de temozolomide capsules in hun geheel doorslikken, de een na de ander, zonder erop te kauwen. Als u braakt terwijl u temozolomide gebruikt, kunt u geen capsules meer innemen voor de volgende geplande dosis. Ze moeten op een lege maag worden ingenomen (minstens 1 uur voor en 2 uur na het eten) met 1 kopje (ongeveer 8 ons) water.
Subgroep:
Gedurende 3 dagen op rij voor de operatie:
- Als u in groep A zit, neemt u vorinostat 2 keer per dag via de mond in.
- Als u in groep B zit, neemt u erlotinib 1 keer per dag via de mond in.
- Als u in groep C zit, neemt u vorinostat 2 keer per dag via de mond in en erlotinib 1 keer per dag via de mond.
Nadat u hersteld bent van de gevolgen van de operatie (ongeveer 2 weken), volgt u het hierboven beschreven studiegroepschema (Groep 1 of 2).
Studiebezoeken:
Elke 4 weken gedurende de eerste 8 weken, daarna elke 8 weken:
- Uw volledige medische geschiedenis wordt geregistreerd.
- U wordt gevraagd welke medicijnen u gebruikt en of u bijwerkingen heeft gehad.
- U krijgt een lichamelijk onderzoek, inclusief meting van uw vitale functies en gewicht.
- U krijgt een neurologisch onderzoek.
- Uw prestatiestatus wordt geregistreerd.
Elke week gedurende de eerste 4 weken, daarna elke 2 weken, wordt er bloed (ongeveer 3 theelepels) afgenomen voor routinetests en om te controleren of uw bloed normaal kan stollen.
Als u anti-epileptica gebruikt, wordt er elke 4 weken bloed (ongeveer 1 theelepel) afgenomen om de hoeveelheid anti-epileptische medicatie in uw bloed te meten.
Elke 8 weken krijgt u een MRI-scan om de status van de ziekte te controleren.
Subgroep:
Naast de bovenstaande tests zal er 1 keer vóór en 3 keer na de eerste dosis vorinostat en tijdens de operatie bloed worden afgenomen (ongeveer 1 theelepel per keer). Dit bloed zal worden gebruikt om de medicijnniveaus en de effecten van het medicijn in normale bloedcellen te bestuderen en om deze bevindingen te matchen met die in de tumor.
Na de operatie zal een deel van het overgebleven tumorweefsel van de operatie worden gebruikt om de medicijnniveaus en de effecten van vorinostat op de tumor te meten en worden gebruikt voor biomarkertests.
Duur van de studie:
Je gaat maximaal 1 jaar studeren. U kunt de behandeling langer dan 1 jaar voortzetten en in studie blijven als uw arts beslist dat dit in uw belang is. U wordt vroegtijdig van de studie gehaald als de ziekte verergert of als u ondraaglijke bijwerkingen krijgt.
Vervolgbezoek op lange termijn:
Als u na 12 cycli stopt met de studie, zal bloed (ongeveer 3 theelepels) worden afgenomen voor routinetests en om het vermogen van uw bloed om normaal te stollen elke 2 weken te controleren gedurende de 30 dagen na uw laatste dosis onderzoeksgeneesmiddelen.
Als u de studie verlaat om andere redenen dan verergering van de ziekte, krijgt u elke 2 maanden een MRI, tenzij de ziekte verergert.
Als u een MRI heeft die een verergering van de ziekte laat zien, kunt u vanaf dat moment elke 2-3 maanden worden gebeld om te vragen hoe u zich voelt en over eventuele nieuwe kankerbehandelingen die u mogelijk heeft gekregen. Dit telefoontje duurt ongeveer 5-10 minuten.
Dit is een onderzoekend onderzoek. Erlotinib is een door de FDA goedgekeurd medicijn voor de behandeling van sommige soorten niet-kleincellige longkanker, temozolomide voor sommige soorten hersenkanker en vorinostat voor sommige soorten lymfoom. Allen zijn in de handel verkrijgbaar. Het gebruik van deze medicijnen in deze combinatie is in onderzoek.
Aan dit onderzoek zullen maximaal 182 deelnemers deelnemen. Er zullen maximaal 110 patiënten worden ingeschreven in het fase 2-gedeelte van deze studie. Er zullen maximaal 15 deelnemers deelnemen aan het subgroepgedeelte van het onderzoek. Allen zullen worden ingeschreven bij MD Anderson.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Verenigde Staten, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Patiënten met histologisch bewezen multiform glioblastoom, gliosarcoom of anaplastisch glioom komen in aanmerking voor de Fase I-component. Anaplastische gliomen omvatten anaplastisch astrocytoom (AA), anaplastisch oligodendroglioom (AO), anaplastisch oligoastrocytoom (AOA) of kwaadaardig glioom niet anders gespecificeerd (NOS). Patiënten komen in aanmerking als de oorspronkelijke histologie een laaggradig glioom was en een daaropvolgende histologische diagnose van een kwaadaardig glioom wordt gesteld. Alleen patiënten met histologisch bewezen supratentoriaal multiform glioblastoom of gliosarcoom komen in aanmerking voor de fase II-component.
- Patiënten moeten ondubbelzinnig bewijs hebben geleverd voor tumorrecidief of -progressie door middel van een MRI-scan en radiotherapie moet hebben gefaald. Patiënten dienen ten minste 3 maanden voorafgaand aan deelname aan het onderzoek radiotherapie te hebben ondergaan. De scan die voorafgaand aan het begin van de studie is gemaakt en de progressie documenteert, zal door de behandelend arts worden beoordeeld om veranderingen in de tumordimensie te documenteren om herhaling te bevestigen.
- (2. vervolg) Patiënten met eerdere therapie die interstitiële brachytherapie of stereotactische radiochirurgie omvatte, moeten een redelijke bevestiging hebben van echte progressieve ziekte in plaats van stralingsnecrose zoals bepaald door de behandelend arts en neuroradioloog; bijvoorbeeld door middel van MRI, magnetische resonantie (MR) spectroscopie of PET-scan van de hersenen.
- Voor de fase I-component is een onbeperkt aantal eerdere recidieven toegestaan, op voorwaarde dat de patiënt aan alle andere geschiktheidscriteria voldoet, met name die van de functionele status. Voor de fase II-component kunnen patiënten tot 2 eerdere recidieven hebben gehad
- Alle patiënten moeten een geïnformeerde toestemming ondertekenen waarin ze aangeven dat ze op de hoogte zijn van het onderzoekskarakter van deze studie, in overeenstemming met het beleid van dit ziekenhuis.
- De baseline on-study MRI moet worden uitgevoerd binnen 14 dagen (+/- 3 dagen) voorafgaand aan registratie en met een steroïdendosering die gedurende ten minste 5 dagen stabiel is of afneemt. Als de dosis steroïden wordt verhoogd tussen de datum van beeldvorming en de start van de therapie (of op dat moment), is een nieuwe basislijn-MRI vereist. Hetzelfde type scan, d.w.z. MRI, moet gedurende de gehele protocolbehandeling voor tumormeting worden gebruikt.
- Patiënten die recent een resectie van een terugkerende of progressieve tumor hebben ondergaan, komen in aanmerking zolang aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan: a) Ze zijn hersteld van de gevolgen van een operatie. b) Evalueerbare of meetbare ziekte na resectie van recidiverende tumor is niet verplicht om in aanmerking te komen voor het onderzoek. c) Om de omvang van de resterende meetbare ziekte postoperatief zo goed mogelijk te kunnen beoordelen, dient een MRI te worden uitgevoerd niet later dan 96 uur in de onmiddellijke postoperatieve periode of 4-6 weken postoperatief.
- Patiënten moeten 18 jaar of ouder zijn.
- Patiënten moeten een Karnofsky-prestatiestatus (KPS) hebben die gelijk is aan of groter is dan 60
- Patiënten moeten hersteld zijn van de toxische effecten van eerdere therapie tot graad 1 niet-hematologische of </= graad 2 hematologische toxiciteit (behalve diepe veneuze trombose): 4 weken na eerdere cytotoxische therapie of bevacizumab en/of ten minste twee weken na vincristine, 6 weken na nitrosourea, 3 weken na toediening van procarbazine en 1 week voor niet-cytotoxische middelen, bijv. interferon, tamoxifen, cis-retinoïnezuur, etc. (radiosensitizer telt niet mee).
- (10. vervolg) Patiënten die antikankermiddelen krijgen voor niet-therapeutische doeleinden die geen verband houden met dit onderzoek (zoals preoperatief voor het verkrijgen van farmacologische gegevens voor het middel) komen in aanmerking voor deelname aan het onderzoek op voorwaarde dat ze zijn hersteld van de toxische effecten van het middel als elk. Alle vragen met betrekking tot de definitie van niet-cytotoxische middelen moeten worden gericht aan de studievoorzitter.
- Patiënten moeten een adequate beenmergfunctie hebben (ANC>/= 1.500/mm^3 en een aantal bloedplaatjes van >/= 100.000/mm^3), een adequate leverfunctie (SGPT </= 3 maal normaal en alkalische fosfatase </= 2 maal normaal, bilirubine </= 1,5 mg/dl), adequate nierfunctie (BUN en creatinine </= 1,5 maal institutioneel normaal) voorafgaand aan registratie.
- Vrouwen in de vruchtbare leeftijd die worden behandeld, mogen niet zwanger zijn, mogen geen borstvoeding geven en moeten geschikte anticonceptie toepassen. Mannelijke patiënten die met vorinostat worden behandeld, moeten akkoord gaan met het gebruik van een adequate anticonceptiemethode voor de duur van het onderzoek en gedurende 30 dagen na de laatste dosis onderzoeksmedicatie.
Uitsluitingscriteria:
- Patiënten met een voorgeschiedenis van enige andere vorm van kanker (behalve niet-melanome huidkanker of carcinoom in situ van de cervix of blaas), tenzij in volledige remissie en vrij van alle therapie voor die ziekte gedurende minimaal 3 jaar, komen niet in aanmerking.
- Patiënten mogen geen: a) actieve infectie hebben b) ziekte die de toxiciteit verhult of het geneesmiddelmetabolisme op gevaarlijke wijze verandert, met name leverziekte waaronder cirrose of leverdisfunctie c) ernstige bijkomende medische ziekte
- Patiënten die momenteel een actieve behandeling voor AIDS of hepatitis ondergaan, zullen worden uitgesloten vanwege de mogelijkheid van nadelige interactie met lopende behandelingsmiddelen en vanwege onbekende toxiciteit.
- Patiënten die valproïnezuur (VPA) krijgen, een anti-epilepticum met histondeacetylase (HDAC)-remmende eigenschappen, worden uitgesloten, tenzij ze worden overgeschakeld op een alternatief middel voordat de behandeling wordt gestart. Een uitwasperiode van 5 dagen is vereist.
- Voorafgaande behandeling met EGFR-remmers of temozolomide op een standaard dag 1-5 dosering en een lage dosis dagelijkse dosering als onderdeel van chemoradiatietherapie is toegestaan omdat de proef is gebaseerd op de hypothese dat de combinatie van gebruikte middelen synergetisch zal zijn in hun effecten, en dat HDAC-remming zal mogelijk de resistentie tegen EGFR-remmers en temozolomide overwinnen. Voorafgaande behandeling met dosisdichte regimes van temozolomide (7 dagen op/7 dagen af, 21 dagen/28 dagen of continue lage dosis dagelijkse dosering niet met chemoradiatie) en andere HDAC-remmers dan valproïnezuur (zoals depsipeptide, LBH-589 of vorinostat) zijn niet toegestaan.
- Patiënten met een bekende allergie voor een bestanddeel van vorinostat of een bekende allergie voor temozolomide of erlotinib worden uitgesloten.
- De patiënt moet de in dit onderzoek vereiste procedures kunnen verdragen, inclusief periodieke bloedafname, studiegerelateerde beoordelingen en management in de behandelende instelling gedurende de duur van het onderzoek. Het niet kunnen voldoen aan het protocol of de onderzoeksprocedures (bijvoorbeeld het niet kunnen slikken van tabletten) zal een uitsluitingscriterium zijn.
- Deze studie was opgezet om vrouwen en minderheden op te nemen, maar was niet ontworpen om verschillen in interventie-effecten te meten. Mannen en vrouwen zullen worden aangeworven zonder voorkeur voor geslacht.
- Er is geen uitsluiting van deze studie op basis van ras. De patiëntenpopulatie met maligne glioom die het afgelopen jaar in het MD Anderson Cancer Center (MDACC) is behandeld, is als volgt: American Indian of Alaskan Native - 0; Aziatische of Pacifische eilandbewoner - <2%; Zwart, niet van Spaanse afkomst - 3%; Spaans - 6%; Wit, niet van Spaanse afkomst - 88%; Overig of onbekend - 2%; Totaal-100%.
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Gerandomiseerd
- Interventioneel model: Opdracht voor een enkele groep
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Fase I Groep 1: Vorinostat + Erlotinib + Temozolomide
Fase I 3-geneesmiddelcombinatie Vorinostat met erlotinib + temozolomide Startdoses Vorinostat 200 mg oraal tweemaal daags op dag 1-7 en 15-21 van elke cyclus; Erlotinib 200 mg oraal eenmaal daags op dag 1-21; Temozolomide 125 mg/m^2 eenmaal daags oraal op dag 1-7 en 15-21. |
Fase I Startdosis: 200 mg tweemaal daags via de mond op dag 1-7, 15-21 van elke cyclus van 28 dagen. Fase II dosis: MTD vanaf fase I.
Andere namen:
Fase I-startdosis: 200 mg oraal per dag op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen. Voor patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva (EIAC's) gebruiken, startdosis van 400 mg. Fase II dosis: MTD vanaf fase I.
Andere namen:
125 mg/m2 oraal per dag op dag 1-7, 15-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase I Groep 2: Vorinostat + Erlotinib
Deze Fase I-arm wordt pas geactiveerd na voltooiing van Deel A van de Fase II-studie van de 3-geneesmiddelencombinatie. Als deel A van de fase II-studie onvoldoende werkzaamheid vertoont, wordt de studie beëindigd. Vorinostat tweemaal daags oraal, dag 1-14; en Erlotinib oraal eenmaal daags Dag 1-21 van elke cyclus. |
Fase I Startdosis: 200 mg tweemaal daags via de mond op dag 1-7, 15-21 van elke cyclus van 28 dagen. Fase II dosis: MTD vanaf fase I.
Andere namen:
Fase I-startdosis: 200 mg oraal per dag op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen. Voor patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva (EIAC's) gebruiken, startdosis van 400 mg. Fase II dosis: MTD vanaf fase I.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase II Deel A 3-geneesmiddelencombinatie
Vorinostat+Erlotinib+Temozolomide waar geneesmiddeldosering op basis van de MTD geïdentificeerd in het Fase I-gedeelte van de studie. Vorinostat 200 mg oraal tweemaal daags op dag 1-7 en 15-21 van elke cyclus; Erlotinib 200 mg oraal eenmaal daags op dag 1-21; Temozolomide 100 mg/m^2 eenmaal daags oraal op dag 1-7 en 15-21. |
Fase I Startdosis: 200 mg tweemaal daags via de mond op dag 1-7, 15-21 van elke cyclus van 28 dagen. Fase II dosis: MTD vanaf fase I.
Andere namen:
Fase I-startdosis: 200 mg oraal per dag op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen. Voor patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva (EIAC's) gebruiken, startdosis van 400 mg. Fase II dosis: MTD vanaf fase I.
Andere namen:
125 mg/m2 oraal per dag op dag 1-7, 15-21 van elke cyclus van 28 dagen.
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Fase II Deel B Combinatie van 2 geneesmiddelen
Deze Fase II Deel B-arm mag alleen worden geactiveerd na voltooiing van Deel A van de Fase I en II Deel A-studie van de 3-geneesmiddelencombinatie. Als deel A van de fase II-studie onvoldoende werkzaamheid vertoont, wordt de studie beëindigd. Vorinostat tweemaal daags oraal, dag 1-14; en Erlotinib oraal eenmaal daags Dag 1-21 van elke cyclus. |
Fase I Startdosis: 200 mg tweemaal daags via de mond op dag 1-7, 15-21 van elke cyclus van 28 dagen. Fase II dosis: MTD vanaf fase I.
Andere namen:
Fase I-startdosis: 200 mg oraal per dag op dag 1-21 van een cyclus van 28 dagen. Voor patiënten die enzyminducerende anticonvulsiva (EIAC's) gebruiken, startdosis van 400 mg. Fase II dosis: MTD vanaf fase I.
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximaal getolereerde dosis (MTD) van Vorinostat in combinatie met toenemende doses erlotinib en temozolomide
Tijdsspanne: Geëvalueerd met elke cyclus van 28 dagen (+2 dagen), tot 24 weken
|
Fase I-beoordeling MTD Vorinostat in combinatie met escalerende doses erlotinib en temozolomide met behulp van conventioneel fase I-ontwerp waarbij 3 deelnamen aan het eerste dosisniveau, gedurende 3 weken werden gecontroleerd en als er geen dosisbeperkende toxiciteit (DLT) werd waargenomen, nog 3 deelnamen aan het volgende doseringsniveau . Als 2/6 deelnemers DLT ervaren, verklaarde het vorige (lagere) doseringsniveau MTD van vorinostat in combinatie met Erlotinib en Temozolomide. Maximaal 4 doseringsniveaus gebruikt met de-escalatie met 2 dosisniveaus als DLT wordt gezien op het startdosisniveau. Als er geen DLT wordt opgemerkt na dosisescalatie naar niveau 4, worden deze doses gebruikt als MTD voor fase II. |
Geëvalueerd met elke cyclus van 28 dagen (+2 dagen), tot 24 weken
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Progressievrije overleving (PFS)
Tijdsspanne: 6 maanden
|
Dit is een adaptief gerandomiseerd fase II-onderzoek naar Vorinostat + Erlotinib naar Vorinostat + Erlotinib + Temozolomide bij patiënten met recidiverende GBM.
De primaire uitkomstmaat is progressievrije overleving (PFS).
Patiënten worden gerandomiseerd tussen de twee armen met behulp van een Bayesiaans adaptief algoritme.
De deelnemers werden aan het begin van de studie gelijk verdeeld over de twee armen (voor de eerste 20 patiënten).
Daarna, naarmate het onderzoek vordert en de gegevens toenemen, zal de randomisatie onevenwichtig worden ten gunste van de behandeling die gemiddeld betere resultaten heeft in termen van faaltijd.
Daarom heeft elke volgende patiënt gemiddeld meer kans om de behandeling te krijgen met betere resultaten.
|
6 maanden
|
Medewerkers en onderzoekers
Sponsor
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaties en nuttige links
Nuttige links
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Werkelijk)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
- Temozolomide
- GBM
- Temodar
- Anaplastisch astrocytoom
- Gliosarcoom
- Vorinostaat
- Erlotinib
- Brein
- SAHA
- Suberoylanilide Hydroxaminezuur
- MSK-390
- Zolinza
- Tarceva
- OSI-774
- Glioblastoom multiforme
- Recidiverend multiform glioblastoom
- Kwaadaardig glioom
- Erlotinibhydrochloride
- Anaplastisch oligodendroglioom
- Anaplastisch oligoastrocytoom
- Centraal Zenuwcentrum
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
- Hersenziekten
- Ziekten van het centrale zenuwstelsel
- Ziekten van het zenuwstelsel
- Neoplasmata per histologisch type
- Neoplasmata
- Neoplasmata per site
- Neoplasmata, glandulair en epitheel
- Astrocytoom
- Glioom
- Neoplasmata, neuro-epitheliaal
- Neuro-ectodermale tumoren
- Neoplasmata, kiemcellen en embryonaal
- Neoplasmata, zenuwweefsel
- Neoplasmata van het centrale zenuwstelsel
- Neoplasmata van het zenuwstelsel
- Glioblastoom
- Hersenneoplasmata
- Moleculaire mechanismen van farmacologische werking
- Enzymremmers
- Antineoplastische middelen
- Antineoplastische middelen, alkylering
- Alkyleringsmiddelen
- Proteïnekinaseremmers
- Histondeacetylaseremmers
- Erlotinibhydrochloride
- Temozolomide
- Vorinostaat
Andere studie-ID-nummers
- 2009-0651
- NCI-2011-00469 (Register-ID: NCI CTRP)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .