Фаза I/II Вориностат, эрлотиниб и темозоломид при рецидивирующей мультиформной глиобластоме (GBM)
Фаза I/II адаптивного рандомизированного исследования вориностата, эрлотиниба и темозоломида у взрослых с рецидивирующей мультиформной глиобластомой
Цели этапа I:
-Определить максимально переносимую дозу (МПД) вориностат + эрлотиниб по сравнению с вориностат + эрлотиниб + темозоломид у взрослых пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой (GBM) и анапластическими глиомами.
Цели этапа II:
Первичный: определить эффективность комбинации вориностат + эрлотиниб по сравнению с комбинацией вориностат + эрлотиниб + темозоломид у пациентов с рецидивирующей мультиформной глиобластомой в качестве показателя выживаемости без прогрессирования заболевания с использованием двухгруппового адаптивного рандомизированного исследования фазы II.
Вторичный: для определения радиологического ответа, выживаемости без прогрессирования (ВБП) через 6 месяцев, общей выживаемости и неожиданной токсичности в двух группах лечения; и получить исследовательские данные, касающиеся ацетилирования гистонов 3 и 4, связанных с лечением изменений в белках пути рецептора эпидермального фактора роста (EGFR) и изменений в уровнях экспрессии е-кадгерина и виментина (мРНК / белок) в опухолевой ткани и периферических моноцитах. подгруппа хирургических больных.
Обзор исследования
Статус
Условия
Вмешательство/лечение
Подробное описание
Фаза I:
Исследуемые препараты:
Вориностат предназначен для того, чтобы вызывать химические изменения в различных группах белков, прикрепленных к ДНК (генетический материал клеток), которые могут замедлять рост раковых клеток или вызывать их гибель.
Эрлотиниб предназначен для блокирования активности белка, обнаруженного на поверхности многих опухолевых клеток, который может контролировать рост и выживание опухоли. Это может остановить рост опухоли.
Темозоломид предназначен для уничтожения раковых клеток путем повреждения ДНК (генетический материал клеток). Поврежденная ДНК может вызвать гибель опухолевых клеток.
Учебные группы:
В этом исследовании есть 2 этапа.
Если будет установлено, что вы соответствуете требованиям для участия в фазе I этого исследования, вы будете отнесены к 1 из 2 групп в зависимости от того, когда вы присоединитесь к этому исследованию. Вы останетесь в одной группе на все время исследования. В этом исследовании уровень доз изучаемых препаратов различался от группы к группе. В Группе 1 будет протестировано до 4 уровней доз изучаемых комбинаций лекарственных средств, до 2 уровней доз в Группе 2. На каждый уровень доз будут зачислены три (3) участника. Первые 3 участника в каждой группе получат наименьшую дозу. Каждый 3 новых участника получит более высокую дозу, чем предыдущая, если не было замечено непереносимых побочных эффектов. Это будет продолжаться до тех пор, пока не будет найдена самая высокая переносимая доза исследуемых препаратов в комбинации.
- Если вы относитесь к группе 1, вы будете принимать вориностат, эрлотиниб и темозоломид.
- Если вы относитесь к группе 2, вы будете принимать вориностат и эрлотиниб.
Кроме того, независимо от того, к какой группе или уровню дозы вы относитесь, если вы принимаете противосудорожный препарат, индуцирующий ферменты, вы будете принимать более высокую дозу эрлотиниба.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Каждый учебный цикл составляет 28 дней.
Если вы в группе 1:
- В дни 1-7 и 15-21 каждого цикла вы будете принимать вориностат перорально 2 раза в день. Вы должны принимать вориностат с пищей. Не открывайте, не раздавливайте и не жуйте капсулы.
- В дни 1-21 каждого цикла вы будете принимать эрлотиниб внутрь 1 раз в день. Вы должны принимать эрлотиниб утром за 1 час до или через 2 часа после еды, запивая 1 чашкой (около 8 унций) воды.
- В дни 1-7 и 15-21 каждого цикла вы будете принимать темозоломид внутрь 1 раз в день. Капсулы темозоломида следует проглатывать целиком, одну за другой, не разжевывая. Если у вас рвота во время приема темозоломида, вы не можете принимать больше капсул до следующей запланированной дозы. Их следует принимать натощак (как минимум за 1 час до и через 2 часа после еды), запивая 1 стаканом (около 8 унций) воды.
Если вы во 2 группе:
- В дни 1-14 каждого цикла вы будете принимать вориностат перорально 2 раза в день. Вы должны принимать вориностат с пищей. Не открывайте, не раздавливайте и не жуйте капсулы.
- В дни 1-21 каждого цикла вы будете принимать эрлотиниб внутрь 1 раз в день. Вы должны принимать эрлотиниб утром за 1 час до или через 2 часа после еды, запивая 1 чашкой (около 8 унций) воды.
Учебные визиты:
Каждые 4 недели в течение первых 8 недель, затем каждые 8 недель после этого:
- Ваша полная история болезни будет записана.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о побочных эффектах.
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности и веса.
- Вам предстоит неврологический осмотр.
- Статус вашего выступления будет записан.
Каждую неделю в течение первых 4 недель, а затем каждые 2 недели у вас будут брать кровь (около 3 чайных ложек) для обычных анализов и проверки способности вашей крови нормально свертываться.
Каждые 4 недели, если вы принимаете противосудорожные препараты, у вас будет браться кровь (около 1 чайной ложки) для измерения количества противосудорожных препаратов в крови.
Каждые 8 недель вы будете проходить МРТ для проверки статуса заболевания.
Продолжительность обучения:
Вы будете учиться до 1 года. Вы можете продолжать получать исследуемые препараты в течение 1 года и продолжать участие в исследовании, если ваш врач решит, что это в ваших интересах. Вы будете досрочно отстранены от учебы, если болезнь ухудшится или у вас возникнут невыносимые побочные эффекты.
Долгосрочное последующее посещение:
Если вы прекращаете исследование после 12 циклов, кровь (около 3 чайных ложек) будет браться для плановых анализов и проверки способности вашей крови к нормальному свертыванию каждые 2 недели в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов.
Если вы прекратите участие в исследовании по причинам, отличным от ухудшения состояния, вам будут делать МРТ каждые 2 месяца, если только состояние не ухудшится.
Если у вас есть МРТ, которая показывает ухудшение заболевания, каждые 2-3 месяца с этого момента вам могут звонить и спрашивать, как вы себя чувствуете, и о каком-либо новом лечении рака, которое вы, возможно, получали. Этот телефонный звонок должен длиться около 5-10 минут.
Это исследовательское исследование. Эрлотиниб одобрен FDA для лечения некоторых видов немелкоклеточного рака легкого, темозоломид — для некоторых видов рака головного мозга, а вориностат — для некоторых видов лимфомы. Все они коммерчески доступны. Использование этих препаратов в этой комбинации является экспериментальным.
В этом исследовании примут участие до 182 участников. В первую фазу этого исследования будут включены до 72 пациентов. Все будут зачислены в MD Anderson.
Фаза II:
Исследуемые препараты:
Вориностат предназначен для того, чтобы вызывать химические изменения в различных группах белков, прикрепленных к ДНК (генетический материал клеток), которые могут замедлять рост раковых клеток или вызывать их гибель.
Эрлотиниб предназначен для блокирования активности белка, обнаруженного на поверхности многих опухолевых клеток, который может контролировать рост и выживание опухоли. Это может остановить рост опухоли.
Темозоломид предназначен для уничтожения раковых клеток путем повреждения ДНК (генетический материал клеток). Поврежденная ДНК может вызвать гибель опухолевых клеток.
Учебные группы:
В этом исследовании есть 2 этапа.
Если выяснится, что вы соответствуете требованиям для участия в Фазе 2 этого исследования, вы будете случайным образом распределены (как при броске костей) в 1 из 2 групп.
- Если вы относитесь к группе 1, вы будете принимать вориностат и эрлотиниб.
- Если вы относитесь к группе 2, вы будете принимать вориностат, эрлотиниб и темозоломид.
Группа подмножества:
Если ваш врач порекомендовал вам операцию по удалению рецидивирующей опухоли, вы будете иметь право на участие в этой подгруппе. Вам сделают операцию до того, как вас направят в основную исследовательскую группу. Эта подгруппа исследования проводится для изучения воздействия вориностата на опухолевые ткани и клетки крови.
Перед операцией вас случайным образом распределят в 1 из 3 групп.
- Если вы относитесь к группе А, вы будете получать только вориностат.
- Если вы относитесь к группе B, вы будете получать только эрлотиниб.
- Если вы относитесь к группе C, вы будете получать и вориностат, и эрлотиниб.
Вы будете принимать исследуемый препарат в течение 3 дней подряд перед операцией.
Примерно через 2 недели после операции вас случайным образом распределят в 1 из 2 основных групп исследования, описанных выше (Группа 1 или 2).
Кроме того, независимо от того, к какой группе вы относитесь, если вы принимаете противосудорожный препарат, индуцирующий ферменты, вы будете принимать более высокую дозу эрлотиниба.
Администрация по исследованию лекарственных средств:
Каждый цикл составляет 28 дней.
Если вы в группе 1:
- В дни 1-14 каждого цикла вы будете принимать вориностат перорально 2 раза в день. Вы должны принимать вориностат с пищей. Не открывайте, не раздавливайте и не жуйте капсулы.
- В дни 1-21 каждого цикла вы будете принимать эрлотиниб внутрь 1 раз в день. Вы должны принимать эрлотиниб утром за 1 час до или через 2 часа после еды, запивая 1 чашкой (около 8 унций) воды.
Если вы во 2 группе:
- В дни 1-7 и 15-21 каждого цикла вы будете принимать вориностат внутрь 2 раза в день. Вы должны принимать вориностат во время еды. Не открывайте, не раздавливайте и не жуйте капсулы.
- В дни 1-21 каждого цикла вы будете принимать эрлотиниб внутрь 1 раз в день. Вы должны принимать эрлотиниб утром за 1 час до или через 2 часа после еды, запивая 1 чашкой (около 8 унций) воды.
- В дни 1-7 и 15-21 каждого цикла вы будете принимать темозоломид внутрь 1 раз в день. Капсулы темозоломида следует проглатывать целиком, одну за другой, не разжевывая. Если у вас рвота во время приема темозоломида, вы не можете принимать больше капсул до следующей запланированной дозы. Их следует принимать натощак (как минимум за 1 час до и через 2 часа после еды), запивая 1 стаканом (около 8 унций) воды.
Группа подмножества:
За 3 дня подряд до операции:
- Если вы относитесь к группе А, вы будете принимать вориностат перорально 2 раза в день.
- Если вы относитесь к группе B, вы будете принимать эрлотиниб внутрь 1 раз в день.
- Если вы относитесь к группе C, вы будете принимать вориностат перорально 2 раза в день и эрлотиниб перорально 1 раз в день.
После того, как вы оправитесь от последствий операции (около 2 недель), вы будете следовать расписанию исследовательской группы (группа 1 или 2), описанному выше.
Учебные визиты:
Каждые 4 недели в течение первых 8 недель, затем каждые 8 недель после этого:
- Ваша полная история болезни будет записана.
- Вас спросят о лекарствах, которые вы принимаете, и о побочных эффектах.
- Вам предстоит медицинский осмотр, в том числе измерение основных показателей жизнедеятельности и веса.
- Вам предстоит неврологический осмотр.
- Статус вашего выступления будет записан.
Каждую неделю в течение первых 4 недель, а затем каждые 2 недели у вас будут брать кровь (около 3 чайных ложек) для обычных анализов и проверки способности вашей крови нормально свертываться.
Каждые 4 недели, если вы принимаете противосудорожные препараты, у вас будет браться кровь (около 1 чайной ложки) для измерения количества противосудорожных препаратов в крови.
Каждые 8 недель вы будете проходить МРТ для проверки статуса заболевания.
Группа подмножества:
Помимо вышеперечисленных анализов, кровь (примерно по 1 чайной ложке каждый раз) будет браться 1 раз до и 3 раза после первой дозы вориностата, а также во время операции. Эта кровь будет использоваться для изучения уровней препарата, эффектов препарата в нормальных клетках крови и для сопоставления этих результатов с результатами в опухоли.
После операции часть оставшейся после операции опухолевой ткани будет использоваться для измерения уровня лекарственного средства и воздействия вориностата на опухоль, а также для тестирования биомаркеров.
Продолжительность обучения:
Вы будете учиться до 1 года. Вы можете продолжать получать лечение по истечении 1 года и продолжать участие в исследовании, если ваш врач решит, что это в ваших интересах. Вы будете досрочно отстранены от учебы, если болезнь ухудшится или у вас появятся невыносимые побочные эффекты.
Долгосрочное последующее посещение:
Если вы прекращаете исследование после 12 циклов, кровь (около 3 чайных ложек) будет браться для плановых анализов и проверки способности вашей крови к нормальному свертыванию каждые 2 недели в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемых препаратов.
Если вы прекратите участие в исследовании по причинам, отличным от ухудшения состояния, вам будут делать МРТ каждые 2 месяца, если только состояние не ухудшится.
Если у вас есть МРТ, которая показывает ухудшение заболевания, каждые 2-3 месяца с этого момента вам могут звонить и спрашивать, как вы себя чувствуете, и о каком-либо новом лечении рака, которое вы, возможно, получали. Этот телефонный звонок займет около 5-10 минут.
Это исследовательское исследование. Эрлотиниб одобрен FDA для лечения некоторых видов немелкоклеточного рака легкого, темозоломид — для некоторых видов рака головного мозга, а вориностат — для некоторых видов лимфомы. Все они коммерчески доступны. Использование этих препаратов в этой комбинации является экспериментальным.
В этом исследовании примут участие до 182 участников. До 110 пациентов будут включены во 2-ю фазу этого исследования. В подмножестве исследования примут участие до 15 участников. Все будут зачислены в MD Anderson.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Соединенные Штаты, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Пациенты с гистологически доказанной мультиформной глиобластомой, глиосаркомой или анапластической глиомой будут иметь право на участие в компоненте I фазы. Анапластические глиомы включают анапластическую астроцитому (АА), анапластическую олигодендроглиому (АО), анапластическую олигоастроцитому (АОА) или злокачественную глиому, не уточненную иначе (NOS). Пациенты будут иметь право на участие, если исходная гистология была глиомой низкой степени злокачественности, а последующий гистологический диагноз злокачественной глиомы. Только пациенты с гистологически подтвержденной мультиформной супратенториальной глиобластомой или глиосаркомой будут иметь право на участие в Фазе II.
- Пациенты должны были показать недвусмысленные доказательства рецидива или прогрессирования опухоли по данным МРТ и не пройти лучевую терапию. Пациенты должны пройти лучевую терапию не менее чем за 3 месяца до включения в исследование. Сканирование, сделанное до включения в исследование, документирующее прогрессирование, будет рассмотрено лечащим врачом для документирования изменений размеров опухоли для подтверждения рецидива.
- 2. продолжение например, с помощью МРТ, магнитно-резонансной (МР) спектроскопии или ПЭТ-сканирования головного мозга.
- Для компонента фазы I допускается любое количество предшествующих рецидивов при условии, что пациент соответствует всем другим критериям приемлемости, особенно функциональному статусу. Для компонента фазы II у пациентов может быть до 2 предшествующих рецидивов.
- Все пациенты должны подписать информированное согласие, подтверждающее их осведомленность о исследовательском характере этого исследования в соответствии с политикой этой больницы.
- Исходный МРТ во время исследования должен быть выполнен в течение 14 дней (+/- 3 дня) до регистрации и при дозе стероидов, которая была стабильной или снижалась в течение как минимум 5 дней. Если доза стероидов увеличивается между датой визуализации и началом терапии (или в это время), требуется новая исходная МРТ. Один и тот же тип сканирования, то есть МРТ, должен использоваться в течение всего периода лечения по протоколу для измерения опухоли.
- Пациенты, перенесшие недавнюю резекцию рецидивирующей или прогрессирующей опухоли, будут иметь право на получение помощи, если выполняются все следующие условия: a) Они оправились от последствий хирургического вмешательства. б) Оцениваемое или измеримое заболевание после резекции рецидивирующей опухоли не является обязательным для включения в исследование. в) Для наилучшей оценки степени остаточного измеримого заболевания после операции МРТ следует проводить не позднее, чем через 96 часов в ближайшем послеоперационном периоде или через 4–6 недель после операции.
- Пациенты должны быть старше 18 лет.
- Пациенты должны иметь функциональный статус Карновского (KPS), равный или превышающий 60.
- Пациенты должны оправиться от токсических эффектов предшествующей терапии до негематологической токсичности 1-й степени или </= гематологической токсичности 2-й степени (за исключением тромбоза глубоких вен): 4 недели после предшествующей цитотоксической терапии или бевацизумаба и/или не менее двух недель после винкристина, 6 недель от нитрозомочевины, 3 недели от введения прокарбазина и 1 неделю от нецитотоксических агентов, например интерферона, тамоксифена, цис-ретиноевой кислоты и т. д. (радиосенсибилизатор не в счет).
- (10. продолжение) Пациенты, получающие противораковые препараты в нетерапевтических целях, не связанных с данным исследованием (например, до операции для получения фармакологических данных о препарате), будут иметь право на участие в исследовании при условии, что они оправились от токсического воздействия препарата, если любой. Любые вопросы, связанные с определением нецитотоксических агентов, следует направлять председателю исследования.
- У пациентов должна быть адекватная функция костного мозга (ANC >/= 1500/мм^3 и количество тромбоцитов >/= 100 000/мм^3), адекватная функция печени (SGPT </= в 3 раза выше нормы и щелочная фосфатаза </= в 2 раза) в норме, билирубин </= 1,5 мг/дл), адекватная функция почек (АМК и креатинин </= в 1,5 раза выше установленной нормы) до регистрации.
- Женщины детородного возраста, находящиеся на лечении, не должны быть беременными, не должны кормить грудью и должны использовать адекватные методы контрацепции. Пациенты мужского пола, получающие лечение вориностатом, должны дать согласие на использование адекватного метода контрацепции на время исследования и в течение 30 дней после приема последней дозы исследуемого препарата.
Критерий исключения:
- Пациенты с любым другим раком в анамнезе (за исключением немеланомного рака кожи или карциномы in situ шейки матки или мочевого пузыря), за исключением случаев полной ремиссии и прекращения лечения этого заболевания в течение как минимум 3 лет, не подходят.
- У пациентов не должно быть: а) активной инфекции; б) заболеваний, которые будут скрывать токсичность или опасно изменять метаболизм лекарств, особенно заболеваний печени, включая цирроз или печеночную дисфункцию; в) серьезных интеркуррентных заболеваний.
- Пациенты, которые в настоящее время находятся на активном лечении СПИДа или гепатита, будут исключены из-за потенциального неблагоприятного взаимодействия с текущими препаратами для лечения и неизвестной токсичности.
- Пациенты, получающие вальпроевую кислоту (ВПК), противосудорожный препарат со свойствами ингибитора гистондеацетилазы (ГДАЦ), будут исключены, если только они не будут переведены на альтернативный препарат до начала лечения. Требуется 5-дневный период промывки.
- Допускается предварительное лечение ингибиторами EGFR или темозоломидом в стандартных дозах 1-5 дней и в низких дозах ежедневно в рамках химиолучевой терапии, поскольку исследование основано на гипотезе о том, что комбинация используемых агентов будет синергичной по своим эффектам и что Ингибирование HDAC потенциально может преодолеть устойчивость к ингибиторам EGFR и темозоломиду. Тем не менее, предварительное лечение темозоломидом с плотной дозировкой (7 дней приема/7 дней перерыва, 21 день/28 дней или непрерывный ежедневный прием низких доз без химиолучевой терапии) и ингибиторов HDAC, отличных от вальпроевой кислоты (таких как депсипептид, LBH-589 или вориностат) не допускаются.
- Пациенты с известной аллергией на любой компонент вориностата или известной аллергией на темозоломид или эрлотиниб будут исключены.
- Пациент должен быть в состоянии переносить процедуры, необходимые в этом исследовании, включая периодический забор крови, оценки, связанные с исследованием, и ведение в лечебном учреждении в течение всего периода исследования. Неспособность соблюдать протокол или процедуры исследования (например, неспособность глотать таблетки) будет критерием исключения.
- Это исследование было разработано для включения женщин и представителей меньшинств, но не предназначалось для измерения различий в эффектах вмешательства. Мужчины и женщины будут приняты на работу независимо от пола.
- Никакое исключение из этого исследования не будет основано на расе. Популяция пациентов со злокачественной глиомой, пролеченных в Онкологическом центре им. М. Д. Андерсона (MDACC) за последний год, выглядит следующим образом: американские индейцы или коренные жители Аляски - 0; житель азиатских или тихоокеанских островов - <2%; Черный, не латиноамериканского происхождения - 3%; латиноамериканцы - 6%; Белые, не латиноамериканского происхождения - 88%; Другое или неизвестное - 2%; Итого-100%.
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Рандомизированный
- Интервенционная модель: Одногрупповое задание
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Фаза I, группа 1: вориностат + эрлотиниб + темозоломид
Фаза I Комбинация из 3 препаратов Вориностат с эрлотинибом + темозоломидом Начальные дозы Вориностат 200 мг перорально два раза в день в дни 1-7 и 15-21 каждого цикла; Эрлотиниб 200 мг перорально один раз в день в дни 1-21; Темозоломид 125 мг/м^2 перорально один раз в день в дни 1-7 и 15-21. |
Фаза I Начальная доза: 200 мг два раза в день перорально в дни 1-7, 15-21 каждого 28-дневного цикла. Доза фазы II: MTD из фазы I.
Другие имена:
Фаза I Начальная доза: 200 мг перорально ежедневно в дни 1-21 28-дневного цикла. Для пациентов, принимающих противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты (EIAC), начальная доза 400 мг. Доза фазы II: MTD из фазы I.
Другие имена:
125 мг/м2 внутрь ежедневно в 1-7, 15-21 дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза I, группа 2: вориностат + эрлотиниб
Эта группа Фазы I должна быть активирована только после завершения Части А испытания Фазы II комбинации из 3 препаратов. Если часть А исследования фазы II покажет отсутствие эффективности, исследование будет прекращено. Вориностат перорально два раза в день, дни 1-14; и эрлотиниб перорально один раз в день в дни 1-21 каждого цикла. |
Фаза I Начальная доза: 200 мг два раза в день перорально в дни 1-7, 15-21 каждого 28-дневного цикла. Доза фазы II: MTD из фазы I.
Другие имена:
Фаза I Начальная доза: 200 мг перорально ежедневно в дни 1-21 28-дневного цикла. Для пациентов, принимающих противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты (EIAC), начальная доза 400 мг. Доза фазы II: MTD из фазы I.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза II, часть A, комбинация из 3 препаратов
Вориностат+Эрлотиниб+Темозоломид, где дозировка препарата основана на MTD, определенном в части I фазы исследования. вориностат 200 мг перорально 2 раза в день в дни 1-7 и 15-21 каждого цикла; Эрлотиниб 200 мг перорально один раз в день в дни 1-21; Темозоломид 100 мг/м^2 перорально один раз в день в дни 1-7 и 15-21. |
Фаза I Начальная доза: 200 мг два раза в день перорально в дни 1-7, 15-21 каждого 28-дневного цикла. Доза фазы II: MTD из фазы I.
Другие имена:
Фаза I Начальная доза: 200 мг перорально ежедневно в дни 1-21 28-дневного цикла. Для пациентов, принимающих противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты (EIAC), начальная доза 400 мг. Доза фазы II: MTD из фазы I.
Другие имена:
125 мг/м2 внутрь ежедневно в 1-7, 15-21 дни каждого 28-дневного цикла.
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Фаза II, часть B, комбинация из 2 препаратов
Эта группа фазы II, часть B, должна быть активирована только после завершения части A фазы I и части II испытания комбинации из 3 препаратов. Если часть А исследования фазы II покажет отсутствие эффективности, исследование будет прекращено. Вориностат перорально два раза в день, дни 1-14; и эрлотиниб перорально один раз в день в дни 1-21 каждого цикла. |
Фаза I Начальная доза: 200 мг два раза в день перорально в дни 1-7, 15-21 каждого 28-дневного цикла. Доза фазы II: MTD из фазы I.
Другие имена:
Фаза I Начальная доза: 200 мг перорально ежедневно в дни 1-21 28-дневного цикла. Для пациентов, принимающих противосудорожные препараты, индуцирующие ферменты (EIAC), начальная доза 400 мг. Доза фазы II: MTD из фазы I.
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимально переносимая доза (MTD) вориностата в сочетании с возрастающими дозами эрлотиниба и темозоломида
Временное ограничение: Оценивается каждые 28 дней (+2 дня) цикла, до 24 недель
|
Оценка фазы I MTD Вориностат в сочетании с нарастающими дозами эрлотиниба и темозоломида с использованием стандартной схемы фазы I, где 3 пациента были включены в первый уровень дозы, наблюдались в течение 3 недель и, если не наблюдалось дозолимитирующей токсичности (DLT), еще 3 были включены в следующий уровень дозировки. . Если 2/6 участников испытывают DLT, предыдущий (более низкий) уровень дозировки заявлен MTD вориностата в сочетании с эрлотинибом и темозоломидом. Максимум 4 уровня дозы используются с деэскалацией на 2 уровня дозы, если DLT наблюдается на уровне начальной дозы. Если после увеличения дозы до уровня 4 не было отмечено DLT, эти дозы использовали в качестве MTD для фазы II. |
Оценивается каждые 28 дней (+2 дня) цикла, до 24 недель
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Выживание без прогрессии (PFS)
Временное ограничение: 6 месяцев
|
Это адаптивное рандомизированное исследование II фазы, включающее вориностат + эрлотиниб, затем вориностат + эрлотиниб + темозоломид у пациентов с рецидивирующей глиобластомой.
Первичным результатом является выживаемость без прогрессирования (ВБП).
Пациенты будут рандомизированы между двумя группами с использованием байесовского адаптивного алгоритма.
В начале исследования участники были рандомизированы поровну между двумя группами (для первых 20 пациентов).
После этого, по мере продвижения исследования и накопления данных, рандомизация станет несбалансированной в пользу лечения, которое в среднем дает лучшие результаты с точки зрения времени неудачи.
Следовательно, каждый последующий пациент с большей вероятностью получит в среднем лечение с лучшими результатами.
|
6 месяцев
|
Соавторы и исследователи
Спонсор
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Публикации и полезные ссылки
Полезные ссылки
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Действительный)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
- Темозоломид
- ГБМ
- Темодар
- Анапластическая астроцитома
- Глиосаркома
- Вориностат
- Эрлотиниб
- Мозг
- САХА
- Субероиланилид гидроксамовой кислоты
- МСК-390
- Золинза
- Тарцева
- ОСИ-774
- Мультиформная глиобластома
- Рецидивирующая мультиформная глиобластома
- Злокачественная глиома
- Эрлотиниб гидрохлорид
- Анапластическая олигодендроглиома
- Анапластическая олигоастроцитома
- Центральный нервный центр
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Заболевания головного мозга
- Заболевания центральной нервной системы
- Заболевания нервной системы
- Новообразования по гистологическому типу
- Новообразования
- Новообразования по локализации
- Новообразования железистые и эпителиальные
- Астроцитома
- Глиома
- Новообразования, нейроэпителиальные
- Нейроэктодермальные опухоли
- Новообразования, зародышевые клетки и эмбриональные
- Новообразования, нервная ткань
- Новообразования центральной нервной системы
- Новообразования нервной системы
- Глиобластома
- Новообразования головного мозга
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Противоопухолевые агенты, алкилирующие
- Алкилирующие агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Ингибиторы гистондеацетилазы
- Эрлотиниб гидрохлорид
- Темозоломид
- Вориностат
Другие идентификационные номера исследования
- 2009-0651
- NCI-2011-00469 (Идентификатор реестра: NCI CTRP)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .