Fázis I/II Vorinostat, Erlotinib és Temozolomide Recurren Glioblastoma Multiforme (GBM)
I./II. fázisú adaptív randomizált vizsgálat vorinosztáttal, erlotinibbel és temozolomiddal visszatérő glioblastoma multiforme-ban szenvedő felnőtteknél
I. szakasz céljai:
- A vorinosztát + erlotinib és a vorinosztát + erlotinib + temozolomid maximális tolerálható dózisának (MTD) meghatározása recidiváló glioblastoma multiforme (GBM) és anaplasztikus gliómában szenvedő felnőtt betegeknél.
A II. fázis céljai:
Elsődleges: A vorinostat + erlotinib és a vorinostat + erlotinib + temozolomid hatékonyságának meghatározása recidiváló glioblastoma multiformében szenvedő betegeknél progressziómentes túlélésként kétkaros adaptív randomizációs fázis II vizsgálati terv segítségével.
Másodlagos: a radiológiai válasz, a progressziómentes túlélés (PFS) 6 hónapos elteltével, a teljes túlélés és a váratlan toxicitás meghatározása a két kezelési karon; valamint feltáró adatok beszerzése a hiszton 3 és 4 acetilációjáról, az epidermális növekedési faktor receptor (EGFR) útvonal fehérjéiben a kezeléssel összefüggő változásokról, valamint az e-cadherin és a vimentin expressziós (mRNS/protein) szintjének változásairól a tumorszövetben és a perifériás monocitákban. műtéti betegek alcsoportja.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Körülmények
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
I. fázis:
A vizsgált gyógyszerek:
A Vorinostatot úgy tervezték, hogy a DNS-hez (a sejtek genetikai anyagához) kapcsolódó fehérjecsoportokban kémiai változásokat idézzen elő, amelyek lelassíthatják a rákos sejtek növekedését vagy a rákos sejtek elpusztulását okozhatják.
Az erlotinibet úgy tervezték, hogy blokkolja egy olyan fehérje aktivitását, amely számos daganatsejt felszínén található, és amely szabályozhatja a tumor növekedését és túlélését. Ez megakadályozhatja a daganatok növekedését.
A temozolomidet úgy tervezték, hogy elpusztítsa a rákos sejteket a DNS (a sejtek genetikai anyaga) károsításával. A sérült DNS daganatsejtek halálát okozhatja.
Tanulmányi csoportok:
Ennek a tanulmánynak 2 fázisa van.
Ha úgy találják, hogy jogosult a vizsgálat I. fázisában való részvételre, a tanulmányhoz való csatlakozás időpontja alapján a 2 csoportból 1-be osztják be. A vizsgálat teljes ideje alatt ugyanabban a csoportban marad. Ebben a vizsgálatban a vizsgált gyógyszerek dózisszintje csoportonként eltérő. A vizsgálati gyógyszer-kombinációk legfeljebb 4 dózisszintjét tesztelik az 1. csoportban, legfeljebb 2 dózisszintet a 2. csoportban. Három (3) résztvevőt vesznek fel minden dózisszintre. Minden csoport első 3 résztvevője a legalacsonyabb dózisszintet kapja. Minden 3 új résztvevő magasabb adagot kap, mint az előző, ha nem észleltek elviselhetetlen mellékhatásokat. Ez addig folytatódik, amíg meg nem találják a kombinációban adott vizsgálati gyógyszerek legnagyobb tolerálható dózisát.
- Ha Ön az 1. csoportba tartozik, vorinosztátot, erlotinibet és temozolomidot fog szedni.
- Ha a 2. csoportba tartozik, vorinosztátot és erlotinibet fog szedni.
Ezen túlmenően, függetlenül attól, hogy melyik csoporthoz vagy dózisszinthez van hozzárendelve, ha enzimindukáló görcsoldó gyógyszert szed, nagyobb adag erlotinibet fog szedni.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Minden tanulmányi ciklus 28 napos.
Ha az 1. csoportba tartozol:
- Minden ciklus 1-7. és 15-21. napján a vorinostatot szájon át naponta kétszer kell bevenni. A vorinostatot étkezés közben kell bevenni. Ne nyissa fel, ne törje össze vagy rágja meg a kapszulát.
- Minden ciklus 1-21. napján az erlotinibet szájon át naponta egyszer kell bevenni. Az erlotinibet reggel 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után vegye be 1 csésze (körülbelül 8 uncia) vízzel.
- Minden ciklus 1-7. és 15-21. napján a temozolomidot szájon át kell bevenni naponta egyszer. A temozolomide kapszulát egészben kell lenyelni, egymás után, anélkül, hogy rágná őket. Ha a temozolomid szedése közben hány, nem vehet be több kapszulát a következő ütemezett adag előtt. Éhgyomorra (legalább 1 órával étkezés előtt és 2 órával étkezés után) 1 csésze (körülbelül 8 uncia) vízzel kell bevenni.
Ha a 2. csoportba tartozol:
- Minden ciklus 1-14. napján a vorinostatot szájon át naponta kétszer kell bevenni. A vorinostatot étkezés közben kell bevenni. Ne nyissa fel, ne törje össze vagy rágja meg a kapszulát.
- Minden ciklus 1-21. napján az erlotinibet szájon át naponta egyszer kell bevenni. Az erlotinibet reggel 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után vegye be 1 csésze (körülbelül 8 uncia) vízzel.
Tanulmányi látogatások:
Az első 8 hétben 4 hetente, majd ezt követően 8 hetente:
- A teljes kórtörténetét rögzítjük.
- Megkérdezik Önt az esetlegesen szedett gyógyszerekről, és arról, hogy tapasztalt-e bármilyen mellékhatást.
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek és a súly mérését.
- Neurológiai kivizsgálásod lesz.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
Az első 4 hétben hetente, majd ezt követően 2 hetente vért vesznek (körülbelül 3 teáskanálnyi mennyiséget) rutinvizsgálatokhoz és vére normális alvadási képességének ellenőrzéséhez.
Ha Ön görcsoldó szereket szed, 4 hetente vért vesznek (körülbelül 1 teáskanálnyit), hogy megmérjék a rohamellenes szerek mennyiségét a vérében.
8 hetente MRI-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
Tanulmányi idő:
Legfeljebb 1 évig tanulhatsz. Ön továbbra is kaphatja a vizsgált gyógyszereket 1 éven túl, és folytathatja a vizsgálatot, ha orvosa úgy dönt, hogy ez az Ön legjobb érdeke. Ha a betegség rosszabbodik, vagy elviselhetetlen mellékhatásokat tapasztal, korán le kell vonni a vizsgálatból.
Hosszú távú nyomon követési látogatás:
Ha 12 ciklus után abbahagyja a vizsgálatot, vért vesznek (körülbelül 3 teáskanálnyit) rutinvizsgálatokhoz és vére normális alvadási képességének ellenőrzéséhez kéthetente a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül.
Ha nem a betegség súlyosbodása miatt hagyja el a vizsgálatot, 2 havonta MRI-vizsgálatot kell végezni, kivéve, ha a betegség rosszabbodik.
Ha a betegség súlyosbodását mutató MRI-vizsgálatot végez, attól kezdve 2-3 havonta felhívhatják Önt, és megkérdezhetik, hogy érzi magát, és megkérdezik, hogy milyen új rákkezelésben részesült. Ez a telefonhívás körülbelül 5-10 percet vesz igénybe.
Ez egy vizsgáló tanulmány. Az erlotinib az FDA által jóváhagyott gyógyszer a nem kissejtes tüdőrák bizonyos típusainak kezelésére, a temozolomid az agyrák bizonyos típusaira, és a vorinosztát bizonyos típusú limfóma kezelésére. Mindegyik kereskedelmi forgalomban kapható. Ezen gyógyszerek alkalmazása ebben a kombinációban vizsgálati tárgyú.
Ebben a tanulmányban legfeljebb 182 résztvevő vesz részt. Legfeljebb 72 beteget vonnak be a vizsgálat 1. fázisába. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.
II. fázis:
A vizsgált gyógyszerek:
A Vorinostatot úgy tervezték, hogy a DNS-hez (a sejtek genetikai anyagához) kapcsolódó fehérjecsoportokban kémiai változásokat idézzen elő, amelyek lelassíthatják a rákos sejtek növekedését vagy a rákos sejtek elpusztulását okozhatják.
Az erlotinibet úgy tervezték, hogy blokkolja egy olyan fehérje aktivitását, amely számos daganatsejt felszínén található, és amely szabályozhatja a tumor növekedését és túlélését. Ez megakadályozhatja a daganatok növekedését.
A temozolomidet úgy tervezték, hogy elpusztítsa a rákos sejteket a DNS (a sejtek genetikai anyaga) károsításával. A sérült DNS daganatsejtek halálát okozhatja.
Tanulmányi csoportok:
Ennek a tanulmánynak 2 fázisa van.
Ha úgy találják, hogy jogosult részt venni ennek a vizsgálatnak a 2. fázisában, véletlenszerűen besorolnak (mint a kockadobáskor) a 2 csoport egyikébe.
- Ha Ön az 1. csoportba tartozik, vorinosztátot és erlotinibet fog szedni.
- Ha Ön a 2. csoportba tartozik, vorinosztátot, erlotinibet és temozolomidot fog szedni.
Alhalmaz csoport:
Ha orvosa műtétet javasolt Önnek egy visszatért daganat eltávolítására, akkor jogosult lesz ebbe az alcsoportba. A műtét előtt megtörténik, mielőtt egy fő vizsgálati csoportba kerülne. A vizsgálat ezen alcsoportját a vorinosztát daganatszövetre és vérsejtekre gyakorolt hatásának megismerésére végezzük.
A műtét előtt véletlenszerűen besorolják a 3 csoport egyikébe.
- Ha Ön az A csoportba tartozik, csak vorinosztátot fog kapni.
- Ha Ön a B csoportba tartozik, csak erlotinibet fog kapni.
- Ha Ön a C csoportba tartozik, vorinosztátot és erlotinibet is kap.
A vizsgálati gyógyszer(eke)t 3 egymást követő napon át fogja szedni a műtét előtt.
Körülbelül 2 héttel a műtét után Önt véletlenszerűen besorolják a fent leírt 2 fő vizsgálati csoport egyikébe (1. vagy 2. csoport).
Ezen túlmenően, függetlenül attól, hogy melyik csoportba van besorolva, ha enzimindukáló görcsoldó gyógyszert szed, akkor a magasabb adag erlotinibet fogja szedni.
Tanulmányi gyógyszer-adminisztráció:
Minden ciklus 28 napos.
Ha az 1. csoportba tartozol:
- Minden ciklus 1-14. napján a vorinostatot szájon át naponta kétszer kell bevenni. A vorinostatot étkezés közben kell bevenni. Ne nyissa fel, ne törje össze vagy rágja meg a kapszulát.
- Minden ciklus 1-21. napján az erlotinibet szájon át naponta egyszer kell bevenni. Az erlotinibet reggel 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után vegye be 1 csésze (körülbelül 8 uncia) vízzel.
Ha a 2. csoportba tartozol:
- Minden ciklus 1-7. és 15-21. napján a vorinostatot szájon át kell bevenni naponta kétszer. A vorinostatot étkezés közben kell bevenni. Ne nyissa fel, ne törje össze vagy rágja meg a kapszulát.
- Minden ciklus 1-21. napján az erlotinibet szájon át naponta egyszer kell bevenni. Az erlotinibet reggel 1 órával étkezés előtt vagy 2 órával étkezés után vegye be 1 csésze (körülbelül 8 uncia) vízzel.
- Minden ciklus 1-7. és 15-21. napján a temozolomidot szájon át kell bevenni naponta egyszer. A temozolomide kapszulát egészben kell lenyelni, egymás után, anélkül, hogy rágná őket. Ha a temozolomid szedése közben hány, nem vehet be több kapszulát a következő ütemezett adag előtt. Éhgyomorra (legalább 1 órával étkezés előtt és 2 órával étkezés után) 1 csésze (körülbelül 8 uncia) vízzel kell bevenni.
Alhalmaz csoport:
3 egymást követő napon a műtét előtt:
- Ha Ön az A csoportba tartozik, a vorinostatot szájon át naponta kétszer fogja bevenni.
- Ha Ön a B csoportba tartozik, az erlotinibet szájon át naponta 1 alkalommal fogja bevenni.
- Ha Ön a C csoportba tartozik, a vorinostatot szájon át naponta kétszer, az erlotinibet pedig naponta egyszer szájon át szedi.
Miután felépült a műtét hatásaiból (kb. 2 hét), kövesse a fent leírt vizsgálati csoport menetrendjét (1. vagy 2. csoport).
Tanulmányi látogatások:
Az első 8 hétben 4 hetente, majd ezt követően 8 hetente:
- A teljes kórtörténetét rögzítjük.
- Megkérdezik az esetlegesen szedett gyógyszerekről, és arról, hogy voltak-e mellékhatásai.
- Fizikai vizsgálaton vesz részt, beleértve az életjelek és a súly mérését.
- Neurológiai kivizsgálásod lesz.
- A teljesítmény állapota rögzítésre kerül.
Az első 4 hétben hetente, majd ezt követően 2 hetente vért vesznek (körülbelül 3 teáskanálnyi mennyiséget) rutinvizsgálatokhoz és vére normális alvadási képességének ellenőrzéséhez.
Ha Ön görcsoldó gyógyszert szed, 4 hetente vért vesznek (körülbelül 1 teáskanálnyit), hogy megmérjék a görcsoldó gyógyszerek mennyiségét a vérében.
8 hetente MRI-vizsgálatot végeznek a betegség állapotának ellenőrzésére.
Alhalmaz csoport:
A fenti vizsgálatokon túlmenően a vorinosztát első adagja előtt 1-szer és utána 3-szor, valamint a műtét során vérvételre kerül sor (kb. 1 teáskanál minden alkalommal). Ezt a vért a gyógyszerszintek tanulmányozására, a gyógyszer normál vérsejtekre gyakorolt hatásának tanulmányozására fogják használni, és ezeknek az eredményeknek a daganatban tapasztaltakkal való egyeztetésére.
A műtét után a műtétből visszamaradt daganatszövet egy részét a gyógyszerszintek és a vorinosztát daganatra gyakorolt hatásának mérésére, valamint biomarker tesztekre használják fel.
Tanulmányi idő:
Legfeljebb 1 évig tanulhatsz. 1 éven túl is folytathatja a kezelést, és folytathatja a vizsgálatot, ha kezelőorvosa úgy dönt, hogy ez az Ön legjobb érdeke. Ha a betegség rosszabbodik, vagy elviselhetetlen mellékhatásai jelentkeznek, korán le kell vonni a vizsgálatból.
Hosszú távú nyomon követési látogatás:
Ha 12 ciklus után abbahagyja a vizsgálatot, vért vesznek (körülbelül 3 teáskanálnyit) rutinvizsgálatokhoz és vére normális alvadási képességének ellenőrzéséhez kéthetente a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napon belül.
Ha nem a betegség súlyosbodása miatt hagyja el a vizsgálatot, 2 havonta MRI-vizsgálatot kell végezni, kivéve, ha a betegség rosszabbodik.
Ha a betegség súlyosbodását mutató MRI-vizsgálatot végez, attól kezdve 2-3 havonta felhívhatják Önt, és megkérdezhetik, hogy érzi magát, és megkérdezik, hogy milyen új rákkezelésben részesült. Ez a telefonhívás körülbelül 5-10 percet vesz igénybe.
Ez egy vizsgáló tanulmány. Az erlotinib az FDA által jóváhagyott gyógyszer a nem kissejtes tüdőrák bizonyos típusainak kezelésére, a temozolomid az agyrák bizonyos típusaira, és a vorinosztát bizonyos típusú limfóma kezelésére. Mindegyik kereskedelmi forgalomban kapható. Ezen gyógyszerek alkalmazása ebben a kombinációban vizsgálati tárgyú.
Ebben a tanulmányban legfeljebb 182 résztvevő vesz részt. Legfeljebb 110 beteget vonnak be a vizsgálat 2. fázisába. Legfeljebb 15 résztvevő vesz részt a vizsgálat részhalmazában. Mindannyian beiratkoznak az MD Andersonba.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 2. fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
Texas
-
Houston, Texas, Egyesült Államok, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- A szövettanilag igazolt glioblastoma multiforme, gliosarcoma vagy anaplastic gliomában szenvedő betegek jogosultak az I. fázisú komponensre. Az anaplasztikus gliómák közé tartozik az anaplasztikus asztrocitóma (AA), az anaplasztikus oligodendroglioma (AO), az anaplasztikus oligoasztrocitóma (AOA) vagy a malignus glioma, amelyet másként nem definiál (NOS). A betegek akkor lesznek jogosultak, ha az eredeti szövettan alacsony fokú glióma volt, és ezt követően rosszindulatú glióma szövettani diagnózisa történik. Csak a szövettanilag igazolt supratentorialis glioblastoma multiforme vagy gliosarcoma betegek jogosultak a II. fázisú komponensre.
- A betegeknek egyértelmű bizonyítékot kell mutatniuk a tumor kiújulására vagy progressziójára vonatkozóan MRI-vizsgálattal, és sikertelennek kell lenniük a sugárterápián. A betegeknek legalább 3 hónappal a vizsgálat megkezdése előtt sugárterápiát kell végezniük. A vizsgálatba való belépés előtt, a progressziót dokumentáló szkennelést a kezelőorvos felülvizsgálja, hogy dokumentálja a daganat dimenziójában bekövetkezett változásokat a kiújulás megerősítése érdekében.
- (2. folytatás) Az intersticiális brachyterápiát vagy sztereotaxiás sugársebészeti beavatkozást is magában foglaló korábbi kezelésben részesült betegeknél a kezelőorvos és a neuroradiológus által megállapított sugárnekrózis helyett a valódi progresszív betegség ésszerű megerősítése szükséges; például MRI-vel, mágneses rezonancia (MR) spektroszkópiával vagy az agy PET-vizsgálatával.
- Az I. fázisú komponens esetében tetszőleges számú korábbi relapszus megengedett, feltéve, hogy a beteg megfelel minden egyéb alkalmassági kritériumnak, különösen a funkcionális állapotnak. A II. fázisú komponens esetében a betegeknek legfeljebb 2 korábbi relapszusa lehetett
- Minden betegnek alá kell írnia egy tájékozott beleegyező nyilatkozatot, amely jelzi, hogy tudatában van ennek a vizsgálatnak a vizsgálati jellegének, összhangban a kórház irányelveivel.
- A kiindulási vizsgálati MRI-t a regisztrációt megelőző 14 napon belül (+/-3 nappal) kell elvégezni olyan szteroid dózis mellett, amely legalább 5 napig stabil vagy csökkenő volt. Ha a szteroid dózist a képalkotás időpontja és a terápia megkezdése között (vagy ekkor) emelik, új kiindulási MRI-re van szükség. Ugyanazt a típusú vizsgálatot, azaz MRI-t kell használni a tumormérési protokoll kezelésének teljes időtartama alatt.
- Azok a betegek, akiken a közelmúltban visszatérő vagy progresszív daganat reszekciója esett át, mindaddig jogosultak, amíg az alábbi feltételek mindegyike fennáll: a) felépültek a műtét hatásaiból. b) A visszatérő daganat reszekcióját követően értékelhető vagy mérhető betegség nem kötelező a vizsgálatban való részvételhez. c) A műtét utáni mérhető reziduális betegség mértékének legjobb felmérése érdekében az MRI-t legkésőbb a műtét utáni 96 órán belül vagy a műtét utáni 4-6 héten belül el kell végezni.
- A betegeknek 18 éves vagy idősebbnek kell lenniük.
- A betegek Karnofsky teljesítménystátuszának (KPS) legalább 60-nak kell lennie
- A betegeknek fel kell gyógyulniuk az 1. fokozatú nem hematológiai vagy </= 2. fokozatú hematológiai toxicitásig (kivéve a mélyvénás trombózist) a korábbi terápia toxikus hatásaiból (kivéve a mélyvénás trombózist): 4 héttel a korábbi citotoxikus kezelés vagy bevacizumab és/vagy legalább két héttel a vinkrisztin után, 6 héttel a nitrozoureáktól, 3 héttel a prokarbazin beadásától és 1 héttel a nem citotoxikus szerektől, például interferontól, tamoxifentől, cisz-retinsavtól stb. (a radioszenzibilizátor nem számít).
- (10. folytatás) Azok a betegek, akik nem terápiás célból kapnak rákellenes szereket, amelyek nem kapcsolódnak ehhez a vizsgálathoz (például műtét előtt a szer farmakológiai adatainak beszerzése céljából), akkor jogosultak a vizsgálatban való részvételre, feltéve, hogy felépültek a szer toxikus hatásaiból, ha Bármi. A nem citotoxikus ágensek meghatározásával kapcsolatos bármely kérdéssel a vizsgálati elnökhöz kell fordulni.
- A betegeknek megfelelő csontvelőműködéssel (ANC>/= 1500/mm^3 és thrombocytaszámmal >/= 100 000/mm^3), megfelelő májműködéssel (SGPT </= a normális 3-szorosa és alkalikus foszfatáz </= 2-szerese) kell rendelkezniük normál, bilirubin </= 1,5 mg/dl), megfelelő veseműködés (BUN és kreatinin </= az intézményi normálérték 1,5-szerese) a regisztráció előtt.
- A kezelés alatt álló fogamzóképes nők nem lehetnek terhesek, nem szoptathatnak, és megfelelő fogamzásgátlást kell alkalmazniuk. A vorinosztáttal kezelt férfibetegeknek bele kell állniuk a megfelelő fogamzásgátlási módszer használatába a vizsgálat időtartama alatt, valamint a vizsgálati gyógyszer utolsó adagját követő 30 napig.
Kizárási kritériumok:
- Azok a betegek, akiknek a kórelőzményében bármilyen más rákos megbetegedés szerepel (kivéve a nem melanómás bőrrákot vagy a méhnyak- vagy hólyagrák in situ), kivéve, ha teljes remisszióban vannak, és legalább 3 évig nem részesültek az adott betegség minden kezelésében.
- A betegek nem szenvedhetnek: a) aktív fertőzést b) olyan betegséget, amely elhomályosítja a toxicitást vagy veszélyesen megváltoztatja a gyógyszer-anyagcserét, különösen májbetegségben, beleértve a cirrózist vagy a májműködési zavarokat; c) súlyos, egyidejűleg jelentkező egészségügyi betegségben.
- Az AIDS vagy hepatitis miatt jelenleg aktív kezelésben részesülő betegek kizárásra kerülnek a folyamatban lévő kezelési szerekkel való nemkívánatos kölcsönhatás és az ismeretlen toxicitás miatt.
- A hiszton-deacetiláz (HDAC) gátló tulajdonságokkal rendelkező görcsoldó szer, a valproinsav (VPA) kezelésében részesülő betegek kizárásra kerülnek, kivéve, ha a kezelés megkezdése előtt más gyógyszerre váltanak át. 5 napos kimosási időszak szükséges.
- Előzetes EGFR-gátlókkal vagy temozolomiddal végzett kezelés szokásos 1-5. napi adagolással és kis dózisú napi adagolás a kemosugárterápia részeként megengedett, mert a vizsgálat azon a hipotézisen alapul, hogy az alkalmazott szerek kombinációja hatásában szinergikus lesz, és A HDAC-gátlás potenciálisan legyőzi az EGFR-gátlókkal és a temozolomiddal szembeni rezisztenciát. Mindazonáltal, előzetes kezelés temozolomiddal (7 nap bekapcsolt/7 nap szünet, 21 nap/28 nap vagy folyamatos alacsony dózisú napi adagolás kemoradiáció nélkül) és a valproinsavtól eltérő HDAC-gátlókkal (például depszipeptid, LBH-589 vagy vorinostat) nem engedélyezettek.
- Azok a betegek, akik ismerten allergiásak a vorinosztát bármely összetevőjére, vagy ismerten allergiásak a temozolomidra vagy az erlotinibre, kizárásra kerülnek.
- A páciensnek képesnek kell lennie arra, hogy elviselje az ebben a vizsgálatban előírt eljárásokat, beleértve az időszakos vérvételt, a vizsgálattal kapcsolatos értékeléseket és a kezelést a kezelő intézményben a vizsgálat időtartama alatt. A protokoll vagy vizsgálati eljárások betartásának képtelensége (például a tabletták lenyelésének képtelensége) kizárási kritérium lesz.
- Ez a tanulmány a nők és a kisebbségek bevonására készült, de nem a beavatkozási hatások különbségeinek mérésére készült. A férfiakat és a nőket a nemek előnyben részesítése nélkül veszik fel.
- A vizsgálatból nem lehet kizárni a rassz alapján. Az MD Anderson Cancer Centerben (MDACC) az elmúlt évben kezelt rosszindulatú gliómás betegek populációja a következő: amerikai indián vagy alaszkai őslakos - 0; ázsiai vagy csendes-óceáni szigetlakók - <2%; Fekete, nem spanyol eredetű - 3%; spanyol - 6%; Fehér, nem spanyol eredetű - 88%; Egyéb vagy ismeretlen - 2%; Összesen-100%.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Véletlenszerűsített
- Beavatkozó modell: Egyetlen csoportos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: I. fázis, 1. csoport: Vorinostat + Erlotinib + Temozolomid
I. fázisú 3 gyógyszer kombinációs Vorinostat erlotinib + temozolomiddal Kezdő adagok Vorinostat 200 mg szájon át naponta kétszer, minden ciklus 1-7. és 15-21. napján; 200 mg erlotinib szájon át naponta egyszer, az 1-21. napon; Temozolomide 125 mg/m^2 szájon át naponta egyszer, az 1-7. és a 15-21. napon. |
I. fázisú kezdő adag: 200 mg naponta kétszer szájon át, minden 28 napos ciklus 1-7., 15-21. napján. II. fázis Dózis: MTD az I. fázisból.
Más nevek:
I. fázis kezdő adag: 200 mg szájon át naponta, a 28 napos ciklus 1-21. napján. Enzim-indukáló antikonvulzív szereket (EIAC) szedő betegeknél a kezdő adag 400 mg. II. fázis Dózis: MTD az I. fázisból.
Más nevek:
125 mg/m2 szájon át naponta, minden 28 napos ciklus 1-7., 15-21. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: I. fázis, 2. csoport: Vorinostat + Erlotinib
Ezt az I. fázisú kart csak a 3-gyógyszer kombináció II. fázisú vizsgálatának A. részének befejezése után szabad aktiválni. Ha a II. fázisú vizsgálat A része a hatásosság hiányát mutatja, a vizsgálatot leállítják. Vorinostat szájon át naponta kétszer, 1-14. nap; és az Erlotinib szájon át naponta egyszer, minden ciklus 1-21. napján. |
I. fázisú kezdő adag: 200 mg naponta kétszer szájon át, minden 28 napos ciklus 1-7., 15-21. napján. II. fázis Dózis: MTD az I. fázisból.
Más nevek:
I. fázis kezdő adag: 200 mg szájon át naponta, a 28 napos ciklus 1-21. napján. Enzim-indukáló antikonvulzív szereket (EIAC) szedő betegeknél a kezdő adag 400 mg. II. fázis Dózis: MTD az I. fázisból.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Fázis II. A rész 3 – Gyógyszerkombináció
Vorinostat+Erlotinib+Temozolomide, ahol a gyógyszeradagolás a vizsgálat I. fázisában meghatározott MTD alapján történik. Vorinostat 200 mg szájon át naponta kétszer, minden ciklus 1-7. és 15-21. napján; 200 mg erlotinib szájon át naponta egyszer, az 1-21. napon; Temozolomide 100 mg/m^2 szájon át naponta egyszer, az 1-7. és a 15-21. napon. |
I. fázisú kezdő adag: 200 mg naponta kétszer szájon át, minden 28 napos ciklus 1-7., 15-21. napján. II. fázis Dózis: MTD az I. fázisból.
Más nevek:
I. fázis kezdő adag: 200 mg szájon át naponta, a 28 napos ciklus 1-21. napján. Enzim-indukáló antikonvulzív szereket (EIAC) szedő betegeknél a kezdő adag 400 mg. II. fázis Dózis: MTD az I. fázisból.
Más nevek:
125 mg/m2 szájon át naponta, minden 28 napos ciklus 1-7., 15-21. napján.
Más nevek:
|
|
Kísérleti: Fázis II. B rész 2 – Gyógyszerkombináció
Ez a II. fázisú, B. rész kart csak a 3-gyógyszer kombináció I. és II. fázisú A. részének vizsgálatának A. részének befejezése után szabad aktiválni. Ha a II. fázisú vizsgálat A része a hatásosság hiányát mutatja, a vizsgálatot leállítják. Vorinostat szájon át naponta kétszer, 1-14. nap; és az Erlotinib szájon át naponta egyszer, minden ciklus 1-21. napján. |
I. fázisú kezdő adag: 200 mg naponta kétszer szájon át, minden 28 napos ciklus 1-7., 15-21. napján. II. fázis Dózis: MTD az I. fázisból.
Más nevek:
I. fázis kezdő adag: 200 mg szájon át naponta, a 28 napos ciklus 1-21. napján. Enzim-indukáló antikonvulzív szereket (EIAC) szedő betegeknél a kezdő adag 400 mg. II. fázis Dózis: MTD az I. fázisból.
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
A Vorinostat maximális tolerált dózisa (MTD) az erlotinib és a temozolomid növekvő dózisaival kombinálva
Időkeret: 28 napos (+2 napos) ciklusonként értékelve, 24 hétig
|
I. fázisú MTD értékelés A Vorinostat erlotinib és temozolomid növekvő dózisaival kombinálva a hagyományos I. fázisú tervezést alkalmazva, ahol 3 főt beírtak az első dózisszintre, 3 hétig monitorozták, és ha nem észleltek dóziskorlátozó toxicitást (DLT), további 3 főt a következő adagolási szinten vettek fel. . Ha a résztvevők 2/6-a tapasztal DLT-t, az előző (alacsonyabb) adagolási szint az erlotinibbel és temozolomiddal kombinált vorinosztát MTD-jét jelentette. Legfeljebb 4 adagolási szint használható 2 dózisszinttel történő deeskalációval, ha DLT látható a kezdő dózisszinten. Ha nem észleltek DLT-t a dózis 4-es szintre emelése után, ezeket a dózisokat a II. fázis MTD-jeként használták fel. |
28 napos (+2 napos) ciklusonként értékelve, 24 hétig
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Intézkedés leírása |
Időkeret |
|---|---|---|
|
Progressziómentes túlélés (PFS)
Időkeret: 6 hónap
|
Ez a Vorinostat + Erlotinib és Vorinostat + Erlotinib + Temozolomide adaptív, randomizált II. fázisú vizsgálata visszatérő GBM-ben szenvedő betegeknél.
Az elsődleges eredmény a progressziómentes túlélés (PFS).
A betegeket egy Bayes-féle adaptív algoritmus segítségével véletlenszerűen osztják a két kar között.
A résztvevőket a vizsgálat kezdetén egyenlő arányban randomizálták a két kar között (az első 20 beteg esetében).
Ezt követően a kísérlet előrehaladtával és az adatok gyarapodásával a véletlenszerű besorolás kiegyensúlyozatlanná válik annak a kezelésnek a javára, amely átlagosan jobb eredményeket hoz a meghibásodási idő tekintetében.
Ezért minden egymást követő beteg nagyobb valószínűséggel kapja meg a kezelést átlagosan jobb eredménnyel.
|
6 hónap
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publikációk és hasznos linkek
Hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Tényleges)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
- Temozolomid
- GBM
- Temodar
- Anaplasztikus asztrocitóma
- Gliosarcoma
- Vorinostat
- Erlotinib
- Agy
- SAHA
- Szuberoil-anilid hidroxámsav
- MSK-390
- Zolinza
- Tarceva
- OSI-774
- Glioblastoma multiforme
- Ismétlődő glioblastoma multiforme
- Rosszindulatú glióma
- Erlotinib-hidroklorid
- Anaplasztikus oligodendroglioma
- Anaplasztikus oligoasztrocitóma
- Központi idegközpont
További vonatkozó MeSH feltételek
- Agyi betegségek
- Központi idegrendszeri betegségek
- Idegrendszeri betegségek
- Neoplazmák szövettani típus szerint
- Neoplazmák
- Neoplazmák webhelyenként
- Neoplazmák, mirigyes és epiteliális
- Asztrocitóma
- Glioma
- Neoplazmák, neuroepiteliális
- Neuroektodermális daganatok
- Neoplazmák, csírasejt és embrionális
- Neoplazmák, idegszövet
- A központi idegrendszer daganatai
- Idegrendszeri neoplazmák
- Glioblasztóma
- Agyi neoplazmák
- A farmakológiai hatás molekuláris mechanizmusai
- Enzim gátlók
- Antineoplasztikus szerek
- Daganatellenes szerek, alkilező
- Alkilező szerek
- Protein kináz inhibitorok
- Hiszton dezacetiláz gátlók
- Erlotinib-hidroklorid
- Temozolomid
- Vorinostat
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- 2009-0651
- NCI-2011-00469 (Registry Identifier: NCI CTRP)
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .