Fase I/II Vorinostat, Erlotinib y Temozolomida para Glioblastoma Multiforme Recurrente (GBM)
Ensayo aleatorizado adaptativo de fase I/II de vorinostat, erlotinib y temozolomida en adultos con glioblastoma multiforme recurrente
Objetivos de la Fase I:
- Determinar la dosis máxima tolerada (MTD) de vorinostat + erlotinib versus vorinostat + erlotinib + temozolomida en pacientes adultos con glioblastoma multiforme (GBM) recurrente y gliomas anaplásicos.
Objetivos de la Fase II:
Primario: Determinar la eficacia de vorinostat + erlotinib versus vorinostat + erlotinib + temozolomida en pacientes con glioblastoma multiforme recurrente como supervivencia libre de progresión utilizando un diseño de ensayo de fase II de aleatorización adaptativa de dos brazos.
Secundario: Determinar la respuesta radiológica, la supervivencia libre de progresión (PFS) a los 6 meses, la supervivencia global y la toxicidad inesperada en los dos brazos de tratamiento; y obtener datos exploratorios sobre la acetilación de las histonas 3 y 4, los cambios relacionados con el tratamiento en las proteínas de la vía del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) y los cambios en los niveles de expresión de e-cadherina y vimentina (ARNm/proteína) en tejido tumoral y monocitos periféricos en un subgrupo de pacientes quirúrgicos.
Descripción general del estudio
Estado
Condiciones
Intervención / Tratamiento
Descripción detallada
Fase I:
Los medicamentos del estudio:
Vorinostat está diseñado para causar cambios químicos en diferentes grupos de proteínas que están adheridas al ADN (el material genético de las células), lo que puede retrasar el crecimiento de las células cancerosas o hacer que las células cancerosas mueran.
Erlotinib está diseñado para bloquear la actividad de una proteína que se encuentra en la superficie de muchas células tumorales y que puede controlar el crecimiento y la supervivencia del tumor. Esto puede detener el crecimiento de los tumores.
La temozolomida está diseñada para destruir las células cancerosas al dañar el ADN (el material genético de las células). El ADN dañado puede causar la muerte de las células tumorales.
Grupos de estudio:
Hay 2 fases en este estudio.
Si se determina que reúne los requisitos para participar en la parte de la Fase I de este estudio, se le asignará a 1 de 2 grupos según el momento en que se una a este estudio. Permanecerá en el mismo grupo durante todo el estudio. En este estudio, el nivel de dosis de los medicamentos del estudio es diferente de un grupo a otro. Se probarán hasta 4 niveles de dosis de combinaciones de fármacos del estudio en el Grupo 1, hasta 2 niveles de dosis en el Grupo 2. Se inscribirán tres (3) participantes en cada nivel de dosis. Los primeros 3 participantes de cada grupo recibirán el nivel de dosis más bajo. Cada 3 nuevos participantes recibirán una dosis más alta que el anterior, si no se observaron efectos secundarios intolerables. Esto continuará hasta que se encuentre la dosis tolerable más alta de los medicamentos del estudio administrados en combinación.
- Si está en el Grupo 1, tomará vorinostat, erlotinib y temozolomida.
- Si está en el Grupo 2, tomará vorinostat y erlotinib.
Además, sin importar a qué grupo o nivel de dosis se le asigne, si está tomando un medicamento anticonvulsivo inductor de enzimas, tomará una dosis más alta de erlotinib.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada ciclo de estudio es de 28 días.
Si estás en el Grupo 1:
- Los días 1 a 7 y 15 a 21 de cada ciclo, tomará vorinostat por vía oral 2 veces al día. Debe tomar vorinostat con alimentos. No abra, triture ni mastique las cápsulas.
- En los días 1 a 21 de cada ciclo, tomará erlotinib por vía oral 1 vez al día. Debe tomar erlotinib por la mañana, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, con 1 taza (aproximadamente 8 onzas) de agua.
- Los días 1 a 7 y 15 a 21 de cada ciclo, tomará la temozolomida por vía oral 1 vez al día. Debe tragar las cápsulas de temozolomida enteras, una tras otra, sin masticarlas. Si vomita mientras toma temozolomida, no puede tomar más cápsulas antes de la siguiente dosis programada. Deben tomarse con el estómago vacío (al menos 1 hora antes y 2 horas después de comer) con 1 taza (aproximadamente 8 onzas) de agua.
Si estás en el Grupo 2:
- En los días 1 a 14 de cada ciclo, tomará vorinostat por vía oral 2 veces al día. Debe tomar vorinostat con alimentos. No abra, triture ni mastique las cápsulas.
- En los días 1 a 21 de cada ciclo, tomará erlotinib por vía oral 1 vez al día. Debe tomar erlotinib por la mañana, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, con 1 taza (aproximadamente 8 onzas) de agua.
Visitas de estudio:
Cada 4 semanas durante las primeras 8 semanas, luego cada 8 semanas después de eso:
- Se registrará su historial médico completo.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando y si ha experimentado algún efecto secundario.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales y peso.
- Le harán un examen neurológico.
- Se registrará su estado de rendimiento.
Cada semana durante las primeras 4 semanas, luego cada 2 semanas, se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para pruebas de rutina y para verificar la capacidad de su sangre para coagular normalmente.
Cada 4 semanas, si está tomando medicamentos anticonvulsivos, se le extraerá sangre (alrededor de 1 cucharadita) para medir la cantidad de medicamentos anticonvulsivos en su sangre.
Cada 8 semanas, se le realizará una resonancia magnética para comprobar el estado de la enfermedad.
Duración de los estudios:
Estarás en estudio por hasta 1 año. Puede continuar recibiendo los medicamentos del estudio más allá de 1 año y permanecer en el estudio si su médico decide que es lo mejor para usted. Se le retirará del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora o experimenta efectos secundarios intolerables.
Visita de seguimiento a largo plazo:
Si abandona el estudio después de 12 ciclos, se le extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para pruebas de rutina y para verificar la capacidad de su sangre para coagular normalmente cada 2 semanas durante los 30 días posteriores a su última dosis de los medicamentos del estudio.
Si abandona el estudio por motivos distintos al empeoramiento de la enfermedad, se le realizará una resonancia magnética cada 2 meses, a menos que la enfermedad empeore.
Si tiene una resonancia magnética que muestra un empeoramiento de la enfermedad, cada 2 o 3 meses a partir de ese momento, es posible que lo llamen y le pregunten cómo se siente y sobre cualquier nuevo tratamiento contra el cáncer que haya recibido. Esta llamada telefónica debería tomar entre 5 y 10 minutos.
Este es un estudio de investigación. Erlotinib es un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de algunos tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas, temozolomida para algunos tipos de cáncer cerebral y vorinostat para algunos tipos de linfoma. Todos están disponibles comercialmente. El uso de estos fármacos en esta combinación está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 182 participantes. Se inscribirán hasta 72 pacientes en la parte de la Fase 1 de este estudio. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Fase II:
Los medicamentos del estudio:
Vorinostat está diseñado para causar cambios químicos en diferentes grupos de proteínas que están adheridas al ADN (el material genético de las células), lo que puede retrasar el crecimiento de las células cancerosas o hacer que las células cancerosas mueran.
Erlotinib está diseñado para bloquear la actividad de una proteína que se encuentra en la superficie de muchas células tumorales y que puede controlar el crecimiento y la supervivencia del tumor. Esto puede detener el crecimiento de los tumores.
La temozolomida está diseñada para destruir las células cancerosas al dañar el ADN (el material genético de las células). El ADN dañado puede causar la muerte de las células tumorales.
Grupos de estudio:
Hay 2 fases en este estudio.
Si se determina que usted es elegible para participar en la parte de la Fase 2 de este estudio, se le asignará al azar (como en la tirada de dados) a 1 de 2 grupos.
- Si está en el Grupo 1, tomará vorinostat y erlotinib.
- Si está en el Grupo 2, tomará vorinostat, erlotinib y temozolomida.
Grupo de subconjuntos:
Si su médico le ha recomendado que se someta a una cirugía para extirpar un tumor que ha regresado, será elegible para este subgrupo. Se sometería a la cirugía antes de ser asignado a un grupo de estudio principal. Este subgrupo del estudio se realiza para conocer los efectos del vorinostat en el tejido tumoral y las células sanguíneas.
Antes de la cirugía, se le asignará al azar a 1 de 3 grupos.
- Si está en el Grupo A, recibirá vorinostat solo.
- Si está en el Grupo B, recibirá erlotinib solo.
- Si está en el Grupo C, recibirá tanto vorinostat como erlotinib.
Tomará los medicamentos del estudio durante 3 días seguidos antes de la cirugía.
Aproximadamente 2 semanas después de la cirugía, se le asignará al azar a 1 de los 2 grupos de estudio principales descritos anteriormente (Grupo 1 o 2).
Además, sin importar a qué grupo esté asignado, si está tomando un medicamento anticonvulsivo inductor de enzimas, tomará la dosis más alta de erlotinib.
Administración de Medicamentos del Estudio:
Cada ciclo es de 28 días.
Si estás en el Grupo 1:
- En los días 1 a 14 de cada ciclo, tomará vorinostat por vía oral 2 veces al día. Debe tomar vorinostat con alimentos. No abra, triture ni mastique las cápsulas.
- En los días 1 a 21 de cada ciclo, tomará erlotinib por vía oral 1 vez al día. Debe tomar erlotinib por la mañana, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, con 1 taza (aproximadamente 8 onzas) de agua.
Si estás en el Grupo 2:
- Los días 1 a 7 y 15 a 21 de cada ciclo, tomará vorinostat por vía oral 2 veces al día. Debe tomar vorinostat con alimentos. No abra, triture ni mastique las cápsulas.
- En los días 1 a 21 de cada ciclo, tomará erlotinib por vía oral 1 vez al día. Debe tomar erlotinib por la mañana, 1 hora antes o 2 horas después de las comidas, con 1 taza (aproximadamente 8 onzas) de agua.
- Los días 1 a 7 y 15 a 21 de cada ciclo, tomará la temozolomida por vía oral 1 vez al día. Debe tragar las cápsulas de temozolomida enteras, una tras otra, sin masticarlas. Si vomita mientras toma temozolomida, no puede tomar más cápsulas antes de la siguiente dosis programada. Deben tomarse con el estómago vacío (al menos 1 hora antes y 2 horas después de comer) con 1 taza (aproximadamente 8 onzas) de agua.
Grupo de subconjuntos:
Durante 3 días seguidos antes de la cirugía:
- Si está en el Grupo A, tomará vorinostat por vía oral 2 veces al día.
- Si está en el Grupo B, tomará erlotinib por vía oral 1 vez al día.
- Si está en el Grupo C, tomará vorinostat por vía oral 2 veces al día y erlotinib por vía oral 1 vez al día.
Después de que se haya recuperado de los efectos de la cirugía (alrededor de 2 semanas), seguirá el programa del grupo de estudio (Grupo 1 o 2) descrito anteriormente.
Visitas de estudio:
Cada 4 semanas durante las primeras 8 semanas, luego cada 8 semanas después de eso:
- Se registrará su historial médico completo.
- Se le preguntará sobre cualquier medicamento que esté tomando y si ha tenido algún efecto secundario.
- Se le realizará un examen físico, incluida la medición de sus signos vitales y peso.
- Le harán un examen neurológico.
- Se registrará su estado de rendimiento.
Cada semana durante las primeras 4 semanas, luego cada 2 semanas, se extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para pruebas de rutina y para verificar la capacidad de su sangre para coagular normalmente.
Cada 4 semanas, si está tomando medicamentos anticonvulsivos, se le extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharadita) para medir la cantidad de medicamentos anticonvulsivos en su sangre.
Cada 8 semanas, se le realizará una resonancia magnética para comprobar el estado de la enfermedad.
Grupo de subconjuntos:
Además de las pruebas anteriores, se extraerá sangre (aproximadamente 1 cucharadita cada vez) 1 vez antes y 3 veces después de la primera dosis de vorinostat y durante la cirugía. Esta sangre se utilizará para estudiar los niveles del fármaco, los efectos del fármaco en las células sanguíneas normales y comparar estos hallazgos con los del tumor.
Después de la cirugía, parte del tejido tumoral sobrante de la cirugía se usará para medir los niveles del fármaco y los efectos del vorinostat en el tumor y se usará para pruebas de biomarcadores.
Duración de los estudios:
Estarás en estudio por hasta 1 año. Puede continuar recibiendo tratamiento más allá de 1 año y permanecer en el estudio si su médico decide que es lo mejor para usted. Se lo retirará del estudio antes de tiempo si la enfermedad empeora o si tiene efectos secundarios intolerables.
Visita de seguimiento a largo plazo:
Si abandona el estudio después de 12 ciclos, se le extraerá sangre (alrededor de 3 cucharaditas) para pruebas de rutina y para verificar la capacidad de su sangre para coagular normalmente cada 2 semanas durante los 30 días posteriores a su última dosis de los medicamentos del estudio.
Si abandona el estudio por motivos distintos al empeoramiento de la enfermedad, se le realizará una resonancia magnética cada 2 meses, a menos que la enfermedad empeore.
Si tiene una resonancia magnética que muestra un empeoramiento de la enfermedad, cada 2 o 3 meses a partir de ese momento, es posible que lo llamen y le pregunten cómo se siente y sobre cualquier nuevo tratamiento contra el cáncer que haya recibido. Esta llamada telefónica tardará entre 5 y 10 minutos.
Este es un estudio de investigación. Erlotinib es un fármaco aprobado por la FDA para el tratamiento de algunos tipos de cáncer de pulmón de células no pequeñas, temozolomida para algunos tipos de cáncer cerebral y vorinostat para algunos tipos de linfoma. Todos están disponibles comercialmente. El uso de estos fármacos en esta combinación está en fase de investigación.
En este estudio participarán hasta 182 participantes. Se inscribirán hasta 110 pacientes en la parte de la Fase 2 de este estudio. Hasta 15 participantes participarán en la parte del subconjunto del estudio. Todos estarán inscritos en MD Anderson.
Tipo de estudio
Inscripción (Actual)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contactos y Ubicaciones
Ubicaciones de estudio
-
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Texas
-
Houston, Texas, Estados Unidos, 77030
- University of Texas MD Anderson Cancer Center
-
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Criterios de participación
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
Acepta Voluntarios Saludables
Géneros elegibles para el estudio
Descripción
Criterios de inclusión:
- Los pacientes con glioblastoma multiforme, gliosarcoma o glioma anaplásico comprobados histológicamente serán elegibles para el componente de Fase I. Los gliomas anaplásicos incluyen astrocitoma anaplásico (AA), oligodendroglioma anaplásico (AO), oligoastrocitoma anaplásico (AOA) o glioma maligno no especificado (NOS). Los pacientes serán elegibles si la histología original era un glioma de bajo grado y se realiza un diagnóstico histológico posterior de un glioma maligno. Solo los pacientes con glioblastoma multiforme o gliosarcoma supratentorial probados histológicamente serán elegibles para el componente de Fase II.
- Los pacientes deben haber mostrado evidencia inequívoca de recurrencia o progresión del tumor mediante resonancia magnética y deben haber fallado en la radioterapia. Los pacientes deben haber completado la radioterapia al menos 3 meses antes de ingresar al estudio. El médico tratante revisará la exploración realizada antes del ingreso al estudio que documenta la progresión para documentar los cambios en la dimensión del tumor para confirmar la recurrencia.
- (2. continuación) Los pacientes con terapia previa que incluyeron braquiterapia intersticial o radiocirugía estereotáctica deben tener una confirmación razonable de enfermedad progresiva verdadera en lugar de necrosis por radiación según lo determinen el médico tratante y el neurorradiólogo; por ejemplo, a través de MRI, espectroscopia de resonancia magnética (MR) o exploración PET del cerebro.
- Para el componente de la Fase I, se permite cualquier número de recaídas previas, siempre que el paciente cumpla con todos los demás criterios de elegibilidad, en particular el estado funcional. Para el componente de fase II, los pacientes pueden haber tenido hasta 2 recaídas previas
- Todos los pacientes deben firmar un consentimiento informado indicando su conocimiento de la naturaleza de investigación de este estudio de acuerdo con las políticas de este hospital.
- La resonancia magnética inicial del estudio se debe realizar dentro de los 14 días (+/- 3 días) antes del registro y con una dosis de esteroides que se haya mantenido estable o decreciente durante al menos 5 días. Si se aumenta la dosis de esteroides entre la fecha de la imagen y el inicio de la terapia (o en ese momento), se requiere una nueva resonancia magnética de referencia. Se debe utilizar el mismo tipo de exploración, es decir, MRI, durante todo el período de tratamiento del protocolo para la medición del tumor.
- Serán elegibles los pacientes que hayan sido sometidos a una resección reciente de un tumor recurrente o progresivo siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes: a) Se hayan recuperado de los efectos de la cirugía. b) La enfermedad evaluable o medible después de la resección del tumor recurrente no es obligatoria para la elegibilidad en el estudio. c) Para evaluar mejor la extensión de la enfermedad residual medible después de la operación, se debe realizar una resonancia magnética a más tardar 96 horas en el período postoperatorio inmediato o 4 a 6 semanas después de la operación.
- Los pacientes deben tener 18 años o más.
- Los pacientes deben tener un estado funcional de Karnofsky (KPS) igual o superior a 60
- Los pacientes deben haberse recuperado de los efectos tóxicos de la terapia previa a toxicidad no hematológica de grado 1 o hematológica de grado 2 (excepto trombosis venosa profunda): 4 semanas de terapia citotóxica previa o bevacizumab y/o al menos dos semanas de vincristina, 6 semanas para nitrosoureas, 3 semanas para la administración de procarbazina y 1 semana para agentes no citotóxicos, por ejemplo, interferón, tamoxifeno, ácido cis-retinoico, etc. (el radiosensibilizador no cuenta).
- (10. continuación) Los pacientes que reciben agentes anticancerígenos con fines no terapéuticos no relacionados con este estudio (como antes de la cirugía para obtener datos farmacológicos del agente) serán elegibles para participar en el estudio siempre que se hayan recuperado de los efectos tóxicos del agente si cualquier. Cualquier pregunta relacionada con la definición de agentes no citotóxicos debe dirigirse al presidente del estudio.
- Los pacientes deben tener una función adecuada de la médula ósea (ANC>/= 1,500/mm^3 y recuento de plaquetas de>/= 100,000/mm^3), función hepática adecuada (SGPT </= 3 veces lo normal y fosfatasa alcalina </= 2 veces normal, bilirrubina </= 1,5 mg/dl), función renal adecuada (BUN y creatinina </= 1,5 veces lo normal institucional) antes del registro.
- Las mujeres en edad fértil en tratamiento no deben estar embarazadas, no deben estar amamantando y deben practicar métodos anticonceptivos adecuados. Los pacientes varones en tratamiento con vorinostat deben aceptar usar un método anticonceptivo adecuado durante la duración del estudio y durante los 30 días posteriores a la última dosis del medicamento del estudio.
Criterio de exclusión:
- Los pacientes con antecedentes de cualquier otro cáncer (excepto cáncer de piel no melanoma o carcinoma in situ del cuello uterino o la vejiga), a menos que estén en remisión completa y sin tratamiento para esa enfermedad durante un mínimo de 3 años, no son elegibles.
- Los pacientes no deben tener: a) infección activa b) enfermedad que oculte la toxicidad o altere peligrosamente el metabolismo del fármaco, especialmente enfermedad hepática, incluida la cirrosis o la disfunción hepática c) enfermedad médica intercurrente grave
- Los pacientes que actualmente están en tratamiento activo para el SIDA o la hepatitis serán excluidos debido al potencial de interacción adversa con los agentes de tratamiento en curso y por toxicidad desconocida.
- Los pacientes que reciben ácido valproico (VPA), un fármaco anticonvulsivo con propiedades inhibidoras de la histona desacetilasa (HDAC), serán excluidos, a menos que se cambien a un agente alternativo antes de iniciar el tratamiento. Se requiere un período de lavado de 5 días.
- Se permite el tratamiento previo con inhibidores de EGFR o temozolomida en una dosificación estándar de los días 1 a 5 y una dosis diaria de dosis baja como parte de la quimiorradioterapia porque el ensayo se basa en la hipótesis de que la combinación de agentes utilizados tendrá efectos sinérgicos y que La inhibición de HDAC superará potencialmente la resistencia a los inhibidores de EGFR y la temozolomida. Sin embargo, el tratamiento previo con regímenes de dosis densa de temozolomida (7 días sí/7 días no, 21 días/28 días o dosis diaria baja continua sin quimiorradiación) e inhibidores de HDAC distintos del ácido valproico (como depsipéptido, LBH-589 o vorinostat) no están permitidos.
- Se excluirán los pacientes con alergia conocida a cualquier componente de vorinostat, o alergia conocida a temozolomida o erlotinib.
- El paciente debe ser capaz de tolerar los procedimientos requeridos en este estudio, incluido el muestreo de sangre periódico, las evaluaciones relacionadas con el estudio y el manejo en la institución de tratamiento durante la duración del estudio. La incapacidad para cumplir con el protocolo o los procedimientos del estudio (por ejemplo, la incapacidad para tragar tabletas) será un criterio de exclusión.
- Este estudio fue diseñado para incluir mujeres y minorías, pero no fue diseñado para medir las diferencias de los efectos de la intervención. Se reclutarán hombres y mujeres sin preferencia de género.
- Ninguna exclusión a este estudio se basará en la raza. La población de pacientes con glioma maligno tratados en el MD Anderson Cancer Center (MDACC) durante el último año es la siguiente: indio americano o nativo de Alaska: 0; asiático o isleño del Pacífico - <2%; Negro, no de Origen Hispano - 3%; Hispano - 6%; Blanco, no de Origen Hispano - 88%; Otro o Desconocido - 2%; Total-100%.
Plan de estudios
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: Tratamiento
- Asignación: Aleatorizado
- Modelo Intervencionista: Asignación de un solo grupo
- Enmascaramiento: Ninguno (etiqueta abierta)
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
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Experimental: Fase I Grupo 1: Vorinostat + Erlotinib + Temozolomida
Combinación de 3 fármacos de fase I Vorinostat con erlotinib + temozolomida Dosis iniciales Vorinostat 200 mg por vía oral dos veces al día en los días 1-7 y 15-21 de cada ciclo; Erlotinib 200 mg por vía oral una vez al día en los días 1-21; Temozolomida 125 mg/m^2 por vía oral una vez al día los días 1-7 y 15-21. |
Dosis inicial de fase I: 200 mg dos veces al día por vía oral en los días 1-7, 15-21 de cada ciclo de 28 días. Dosis de la Fase II: MTD de la Fase I.
Otros nombres:
Dosis inicial de fase I: 200 mg por vía oral al día en los días 1 a 21 del ciclo de 28 días. Para pacientes con anticonvulsivantes inductores de enzimas (EIAC), dosis inicial de 400 mg. Dosis de la Fase II: MTD de la Fase I.
Otros nombres:
125 mg/m2 por vía oral diariamente en los días 1-7, 15-21 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Fase I Grupo 2: Vorinostat + Erlotinib
Este brazo de Fase I se activará solo después de completar la Parte A del ensayo de Fase II de la combinación de 3 fármacos. Si la parte A del ensayo de Fase II muestra falta de eficacia, se dará por terminado el ensayo. Vorinostat por vía oral dos veces al día, Días 1-14; y erlotinib por vía oral una vez al día los días 1 a 21 de cada ciclo. |
Dosis inicial de fase I: 200 mg dos veces al día por vía oral en los días 1-7, 15-21 de cada ciclo de 28 días. Dosis de la Fase II: MTD de la Fase I.
Otros nombres:
Dosis inicial de fase I: 200 mg por vía oral al día en los días 1 a 21 del ciclo de 28 días. Para pacientes con anticonvulsivantes inductores de enzimas (EIAC), dosis inicial de 400 mg. Dosis de la Fase II: MTD de la Fase I.
Otros nombres:
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Experimental: Combinación de 3 medicamentos de la Parte A de la Fase II
Vorinostat+Erlotinib+Temozolomida donde la dosificación del fármaco se basa en la MTD identificada en la parte de la Fase I del estudio. Vorinostat 200 mg por vía oral dos veces al día los días 1 a 7 y 15 a 21 de cada ciclo; Erlotinib 200 mg por vía oral una vez al día en los días 1-21; Temozolomida 100 mg/m^2 por vía oral una vez al día los días 1-7 y 15-21. |
Dosis inicial de fase I: 200 mg dos veces al día por vía oral en los días 1-7, 15-21 de cada ciclo de 28 días. Dosis de la Fase II: MTD de la Fase I.
Otros nombres:
Dosis inicial de fase I: 200 mg por vía oral al día en los días 1 a 21 del ciclo de 28 días. Para pacientes con anticonvulsivantes inductores de enzimas (EIAC), dosis inicial de 400 mg. Dosis de la Fase II: MTD de la Fase I.
Otros nombres:
125 mg/m2 por vía oral diariamente en los días 1-7, 15-21 de cada ciclo de 28 días.
Otros nombres:
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Experimental: Combinación de 2 medicamentos de la Parte B de la Fase II
Este brazo de la Parte B de la Fase II se activará solo después de completar la Parte A del ensayo de la Parte A de la Fase I y la Parte A de la combinación de 3 fármacos. Si la parte A del ensayo de Fase II muestra falta de eficacia, se dará por terminado el ensayo. Vorinostat por vía oral dos veces al día, Días 1-14; y erlotinib por vía oral una vez al día los días 1 a 21 de cada ciclo. |
Dosis inicial de fase I: 200 mg dos veces al día por vía oral en los días 1-7, 15-21 de cada ciclo de 28 días. Dosis de la Fase II: MTD de la Fase I.
Otros nombres:
Dosis inicial de fase I: 200 mg por vía oral al día en los días 1 a 21 del ciclo de 28 días. Para pacientes con anticonvulsivantes inductores de enzimas (EIAC), dosis inicial de 400 mg. Dosis de la Fase II: MTD de la Fase I.
Otros nombres:
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¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
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Dosis máxima tolerada (DMT) de vorinostat en combinación con dosis crecientes de erlotinib y temozolomida
Periodo de tiempo: Evaluado con cada ciclo de 28 días (+2 días), hasta 24 semanas
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Evaluación de fase I MTD Vorinostat en combinación con dosis crecientes de erlotinib y temozolomida usando un diseño de fase I convencional donde 3 se inscribieron en el primer nivel de dosis, monitoreados durante 3 semanas y si no se observa toxicidad limitante de la dosis (DLT), 3 más se inscribieron en el siguiente nivel de dosificación . Si 2/6 participantes experimentan DLT, el nivel de dosificación anterior (más bajo) declaró MTD de vorinostat en combinación con erlotinib y temozolomida. Se utiliza un máximo de 4 niveles de dosificación con desescalada de 2 niveles de dosis si se observa DLT en el nivel de dosis inicial. Si no se observa DLT después del aumento de la dosis al Nivel 4, estas dosis se utilizan como MTD para la fase II. |
Evaluado con cada ciclo de 28 días (+2 días), hasta 24 semanas
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Medidas de resultado secundarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
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Supervivencia libre de progresión (PFS)
Periodo de tiempo: 6 meses
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Este es un ensayo de fase II aleatorizado adaptativo de Vorinostat + Erlotinib a Vorinostat + Erlotinib + Temozolomida en pacientes con GBM recurrente.
El resultado primario es la supervivencia libre de progresión (PFS).
Los pacientes serán aleatorizados entre los dos brazos utilizando un algoritmo adaptativo bayesiano.
Los participantes se asignaron al azar por igual entre los dos brazos al comienzo del ensayo (para los primeros 20 pacientes).
Posteriormente, a medida que avanza el ensayo y se acumulan los datos, la aleatorización se desequilibrará a favor del tratamiento que, en promedio, tenga mejores resultados en términos de tiempo de falla.
Por lo tanto, es más probable que cada paciente sucesivo reciba el tratamiento con mejores resultados, en promedio.
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6 meses
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Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center
Publicaciones y enlaces útiles
Enlaces Útiles
Fechas de registro del estudio
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
Finalización primaria (Actual)
Finalización del estudio (Actual)
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
Publicado por primera vez (Estimar)
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (Actual)
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
Última verificación
Más información
Términos relacionados con este estudio
Palabras clave
- Temozolomida
- GBM
- Temodar
- Astrocitoma anaplásico
- Gliosarcoma
- Vorinostat
- Erlotinib
- Cerebro
- SAHA
- Ácido hidroxámico de suberoilanilida
- MSK-390
- Zolinza
- Tarceva
- OSI-774
- Glioblastoma multiforme
- Glioblastoma multiforme recurrente
- Glioma maligno
- Clorhidrato de erlotinib
- Oligodendroglioma anaplásico
- Oligoastrocitoma anaplásico
- Centro Nervioso Central
Términos MeSH relevantes adicionales
- Enfermedades Cerebrales
- Enfermedades del Sistema Nervioso Central
- Enfermedades del Sistema Nervioso
- Neoplasias por tipo histológico
- Neoplasias
- Neoplasias por sitio
- Neoplasias Glandulares y Epiteliales
- Astrocitoma
- Glioma
- Neoplasias Neuroepiteliales
- Tumores neuroectodérmicos
- Neoplasias De Células Germinales Y Embrionarias
- Neoplasias De Tejido Nervioso
- Neoplasias del Sistema Nervioso Central
- Neoplasias del Sistema Nervioso
- Glioblastoma
- Neoplasias Cerebrales
- Mecanismos moleculares de acción farmacológica
- Inhibidores de enzimas
- Agentes antineoplásicos
- Agentes antineoplásicos, alquilantes
- Agentes alquilantes
- Inhibidores de la proteína quinasa
- Inhibidores de histona desacetilasa
- Clorhidrato de erlotinib
- Temozolomida
- Vorinostat
Otros números de identificación del estudio
- 2009-0651
- NCI-2011-00469 (Identificador de registro: NCI CTRP)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .