재발성 다형교모세포종(GBM)에 대한 I/II상 Vorinostat, Erlotinib 및 Temozolomide

1단계:

연구 약물:

Vorinostat는 DNA(세포의 유전 물질)에 부착된 여러 단백질 그룹에서 화학적 변화를 일으키도록 설계되어 암세포의 성장을 늦추거나 암세포를 사멸시킬 수 있습니다.

엘로티닙은 종양의 성장과 생존을 조절할 수 있는 많은 종양 세포의 표면에서 발견되는 단백질의 활성을 차단하도록 설계되었습니다. 이것은 종양이 자라는 것을 막을 수 있습니다.

Temozolomide는 DNA(세포의 유전 물질)를 손상시켜 암세포를 죽이도록 설계되었습니다. 손상된 DNA는 종양 세포 사멸을 유발할 수 있습니다.

스터디 그룹:

이 연구에는 2단계가 있습니다.

이 연구의 1단계 부분에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 이 연구에 참여하는 시점을 기준으로 두 그룹 중 하나에 배정됩니다. 전체 연구 기간 동안 동일한 그룹에 남게 됩니다. 이 연구에서 연구 약물의 용량 수준은 그룹마다 다릅니다. 최대 4개의 용량 수준의 연구 약물 조합이 그룹 1에서, 최대 2개의 용량 수준이 그룹 2에서 테스트됩니다. 3명의 참가자가 각 용량 수준에 등록됩니다. 각 그룹의 처음 3명의 참가자는 가장 낮은 용량 수준을 받습니다. 참을 수 없는 부작용이 나타나지 않는 한 각 3명의 새로운 참가자는 이전 참가자보다 더 높은 복용량을 받게 됩니다. 이것은 조합으로 제공된 연구 약물의 최고 허용 용량이 발견될 때까지 계속됩니다.

• 1군에 속하는 경우 vorinostat, erlotinib, temozolomide를 복용하게 됩니다.
• 2군에 속하는 경우 vorinostat와 erlotinib을 복용하게 됩니다.

또한 어떤 그룹이나 용량 수준에 배정되든 효소 유도 항경련제를 복용하고 있다면 엘로티닙을 더 많이 복용하게 됩니다.

연구 약물 관리:

각 학습 주기는 28일입니다.

그룹 1에 속한 경우:

• 매 주기의 1-7일 및 15-21일에 vorinostat를 하루 2번 경구 복용합니다. 음식과 함께 vorinostat를 복용해야 합니다. 캡슐을 열거나 부수거나 씹지 마십시오.
• 매 주기의 1-21일차에 엘로티닙을 1일 1회 경구 복용합니다. 엘로티닙은 아침 식전 1시간 또는 식후 2시간에 물 1컵(약 8온스)과 함께 복용해야 합니다.
• 매 주기의 1-7일 및 15-21일에 테모졸로마이드를 하루에 한 번 경구 복용합니다. 테모졸로마이드 캡슐을 씹지 말고 차례로 삼켜야 합니다. 테모졸로마이드를 복용하는 동안 구토를 하면 다음 예정된 복용량 전에 더 많은 캡슐을 복용할 수 없습니다. 물 1컵(약 8온스)과 함께 공복(적어도 식전 1시간 및 식후 2시간)에 복용해야 합니다.

그룹 2에 속한 경우:

• 매 주기의 1-14일에 vorinostat를 하루 2번 경구 복용합니다. 음식과 함께 vorinostat를 복용해야 합니다. 캡슐을 열거나 부수거나 씹지 마십시오.
• 매 주기의 1-21일차에 엘로티닙을 1일 1회 경구 복용합니다. 엘로티닙은 아침 식전 1시간 또는 식후 2시간에 물 1컵(약 8온스)과 함께 복용해야 합니다.

연구 방문:

처음 8주 동안은 4주마다, 그 이후에는 8주마다:

• 완전한 병력이 기록됩니다.
• 귀하가 복용하고 있는 약물과 부작용을 경험했는지에 대해 질문을 받을 것입니다.
• 활력 징후 및 체중 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 신경학적 검사를 받게 됩니다.
• 수행 상태가 기록됩니다.

처음 4주 동안 매주, 그 후 2주마다 일상적인 검사와 정상적인 혈액 응고 능력을 확인하기 위해 혈액(약 3티스푼)을 채취합니다.

항경련제를 복용 중인 경우 4주마다 혈액(약 1티스푼)을 채취하여 혈액 내 항경련제의 양을 측정합니다.

8주마다 질병의 상태를 확인하기 위해 MRI 검사를 받게 됩니다.

공부 기간:

최대 1년 동안 공부하게 됩니다. 귀하는 1년 이상 연구 약물을 계속 받을 수 있으며 귀하의 의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 결정하는 경우 연구를 계속할 수 있습니다. 질병이 악화되거나 참을 수 없는 부작용이 발생하면 조기에 학업을 중단하게 됩니다.

장기 후속 방문:

12주기 후 연구를 중단하면 일상적인 검사를 위해 혈액(약 3티스푼)을 채취하여 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 2주마다 정상적으로 응고되는 혈액의 능력을 확인합니다.

질병 악화 이외의 이유로 연구를 중단하는 경우 질병이 악화되지 않는 한 2개월마다 MRI를 찍게 됩니다.

질병의 악화를 보여주는 MRI가 있는 경우, 그때부터 2-3개월마다 전화를 걸어 기분이 어떤지, 그리고 받았을 수 있는 새로운 암 치료에 대해 질문할 수 있습니다. 이 전화 통화는 약 5-10분 정도 소요됩니다.

이것은 조사 연구입니다. 엘로티닙은 일부 유형의 비소세포 폐암, 일부 유형의 뇌암에 대한 테모졸로마이드, 일부 유형의 림프종에 대해 FDA 승인을 받은 약물입니다. 모두 상업적으로 이용 가능합니다. 이 조합에서 이러한 약물의 사용은 조사 중입니다.

최대 182명의 참가자가 이 연구에 참여할 것입니다. 최대 72명의 환자가 이 연구의 1상 부분에 등록됩니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.

2단계:

연구 약물:

Vorinostat는 DNA(세포의 유전 물질)에 부착된 여러 단백질 그룹에서 화학적 변화를 일으키도록 설계되어 암세포의 성장을 늦추거나 암세포를 사멸시킬 수 있습니다.

엘로티닙은 종양의 성장과 생존을 조절할 수 있는 많은 종양 세포의 표면에서 발견되는 단백질의 활성을 차단하도록 설계되었습니다. 이것은 종양이 자라는 것을 막을 수 있습니다.

Temozolomide는 DNA(세포의 유전 물질)를 손상시켜 암세포를 죽이도록 설계되었습니다. 손상된 DNA는 종양 세포 사멸을 유발할 수 있습니다.

스터디 그룹:

이 연구에는 2단계가 있습니다.

이 연구의 2단계 부분에 참여할 자격이 있는 것으로 확인되면 두 그룹 중 하나에 무작위로 배정됩니다(주사위 굴림에서와 같이).

• 1군에 속하는 경우 vorinostat와 erlotinib을 복용하게 됩니다.
• 2군에 속하는 경우 vorinostat, erlotinib, temozolomide를 복용하게 됩니다.

하위 집합 그룹:

의사가 재발한 종양을 제거하기 위해 수술을 받도록 권장한 경우, 귀하는 이 하위 집합 그룹에 가입할 수 있습니다. 메인 스터디 그룹에 배정되기 전에 수술을 받게 됩니다. 연구의 이 하위 집합 그룹은 종양 조직 및 혈액 세포에 대한 vorinostat의 효과를 알아보기 위해 수행됩니다.

수술 전 3개 그룹 중 1개 그룹에 무작위로 배정됩니다.

• A군에 속하면 vorinostat 단독으로 투여하게 됩니다.
• B군에 속하면 엘로티닙을 단독으로 투여받게 됩니다.
• C군에 속하는 경우 vorinostat와 erlotinib을 모두 투여받게 됩니다.

귀하는 수술 전 3일 연속으로 연구 약물(들)을 복용하게 됩니다.

수술 후 약 2주 후에 위에서 설명한 2개의 주요 연구 그룹(그룹 1 또는 2) 중 하나에 무작위로 배정됩니다.

또한 어떤 그룹에 배정되든 효소 유도 항경련제를 복용하고 있다면 엘로티닙을 더 많이 복용하게 됩니다.

연구 약물 관리:

주기는 28일입니다.

그룹 1에 속한 경우:

• 매 주기의 1-14일에 vorinostat를 하루 2번 경구 복용합니다. 음식과 함께 vorinostat를 복용해야 합니다. 캡슐을 열거나 부수거나 씹지 마십시오.
• 매 주기의 1-21일차에 엘로티닙을 1일 1회 경구 복용합니다. 엘로티닙은 아침 식전 1시간 또는 식후 2시간에 물 1컵(약 8온스)과 함께 복용해야 합니다.

그룹 2에 속한 경우:

• 매 주기의 1-7일 및 15-21일에 하루 2회 vorinostat를 경구 복용합니다. vorinostat는 음식과 함께 복용해야 합니다. 캡슐을 열거나 부수거나 씹지 마십시오.
• 매 주기의 1-21일차에 엘로티닙을 1일 1회 경구 복용합니다. 엘로티닙은 아침 식전 1시간 또는 식후 2시간에 물 1컵(약 8온스)과 함께 복용해야 합니다.
• 매 주기의 1-7일 및 15-21일에 테모졸로마이드를 하루에 한 번 경구 복용합니다. 테모졸로마이드 캡슐을 씹지 말고 차례로 삼켜야 합니다. 테모졸로마이드를 복용하는 동안 구토를 하면 다음 예정된 복용량 전에 더 많은 캡슐을 복용할 수 없습니다. 물 1컵(약 8온스)과 함께 공복(적어도 식전 1시간 및 식후 2시간)에 복용해야 합니다.

하위 집합 그룹:

수술 전 3일 연속:

• 그룹 A에 속하는 경우 vorinostat를 1일 2회 경구 복용합니다.
• 그룹 B에 속하는 경우 엘로티닙을 1일 1회 경구 복용합니다.
• 그룹 C에 속하는 경우 vorinostat는 하루 2회, erlotinib은 하루 1회 경구 복용합니다.

수술 후(약 2주) 회복 후, 위에서 설명한 스터디 그룹 일정(그룹 1 또는 2)을 따르게 됩니다.

연구 방문:

처음 8주 동안은 4주마다, 그 이후에는 8주마다:

• 완전한 병력이 기록됩니다.
• 복용 중인 약물과 부작용이 있었는지에 대해 질문을 받게 됩니다.
• 활력 징후 및 체중 측정을 포함한 신체 검사를 받게 됩니다.
• 신경학적 검사를 받게 됩니다.
• 수행 상태가 기록됩니다.

처음 4주 동안 매주, 그 후 2주마다 일상적인 검사와 정상적인 혈액 응고 능력을 확인하기 위해 혈액(약 3티스푼)을 채취합니다.

항경련제를 복용 중인 경우 4주마다 혈액(약 1티스푼)을 채취하여 혈액 내 항경련제의 양을 측정합니다.

8주마다 질병의 상태를 확인하기 위해 MRI 검사를 받게 됩니다.

하위 집합 그룹:

위의 검사 외에도 혈액(매회 약 1티스푼)을 보리노스타트의 첫 투여 전 1회, 후 3회, 그리고 수술 중에 채혈합니다. 이 혈액은 약물 수준, 정상 혈액 세포에서의 약물 효과를 연구하고 이러한 결과를 종양의 결과와 일치시키는 데 사용됩니다.

수술 후 남은 종양 조직의 일부를 이용하여 약물 농도와 종양에 대한 vorinostat의 영향을 측정하고 바이오마커 검사에 사용할 예정입니다.

공부 기간:

최대 1년 동안 공부하게 됩니다. 귀하는 1년 이상 계속 치료를 받을 수 있으며 귀하의 의사가 귀하에게 최선의 이익이라고 결정하는 경우 연구를 계속할 수 있습니다. 질병이 악화되거나 견딜 수 없는 부작용이 있는 경우 조기에 연구에서 제외됩니다.

장기 후속 방문:

12주기 후 연구를 중단하면 일상적인 검사를 위해 혈액(약 3티스푼)을 채취하여 연구 약물의 마지막 투여 후 30일 동안 2주마다 정상적으로 응고되는 혈액의 능력을 확인합니다.

질병 악화 이외의 이유로 연구를 중단하는 경우 질병이 악화되지 않는 한 2개월마다 MRI를 찍게 됩니다.

질병의 악화를 보여주는 MRI가 있는 경우, 그때부터 2-3개월마다 전화를 걸어 기분이 어떤지, 그리고 받았을 수 있는 새로운 암 치료에 대해 질문할 수 있습니다. 이 전화 통화는 약 5-10분 정도 소요됩니다.

이것은 조사 연구입니다. 엘로티닙은 일부 유형의 비소세포 폐암, 일부 유형의 뇌암에 대한 테모졸로마이드, 일부 유형의 림프종에 대해 FDA 승인을 받은 약물입니다. 모두 상업적으로 이용 가능합니다. 이 조합에서 이러한 약물의 사용은 조사 중입니다.

최대 182명의 참가자가 이 연구에 참여할 것입니다. 최대 110명의 환자가 이 연구의 2상 부분에 등록됩니다. 최대 15명의 참가자가 연구의 하위 집합 부분에 참여합니다. 모두 MD Anderson에 등록됩니다.