Denne siden ble automatisk oversatt og nøyaktigheten av oversettelsen er ikke garantert. Vennligst referer til engelsk versjon for en kildetekst.

Fase I/II Vorinostat, Erlotinib og Temozolomide for tilbakevendende Glioblastoma Multiforme (GBM)

2. august 2021 oppdatert av: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II adaptiv randomisert studie av Vorinostat, Erlotinib og Temozolomide hos voksne med tilbakevendende Glioblastoma Multiforme

Fase I-mål:

-For å bestemme maksimal tolerert dose (MTD) av vorinostat + erlotinib versus vorinostat + erlotinib + temozolomid hos voksne pasienter med tilbakevendende glioblastoma multiforme (GBM) og anaplastiske gliomer.

Fase II-mål:

Primær: For å bestemme effekten av vorinostat + erlotinib versus vorinostat + erlotinib + temozolomid hos pasienter med residiverende glioblastoma multiforme som progresjonsfri overlevelse ved bruk av en toarms adaptiv randomiseringsfase II studiedesign.

Sekundært: For å bestemme den radiologiske responsen, progresjonsfri overlevelse (PFS) etter 6 måneder, total overlevelse og uventet toksisitet i de to behandlingsarmene; og for å innhente utforskende data angående histon 3 og 4 acetylering, behandlingsrelaterte endringer i epidermal vekstfaktor reseptor (EGFR) pathway proteiner, og endringer i e-cadherin og vimentin ekspresjon (mRNA/protein) nivåer i tumorvev og perifere monocytter i en undergruppe av kirurgiske pasienter.

Studieoversikt

Status

Avsluttet

Forhold

Intervensjon / Behandling

Detaljert beskrivelse

Fase I:

Studiemedisinene:

Vorinostat er utformet for å forårsake kjemiske endringer i forskjellige grupper av proteiner som er festet til DNA (cellenes genetiske materiale), som kan bremse veksten av kreftceller eller føre til at kreftcellene dør.

Erlotinib er utviklet for å blokkere aktiviteten til et protein som finnes på overflaten av mange tumorceller som kan kontrollere tumorvekst og overlevelse. Dette kan stoppe svulster i å vokse.

Temozolomide er utviklet for å drepe kreftceller ved å skade DNA (cellenes genetiske materiale). Det skadede DNA kan forårsake tumorcelledød.

Studiegrupper:

Det er 2 faser i denne studien.

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i fase I-delen av denne studien, vil du bli tildelt 1 av 2 grupper basert på når du blir med i denne studien. Du forblir i samme gruppe gjennom hele studiet. I denne studien er dosenivået til studiemedikamentene forskjellig fra gruppe til gruppe. Opptil 4 dosenivåer av studiemedikamentkombinasjoner vil bli testet i gruppe 1, opptil 2 dosenivåer i gruppe 2. Tre (3) deltakere vil bli registrert på hvert dosenivå. De første 3 deltakerne i hver gruppe vil få det laveste dosenivået. Hver 3 nye deltaker vil få en høyere dose enn den før den, hvis ingen utålelige bivirkninger ble sett. Dette vil fortsette inntil den høyeste tolerable dosen av studiemedisiner gitt i kombinasjon er funnet.

  • Hvis du er i gruppe 1, skal du ta vorinostat, erlotinib og temozolomid.
  • Hvis du er i gruppe 2, skal du ta vorinostat og erlotinib.

I tillegg, uansett hvilken gruppe eller dosenivå du er tildelt, hvis du bruker enzyminduserende anti-anfallsmedisin, vil du ta en høyere dose erlotinib.

Studier medikamentadministrasjon:

Hver studiesyklus er 28 dager.

Hvis du er i gruppe 1:

  • På dag 1-7 og 15-21 i hver syklus vil du ta vorinostat gjennom munnen 2 ganger daglig. Du bør ta vorinostat sammen med mat. Ikke åpne, knus eller tygg kapslene.
  • På dag 1-21 av hver syklus vil du ta erlotinib gjennom munnen 1 gang om dagen. Du bør ta erlotinib om morgenen 1 time før eller 2 timer etter mat med 1 kopp (ca. 8 oz.) vann.
  • På dag 1-7 og 15-21 i hver syklus vil du ta temozolomidet gjennom munnen 1 gang om dagen. Du bør svelge temozolomidkapslene hele, rett etter hverandre, uten å tygge dem. Hvis du kaster opp mens du tar temozolomid, kan du ikke ta flere kapsler før neste planlagte dose. De bør tas på tom mage (minst 1 time før og 2 timer etter spising) med 1 kopp (ca. 8 gram) vann.

Hvis du er i gruppe 2:

  • På dag 1-14 i hver syklus vil du ta vorinostat gjennom munnen 2 ganger om dagen. Du bør ta vorinostat sammen med mat. Ikke åpne, knus eller tygg kapslene.
  • På dag 1-21 av hver syklus vil du ta erlotinib gjennom munnen 1 gang om dagen. Du bør ta erlotinib om morgenen 1 time før eller 2 timer etter mat med 1 kopp (ca. 8 oz.) vann.

Studiebesøk:

Hver 4. uke de første 8 ukene, deretter hver 8. uke etter det:

  • Din fullstendige sykehistorie vil bli registrert.
  • Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du kan ta og om du har opplevd noen bivirkninger.
  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt.
  • Du vil ha en nevrologisk undersøkelse.
  • Din ytelsesstatus vil bli registrert.

Hver uke de første 4 ukene, deretter hver 2. uke etter det, vil det bli tatt blod (ca. 3 teskjeer) for rutinetester og for å sjekke blodets evne til å koagulere normalt.

Hver 4. uke, hvis du bruker anti-anfallsmedisiner, vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje) for å måle mengden anti-anfallsmedisiner i blodet ditt.

Hver 8. uke skal du ta en MR-undersøkelse for å sjekke sykdomsstatusen.

Lengde på studiet:

Du skal studere i inntil 1 år. Du kan fortsette å motta studiemedikamentene utover 1 år og forbli på studiet hvis legen din bestemmer at det er i din interesse. Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre eller du opplever uutholdelige bivirkninger.

Langsiktig oppfølgingsbesøk:

Hvis du avbryter studien etter 12 sykluser, vil det bli tatt blod (ca. 3 teskjeer) for rutinetester og for å sjekke blodets evne til å koagulere normalt annenhver uke i løpet av de 30 dagene etter den siste dosen av studiemedikamenter.

Hvis du går ut av studien av andre årsaker enn forverring av sykdommen, vil du ta en MR hver 2. måned med mindre sykdommen blir verre.

Hvis du har en MR som viser forverring av sykdommen, hver 2.-3. måned fra da av, kan du bli oppringt og spurt om hvordan du har det og om eventuell ny kreftbehandling du kan ha fått. Denne telefonsamtalen bør ta ca. 5-10 minutter.

Dette er en undersøkende studie. Erlotinib er FDA-godkjent legemiddel for behandling av noen typer ikke-småcellet lungekreft, temozolomid for noen typer hjernekreft og vorinostat for noen typer lymfom. Alle er kommersielt tilgjengelige. Bruken av disse legemidlene i denne kombinasjonen er undersøkende.

Opptil 182 deltakere vil delta i denne studien. Opptil 72 pasienter vil bli registrert i fase 1-delen av denne studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.

Fase II:

Studiemedisinene:

Vorinostat er utformet for å forårsake kjemiske endringer i forskjellige grupper av proteiner som er festet til DNA (cellenes genetiske materiale), som kan bremse veksten av kreftceller eller føre til at kreftcellene dør.

Erlotinib er utviklet for å blokkere aktiviteten til et protein som finnes på overflaten av mange tumorceller som kan kontrollere tumorvekst og overlevelse. Dette kan stoppe svulster i å vokse.

Temozolomide er utviklet for å drepe kreftceller ved å skade DNA (cellenes genetiske materiale). Det skadede DNA kan forårsake tumorcelledød.

Studiegrupper:

Det er 2 faser i denne studien.

Hvis du blir funnet å være kvalifisert til å delta i fase 2-delen av denne studien, vil du bli tilfeldig tildelt (som ved terningkast) til 1 av 2 grupper.

  • Hvis du er i gruppe 1, skal du ta vorinostat og erlotinib.
  • Hvis du er i gruppe 2, vil du ta vorinostat, erlotinib og temozolomid.

Undergruppegruppe:

Hvis legen din har anbefalt at du skal opereres for å fjerne en svulst som har kommet tilbake, vil du være kvalifisert for denne undergruppen. Du ville ha operasjonen før du ble tildelt en hovedstudiegruppe. Denne undergruppen av studien er gjort for å lære effekten av vorinostat på tumorvev og blodceller.

Før operasjonen vil du bli tilfeldig fordelt i 1 av 3 grupper.

  • Hvis du er i gruppe A, vil du få vorinostat alene.
  • Hvis du er i gruppe B, vil du få erlotinib alene.
  • Er du i gruppe C vil du få både vorinostat og erlotinib.

Du vil ta studiemedisinen(e) i 3 dager på rad før operasjonen.

Omtrent 2 uker etter operasjonen vil du bli tilfeldig tildelt 1 av 2 hovedstudiegrupper beskrevet ovenfor (Gruppe 1 eller 2).

I tillegg, uansett hvilken gruppe du er tildelt, hvis du bruker enzyminduserende anti-anfallsmedisin, vil du ta den høyere dosen av erlotinib.

Studier medikamentadministrasjon:

Hver syklus er 28 dager.

Hvis du er i gruppe 1:

  • På dag 1-14 i hver syklus vil du ta vorinostat gjennom munnen 2 ganger om dagen. Du bør ta vorinostat sammen med mat. Ikke åpne, knus eller tygg kapslene.
  • På dag 1-21 av hver syklus vil du ta erlotinib gjennom munnen 1 gang om dagen. Du bør ta erlotinib om morgenen 1 time før eller 2 timer etter mat med 1 kopp (ca. 8 oz.) vann.

Hvis du er i gruppe 2:

  • På dag 1-7 og 15-21 av hver syklus vil du ta vorinostat gjennom munnen 2 ganger daglig. Du bør ta vorinostat sammen med mat. Ikke åpne, knus eller tygg kapslene.
  • På dag 1-21 av hver syklus vil du ta erlotinib gjennom munnen 1 gang om dagen. Du bør ta erlotinib om morgenen 1 time før eller 2 timer etter mat med 1 kopp (ca. 8 oz.) vann.
  • På dag 1-7 og 15-21 i hver syklus vil du ta temozolomidet gjennom munnen 1 gang om dagen. Du bør svelge temozolomidkapslene hele, rett etter hverandre, uten å tygge dem. Hvis du kaster opp mens du tar temozolomid, kan du ikke ta flere kapsler før neste planlagte dose. De bør tas på tom mage (minst 1 time før og 2 timer etter spising) med 1 kopp (ca. 8 gram) vann.

Undergruppegruppe:

I 3 dager på rad før operasjonen:

  • Hvis du er i gruppe A, vil du ta vorinostat gjennom munnen 2 ganger om dagen.
  • Hvis du er i gruppe B, vil du ta erlotinib gjennom munnen 1 gang om dagen.
  • Hvis du er i gruppe C, vil du ta vorinostat gjennom munnen 2 ganger om dagen og erlotinib gjennom munnen 1 gang om dagen.

Etter at du har kommet deg etter effekten av operasjonen (ca. 2 uker), vil du følge studiegruppeplanen (gruppe 1 eller 2) beskrevet ovenfor.

Studiebesøk:

Hver 4. uke de første 8 ukene, deretter hver 8. uke etter det:

  • Din fullstendige sykehistorie vil bli registrert.
  • Du vil bli spurt om eventuelle medisiner du tar og om du har hatt noen bivirkninger.
  • Du vil ha en fysisk undersøkelse, inkludert måling av vitale tegn og vekt.
  • Du vil ha en nevrologisk undersøkelse.
  • Din ytelsesstatus vil bli registrert.

Hver uke de første 4 ukene, deretter hver 2. uke etter det, vil det bli tatt blod (ca. 3 teskjeer) for rutinetester og for å sjekke blodets evne til å koagulere normalt.

Hver 4. uke, hvis du er på medisiner mot anfall, vil det bli tappet blod (ca. 1 teskje) for å måle mengden av medisiner mot anfall i blodet.

Hver 8. uke skal du ta en MR-undersøkelse for å sjekke sykdomsstatusen.

Undergruppegruppe:

I tillegg til de ovennevnte testene, vil blod (ca. 1 teskje hver gang) bli tappet 1 gang før og 3 ganger etter den første dosen med vorinostat, og under operasjonen. Dette blodet vil bli brukt til å studere medikamentnivåene, effekten av legemidlet i normale blodceller, og for å matche disse funnene med det i svulsten.

Etter operasjonen vil en del av svulstvevet fra operasjonen bli brukt til å måle medikamentnivåene og effekten av vorinostat på svulsten og brukes til biomarkørtester.

Lengde på studiet:

Du skal studere i inntil 1 år. Du kan fortsette å motta behandling utover 1 år og forbli på studiet hvis legen din bestemmer at det er i din interesse. Du vil bli tatt ut av studiet tidlig hvis sykdommen blir verre eller du har uutholdelige bivirkninger.

Langsiktig oppfølgingsbesøk:

Hvis du avbryter studien etter 12 sykluser, vil det bli tatt blod (ca. 3 teskjeer) for rutinetester og for å sjekke blodets evne til å koagulere normalt annenhver uke i løpet av de 30 dagene etter den siste dosen av studiemedikamenter.

Hvis du går ut av studien av andre årsaker enn forverring av sykdommen, vil du ta en MR hver 2. måned med mindre sykdommen blir verre.

Hvis du har en MR som viser forverring av sykdommen, hver 2.-3. måned fra da av, kan du bli oppringt og spurt om hvordan du har det og om eventuell ny kreftbehandling du kan ha fått. Denne telefonsamtalen vil ta ca. 5-10 minutter.

Dette er en undersøkende studie. Erlotinib er FDA-godkjent legemiddel for behandling av noen typer ikke-småcellet lungekreft, temozolomid for noen typer hjernekreft og vorinostat for noen typer lymfom. Alle er kommersielt tilgjengelige. Bruken av disse legemidlene i denne kombinasjonen er undersøkende.

Opptil 182 deltakere vil delta i denne studien. Opptil 110 pasienter vil bli registrert i fase 2-delen av denne studien. Opptil 15 deltakere vil delta i delmengden av studien. Alle vil bli registrert ved MD Anderson.

Studietype

Intervensjonell

Registrering (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og plasseringer

Denne delen inneholder kontaktinformasjon for de som utfører studien, og informasjon om hvor denne studien blir utført.

Studiesteder

  • Forente stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forente stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltakelseskriterier

Forskere ser etter personer som passer til en bestemt beskrivelse, kalt kvalifikasjonskriterier. Noen eksempler på disse kriteriene er en persons generelle helsetilstand eller tidligere behandlinger.

Kvalifikasjonskriterier

Alder som er kvalifisert for studier

18 år og eldre (Voksen, Eldre voksen)

Tar imot friske frivillige

Nei

Kjønn som er kvalifisert for studier

Alle

Beskrivelse

Inklusjonskriterier:

  1. Pasienter med histologisk påvist glioblastoma multiforme, gliosarkom eller anaplastisk gliom vil være kvalifisert for fase I-komponenten. Anaplastiske gliomer inkluderer anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk oligoastrocytom (AOA) eller malignt gliom ikke annet spesifisert (NOS). Pasienter vil være kvalifisert hvis den opprinnelige histologien var lavgradig gliom og en påfølgende histologisk diagnose av et ondartet gliom er stilt. Kun pasienter med histologisk påvist supratentorielt glioblastoma multiforme eller gliosarkom vil være kvalifisert for fase II-komponenten.
  2. Pasienter må ha vist utvetydige bevis for residiv eller progresjon av tumor ved MR-skanning og skal ha mislyktes med strålebehandling. Pasienter bør ha fullført strålebehandling minst 3 måneder før inntreden i studien. Skanningen som ble gjort før studiestart som dokumenterer progresjon, vil bli gjennomgått av den behandlende legen for å dokumentere endringer i tumordimensjon for å bekrefte tilbakefall.
  3. (2. fortsetter) Pasienter med tidligere behandling som inkluderte interstitiell brakyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi må ha rimelig bekreftelse på sann progressiv sykdom i stedet for strålingsnekrose som bestemt av behandlende lege og nevro-radiolog; for eksempel gjennom MR, magnetisk resonans (MR) spektroskopi eller PET-skanning av hjernen.
  4. For fase I-komponenten er et hvilket som helst antall tidligere tilbakefall tillatt, forutsatt at pasienten oppfyller alle andre kvalifikasjonskriterier, spesielt funksjonsstatus. For fase II-komponenten kan pasienter ha hatt opptil 2 tidligere tilbakefall
  5. Alle pasienter må signere et informert samtykke som indikerer at de er bevisst på undersøkelseskarakteren til denne studien i tråd med retningslinjene til dette sykehuset.
  6. Baseline MR-undersøkelsen bør utføres innen 14 dager (+/- 3 dager) før registrering og på en steroiddose som har vært stabil eller synkende i minst 5 dager. Hvis steroiddosen økes mellom datoen for bildediagnostikk og behandlingsstart (eller på det tidspunktet), er en ny baseline MR nødvendig. Samme type skanning, dvs. MR, må brukes gjennom hele perioden med protokollbehandling for tumormåling.
  7. Pasienter som nylig har gjennomgått reseksjon av tilbakevendende eller progressiv svulst vil være kvalifisert så lenge alle følgende forhold gjelder: a) De har kommet seg etter effekten av kirurgi. b) Evaluerbar eller målbar sykdom etter reseksjon av tilbakevendende svulst er ikke pålagt for å være kvalifisert til studien. c) For best å vurdere omfanget av gjenværende målbar sykdom postoperativt, bør MR gjøres senest 96 timer i den umiddelbare postoperative perioden eller 4-6 uker postoperativt.
  8. Pasienter må være 18 år eller eldre.
  9. Pasienter må ha en Karnofsky ytelsesstatus (KPS) lik eller større enn 60
  10. Pasienter må ha kommet seg etter de toksiske effektene av tidligere behandling til grad 1 ikke-hematologisk eller </= grad 2 hematologisk toksisitet (unntatt dyp venetrombose): 4 uker etter tidligere cytotoksisk behandling eller bevacizumab og/eller minst to uker fra vincristin, 6 uker fra nitrosoureas, 3 uker fra prokarbazinadministrasjon, og 1 uke for ikke-cytotoksiske midler, f.eks. interferon, tamoxifen, cis-retinsyre, etc. (radiosensibilisator teller ikke).
  11. (10. forts.) Pasienter som mottar kreftmidler for ikke-terapeutiske formål som ikke er relatert til denne studien (for eksempel presurgisk for å innhente farmakologiske data for midlet) vil være kvalifisert til å delta i studien forutsatt at de har kommet seg etter de toksiske effektene av midlet hvis noen. Eventuelle spørsmål knyttet til definisjonen av ikke-cytotoksiske midler bør rettes til studielederen.
  12. Pasienter må ha tilstrekkelig benmargsfunksjon (ANC>/= 1500/mm^3 og blodplateantall på >/= 100.000/mm^3), adekvat leverfunksjon (SGPT </= 3 ganger normal og alkalisk fosfatase </= 2 ganger normal, bilirubin </= 1,5 mg/dl), adekvat nyrefunksjon (BUN og kreatinin </= 1,5 ganger institusjonell normal) før registrering.
  13. Kvinner i fertil alder på behandling må ikke være gravide, må ikke amme og må bruke tilstrekkelig prevensjon. Mannlige pasienter som behandles med vorinostat må godta å bruke en adekvat prevensjonsmetode under hele studien og i 30 dager etter siste dose med studiemedisin.

Ekskluderingskriterier:

  1. Pasienter med en historie med annen kreft (unntatt ikke-melanom hudkreft eller karsinom in situ i livmorhalsen eller blæren), med mindre de er i fullstendig remisjon og ikke har vært behandlet for den sykdommen i minst 3 år, er ikke kvalifisert.
  2. Pasienter må ikke ha: a) aktiv infeksjon b) sykdom som vil skjule toksisitet eller farlig endre legemiddelmetabolismen, spesielt leversykdom inkludert skrumplever eller leverdysfunksjon c) alvorlig medisinsk sykdom.
  3. Pasienter som for tiden er på aktiv behandling for AIDS eller hepatitt vil bli ekskludert på grunn av potensialet for uønskede interaksjoner med pågående behandlingsmidler og for ukjent toksisitet.
  4. Pasienter som får valproinsyre (VPA), et krampestillende legemiddel med histondeacetylase (HDAC)-hemmeregenskaper, vil bli ekskludert, med mindre de byttes til et alternativt middel før behandlingsstart. En utvaskingsperiode på 5 dager er nødvendig.
  5. Tidligere behandling med EGFR-hemmere eller temozolomid på en standard dag 1-5 dosering og lav dose daglig dosering som en del av cellegiftbehandling er tillatt fordi forsøket er basert på hypotesen om at kombinasjonen av midler som brukes vil være synergistisk i sine effekter, og at HDAC-hemming vil potensielt overvinne resistens mot EGFR-hemmere og temozolomid. Imidlertid, tidligere behandling med dosetette regimer av temozolomid (7 dager på/7 dager fri, 21 dager/28 dager eller kontinuerlig lavdose daglig dosering ikke med kjemoradiasjon) og andre HDAC-hemmere enn valproinsyre (som depsipeptid, LBH-589 eller vorinostat) er ikke tillatt.
  6. Pasienter med kjent allergi mot en hvilken som helst komponent i vorinostat, eller kjent allergi mot Temozolomide eller erlotinib vil bli ekskludert.
  7. Pasienten må være i stand til å tolerere prosedyrene som kreves i denne studien, inkludert periodisk blodprøvetaking, studierelaterte vurderinger og ledelse ved den behandlende institusjonen under studiens varighet. Manglende evne til å overholde protokoll eller studieprosedyrer (for eksempel manglende evne til å svelge tabletter) vil være et eksklusjonskriterie.
  8. Denne studien ble designet for å inkludere kvinner og minoriteter, men var ikke designet for å måle forskjeller i intervensjonseffekter. Menn og kvinner vil bli rekruttert uten preferanse for kjønn.
  9. Ingen eksklusjon fra denne studien vil være basert på rase. Den maligne gliompasientpopulasjonen behandlet ved MD Anderson Cancer Center (MDACC) i løpet av det siste året er som følger: American Indian eller Alaskan Native - 0; Asiatisk eller stillehavsøyboer - <2 %; Svart, ikke av latinamerikansk opprinnelse - 3%; Hispanic - 6%; Hvit, ikke av latinamerikansk opprinnelse - 88%; Annet eller ukjent - 2 %; Totalt-100 %.

Studieplan

Denne delen gir detaljer om studieplanen, inkludert hvordan studien er utformet og hva studien måler.

Hvordan er studiet utformet?

Designdetaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomisert
  • Intervensjonsmodell: Enkeltgruppeoppdrag
  • Masking: Ingen (Open Label)

Våpen og intervensjoner

Deltakergruppe / Arm
Intervensjon / Behandling
Eksperimentell: Fase I gruppe 1: Vorinostat + Erlotinib + Temozolomid

Fase I 3-legemiddelkombinasjon Vorinostat med Erlotinib + Temozolomid

Startdoser Vorinostat 200 mg oralt to ganger daglig på dag 1-7 og 15-21 i hver syklus; Erlotinib 200 mg oralt én gang daglig på dag 1-21; Temozolomide 125 mg/m^2 oralt én gang daglig på dag 1-7 og 15-21.
Legemiddel: Vorinostat

Fase I startdose: 200 mg to ganger daglig gjennom munnen på dag 1-7, 15-21 i hver 28-dagers syklus.

Fase II-dose: MTD fra fase I.

Andre navn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroksamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
Legemiddel: Erlotinib

Fase I startdose: 200 mg gjennom munnen daglig på dag 1-21 av 28 dagers syklus. For pasienter på enzyminduserende antikonvulsiva (EIAC), startdose på 400 mg.

Fase II-dose: MTD fra fase I.

Andre navn:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib hydroklorid
Legemiddel: Temozolomid
125 mg/m2 gjennom munnen daglig på dag 1-7, 15-21 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Temodar
Eksperimentell: Fase I gruppe 2: Vorinostat + Erlotinib

Denne fase I-armen skal aktiveres først etter fullføring av del A av fase II-studien av 3-medikamentkombinasjonen. Hvis del A av fase II-studien viser manglende effekt, vil studien avsluttes.

Vorinostat oralt to ganger daglig, dag 1-14; og Erlotinib oralt én gang daglig Dag 1-21 i hver syklus.
Legemiddel: Vorinostat

Fase I startdose: 200 mg to ganger daglig gjennom munnen på dag 1-7, 15-21 i hver 28-dagers syklus.

Fase II-dose: MTD fra fase I.

Andre navn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroksamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
Legemiddel: Erlotinib

Fase I startdose: 200 mg gjennom munnen daglig på dag 1-21 av 28 dagers syklus. For pasienter på enzyminduserende antikonvulsiva (EIAC), startdose på 400 mg.

Fase II-dose: MTD fra fase I.

Andre navn:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib hydroklorid
Eksperimentell: Fase II del A 3-legemiddelkombinasjon

Vorinostat+Erlotinib+Temozolomid hvor legemiddeldosering basert på MTD identifisert i fase I-delen av studien.

Vorinostat 200 mg oralt to ganger daglig på dag 1-7 og 15-21 i hver syklus; Erlotinib 200 mg oralt én gang daglig på dag 1-21; Temozolomide 100 mg/m^2 oralt én gang daglig på dag 1-7 og 15-21.
Legemiddel: Vorinostat

Fase I startdose: 200 mg to ganger daglig gjennom munnen på dag 1-7, 15-21 i hver 28-dagers syklus.

Fase II-dose: MTD fra fase I.

Andre navn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroksamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
Legemiddel: Erlotinib

Fase I startdose: 200 mg gjennom munnen daglig på dag 1-21 av 28 dagers syklus. For pasienter på enzyminduserende antikonvulsiva (EIAC), startdose på 400 mg.

Fase II-dose: MTD fra fase I.

Andre navn:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib hydroklorid
Legemiddel: Temozolomid
125 mg/m2 gjennom munnen daglig på dag 1-7, 15-21 i hver 28-dagers syklus.
Andre navn:
  • Temodar
Eksperimentell: Fase II del B 2-legemiddelkombinasjon

Denne fase II del B-armen skal aktiveres først etter fullføring av del A av fase I og II del A-utprøvingen av 3-legemiddelkombinasjonen. Hvis del A av fase II-studien viser manglende effekt, vil studien avsluttes.

Vorinostat oralt to ganger daglig, dag 1-14; og Erlotinib oralt én gang daglig Dag 1-21 i hver syklus.
Legemiddel: Vorinostat

Fase I startdose: 200 mg to ganger daglig gjennom munnen på dag 1-7, 15-21 i hver 28-dagers syklus.

Fase II-dose: MTD fra fase I.

Andre navn:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroksamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
Legemiddel: Erlotinib

Fase I startdose: 200 mg gjennom munnen daglig på dag 1-21 av 28 dagers syklus. For pasienter på enzyminduserende antikonvulsiva (EIAC), startdose på 400 mg.

Fase II-dose: MTD fra fase I.

Andre navn:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib hydroklorid

Hva måler studien?

Primære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolerert dose (MTD) av Vorinostat i kombinasjon med økende doser av erlotinib og temozolomid
Tidsramme: Evaluert med hver 28 dagers (+2 dager) syklus, opptil 24 uker

Fase I-vurdering MTD Vorinostat i kombinasjon med økende doser av Erlotinib og Temozolomide ved bruk av konvensjonell fase I-design hvor 3 ble registrert i første dosenivå, overvåket i 3 uker og hvis ingen dosebegrensende toksisitet (DLT) ble sett, ble ytterligere 3 registrert ved neste dosenivå. . Hvis 2/6 deltakere opplever DLT, ble det tidligere (lavere) doseringsnivået erklært MTD for vorinostat i kombinasjon med Erlotinib og Temozolomide.

Maksimalt 4 doseringsnivåer benyttet med deeskalering med 2 dosenivåer hvis DLT sees ved startdosenivået. Hvis ingen DLT ble notert etter doseeskalering til nivå 4, ble disse dosene brukt som MTD for fase II.
Evaluert med hver 28 dagers (+2 dager) syklus, opptil 24 uker

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Tiltaksbeskrivelse
Tidsramme
Progresjonsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Dette er en adaptiv randomisert fase II-studie til Vorinostat + Erlotinib til Vorinostat + Erlotinib + Temozolomide hos pasienter med tilbakevendende GBM. Det primære resultatet er progresjonsfri overlevelse (PFS). Pasienter vil bli randomisert mellom de to armene ved hjelp av en Bayesiansk adaptiv algoritme. Deltakerne randomiserte likt mellom de to armene ved starten av studien (for de første 20 pasientene). Deretter, ettersom forsøket skrider frem og data samler seg, vil randomiseringen komme i ubalanse til fordel for behandlingen som i gjennomsnitt gir bedre resultater når det gjelder feiltid. Derfor er det mer sannsynlig at hver påfølgende pasient mottar behandlingen med bedre resultater i gjennomsnitt.
6 måneder

Samarbeidspartnere og etterforskere

Det er her du vil finne personer og organisasjoner som er involvert i denne studien.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbeidspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Etterforskere

  • Hovedetterforsker: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikasjoner og nyttige lenker

Den som er ansvarlig for å legge inn informasjon om studien leverer frivillig disse publikasjonene. Disse kan handle om alt relatert til studiet.

Hjelpsomme linker

Studierekorddatoer

Disse datoene sporer fremdriften for innsending av studieposter og sammendragsresultater til ClinicalTrials.gov. Studieposter og rapporterte resultater gjennomgås av National Library of Medicine (NLM) for å sikre at de oppfyller spesifikke kvalitetskontrollstandarder før de legges ut på det offentlige nettstedet.

Studer hoveddatoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær fullføring (Faktiske)

1. juli 2014

Studiet fullført (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først innsendt

22. april 2010

Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene

23. april 2010

Først lagt ut (Anslag)

27. april 2010

Oppdateringer av studieposter

Sist oppdatering lagt ut (Faktiske)

25. august 2021

Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene

2. august 2021

Sist bekreftet

1. august 2021

Mer informasjon

Begreper knyttet til denne studien

Nøkkelord

Ytterligere relevante MeSH-vilkår

Andre studie-ID-numre

  • 2009-0651
  • NCI-2011-00469 (Registeridentifikator: NCI CTRP)

Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .

Kliniske studier på Hjernekreft

Kliniske studier på Vorinostat

Søk i lignende forsøk

Sponsorer og samarbeidspartnere

Medisinsk tilstand

Legemiddelintervensjoner

CROs by country

CROs in Argentina

Forhold

Sjeldne sykdommer

Legemiddelintervensjoner

Kosttilskudd

Sponsor / samarbeidspartnere

Steder

3
Abonnere