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Fase I/II Vorinostat, Erlotinib e Temozolomide per Glioblastoma Multiforme Ricorrente (GBM)

2 agosto 2021 aggiornato da: M.D. Anderson Cancer Center

Studio randomizzato adattivo di fase I/II su Vorinostat, Erlotinib e Temozolomide in adulti con glioblastoma multiforme ricorrente

Obiettivi della fase I:

-Per determinare la dose massima tollerata (MTD) di vorinostat + erlotinib rispetto a vorinostat + erlotinib + temozolomide in pazienti adulti con glioblastoma multiforme (GBM) ricorrente e gliomi anaplastici.

Obiettivi della Fase II:

Primario: determinare l'efficacia di vorinostat + erlotinib rispetto a vorinostat + erlotinib + temozolomide in pazienti con glioblastoma multiforme ricorrente come sopravvivenza libera da progressione utilizzando un disegno di studio di fase II di randomizzazione adattiva a due bracci.

Secondario: determinare la risposta radiologica, la sopravvivenza libera da progressione (PFS) a 6 mesi, la sopravvivenza globale e la tossicità inattesa nei due bracci di trattamento; e per ottenere dati esplorativi riguardanti l'acetilazione dell'istone 3 e 4, i cambiamenti correlati al trattamento nelle proteine ​​della via del recettore del fattore di crescita epidermico (EGFR) e i cambiamenti nei livelli di espressione di e-caderina e vimentina (mRNA/proteina) nel tessuto tumorale e nei monociti periferici in un sottogruppo di pazienti chirurgici.

Panoramica dello studio

Stato

Terminato

Condizioni

Intervento / Trattamento

Descrizione dettagliata

Fase I:

I farmaci in studio:

Vorinostat è progettato per provocare cambiamenti chimici in diversi gruppi di proteine ​​attaccate al DNA (il materiale genetico delle cellule), che possono rallentare la crescita delle cellule tumorali o provocarne la morte.

Erlotinib è progettato per bloccare l'attività di una proteina presente sulla superficie di molte cellule tumorali che può controllare la crescita e la sopravvivenza del tumore. Ciò potrebbe impedire la crescita dei tumori.

Temozolomide è progettato per uccidere le cellule tumorali danneggiando il DNA (il materiale genetico delle cellule). Il DNA danneggiato può causare la morte delle cellule tumorali.

Gruppi di studio:

Ci sono 2 fasi in questo studio.

Se risulterai idoneo a prendere parte alla parte della Fase I di questo studio, sarai assegnato a 1 di 2 gruppi in base a quando ti unirai a questo studio. Rimarrai nello stesso gruppo per l'intero studio. In questo studio, il livello di dose dei farmaci in studio è diverso da gruppo a gruppo. Saranno testati fino a 4 livelli di dose delle combinazioni di farmaci in studio nel Gruppo 1, fino a 2 livelli di dose nel Gruppo 2. Saranno arruolati tre (3) partecipanti a ciascun livello di dose. I primi 3 partecipanti di ciascun gruppo riceveranno il livello di dose più basso. Ogni 3 nuovi partecipanti riceveranno una dose più alta di quella precedente, se non sono stati osservati effetti collaterali intollerabili. Ciò continuerà fino a quando non verrà trovata la dose massima tollerabile di farmaci in studio somministrati in combinazione.

  • Se sei nel gruppo 1, prenderai vorinostat, erlotinib e temozolomide.
  • Se sei nel gruppo 2, prenderai vorinostat ed erlotinib.

Inoltre, indipendentemente dal gruppo o dal livello di dose a cui sei assegnato, se stai assumendo un farmaco antiepilettico induttore enzimatico, assumerai una dose più elevata di erlotinib.

Amministrazione del farmaco in studio:

Ogni ciclo di studio è di 28 giorni.

Se sei nel Gruppo 1:

  • Nei giorni 1-7 e 15-21 di ogni ciclo, prenderai vorinostat per via orale 2 volte al giorno. Dovresti prendere vorinostat con il cibo. Non aprire, schiacciare o masticare le capsule.
  • Nei giorni 1-21 di ogni ciclo, prenderai erlotinib per via orale 1 volta al giorno. Dovresti prendere erlotinib al mattino 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti con 1 tazza (circa 8 once) di acqua.
  • Nei giorni 1-7 e 15-21 di ogni ciclo, prenderai la temozolomide per via orale 1 volta al giorno. Deve ingoiare le capsule di temozolomide intere, una dopo l'altra, senza masticarle. Se vomita durante l'assunzione di temozolomide, non puoi assumere più capsule prima della successiva dose programmata. Dovrebbero essere assunti a stomaco vuoto (almeno 1 ora prima e 2 ore dopo aver mangiato) con 1 tazza (circa 8 once) di acqua.

Se sei nel gruppo 2:

  • Nei giorni 1-14 di ogni ciclo, prenderai vorinostat per via orale 2 volte al giorno. Dovresti prendere vorinostat con il cibo. Non aprire, schiacciare o masticare le capsule.
  • Nei giorni 1-21 di ogni ciclo, prenderai erlotinib per via orale 1 volta al giorno. Dovresti prendere erlotinib al mattino 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti con 1 tazza (circa 8 once) di acqua.

Visite di studio:

Ogni 4 settimane per le prime 8 settimane, successivamente ogni 8 settimane:

  • Verrà registrata la tua storia medica completa.
  • Ti verrà chiesto di eventuali farmaci che potresti assumere e se hai avuto effetti collaterali.
  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali e del peso.
  • Farai un esame neurologico.
  • Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.

Ogni settimana per le prime 4 settimane, poi ogni 2 settimane successive, il sangue (circa 3 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test di routine e per verificare la capacità del sangue di coagulare normalmente.

Ogni 4 settimane, se stai assumendo farmaci antiepilettici, verrà prelevato del sangue (circa 1 cucchiaino) per misurare la quantità di farmaci antiepilettici nel sangue.

Ogni 8 settimane, farai una risonanza magnetica per controllare lo stato della malattia.

Durata dello studio:

Sarai in studio per un massimo di 1 anno. Puoi continuare a ricevere i farmaci dello studio oltre 1 anno e rimanere nello studio se il tuo medico decide che è nel tuo interesse. Sarai interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora o se manifesti effetti collaterali intollerabili.

Visita di follow-up a lungo termine:

Se interrompi lo studio dopo 12 cicli, il sangue (circa 3 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test di routine e per controllare la capacità del sangue di coagulare normalmente ogni 2 settimane durante i 30 giorni successivi all'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio.

Se esci dallo studio per motivi diversi dal peggioramento della malattia, farai una risonanza magnetica ogni 2 mesi a meno che la malattia non peggiori.

Se hai una risonanza magnetica che mostra un peggioramento della malattia, ogni 2-3 mesi da quel momento in poi, potresti essere chiamato e ti verrà chiesto come ti senti e su qualsiasi nuovo trattamento per il cancro che potresti aver ricevuto. Questa telefonata dovrebbe durare circa 5-10 minuti.

Questo è uno studio investigativo. Erlotinib è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento di alcuni tipi di carcinoma polmonare non a piccole cellule, temozolomide per alcuni tipi di tumore al cervello e vorinostat per alcuni tipi di linfoma. Tutti sono disponibili in commercio. L'uso di questi farmaci in questa combinazione è sperimentale.

Fino a 182 partecipanti prenderanno parte a questo studio. Fino a 72 pazienti verranno arruolati nella parte di Fase 1 di questo studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.

Fase II:

I farmaci in studio:

Vorinostat è progettato per provocare cambiamenti chimici in diversi gruppi di proteine ​​attaccate al DNA (il materiale genetico delle cellule), che possono rallentare la crescita delle cellule tumorali o provocarne la morte.

Erlotinib è progettato per bloccare l'attività di una proteina presente sulla superficie di molte cellule tumorali che può controllare la crescita e la sopravvivenza del tumore. Ciò potrebbe impedire la crescita dei tumori.

Temozolomide è progettato per uccidere le cellule tumorali danneggiando il DNA (il materiale genetico delle cellule). Il DNA danneggiato può causare la morte delle cellule tumorali.

Gruppi di studio:

Ci sono 2 fasi in questo studio.

Se risulterai idoneo a prendere parte alla fase 2 di questo studio, sarai assegnato in modo casuale (come nel lancio dei dadi) a 1 di 2 gruppi.

  • Se sei nel gruppo 1, prenderai vorinostat ed erlotinib.
  • Se sei nel gruppo 2, prenderai vorinostat, erlotinib e temozolomide.

Gruppo sottoinsieme:

Se il tuo medico ti ha raccomandato di sottoporti a un intervento chirurgico per rimuovere un tumore che è tornato, sarai idoneo per questo sottogruppo. Avresti l'intervento chirurgico prima di essere assegnato a un gruppo di studio principale. Questo sottogruppo dello studio viene svolto per apprendere gli effetti del vorinostat sul tessuto tumorale e sulle cellule del sangue.

Prima dell'intervento chirurgico, verrai assegnato in modo casuale a 1 di 3 gruppi.

  • Se sei nel gruppo A, riceverai solo vorinostat.
  • Se sei nel gruppo B, riceverai solo erlotinib.
  • Se sei nel gruppo C, riceverai sia vorinostat che erlotinib.

Prenderai il/i farmaco/i in studio per 3 giorni consecutivi prima dell'intervento.

Circa 2 settimane dopo l'intervento, verrai assegnato in modo casuale a 1 dei 2 gruppi di studio principali sopra descritti (Gruppo 1 o 2).

Inoltre, indipendentemente dal gruppo a cui sei assegnato, se stai assumendo farmaci antiepilettici che inducono enzimi, assumerai la dose più alta di erlotinib.

Amministrazione del farmaco in studio:

Ogni ciclo è di 28 giorni.

Se sei nel Gruppo 1:

  • Nei giorni 1-14 di ogni ciclo, prenderai vorinostat per via orale 2 volte al giorno. Dovresti prendere vorinostat con il cibo. Non aprire, schiacciare o masticare le capsule.
  • Nei giorni 1-21 di ogni ciclo, prenderai erlotinib per via orale 1 volta al giorno. Dovresti prendere erlotinib al mattino 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti con 1 tazza (circa 8 once) di acqua.

Se sei nel gruppo 2:

  • Nei giorni 1-7 e 15-21 di ogni ciclo, prenderai vorinostat per via orale 2 volte al giorno. Dovresti assumere vorinostat con il cibo. Non aprire, schiacciare o masticare le capsule.
  • Nei giorni 1-21 di ogni ciclo, prenderai erlotinib per via orale 1 volta al giorno. Dovresti prendere erlotinib al mattino 1 ora prima o 2 ore dopo i pasti con 1 tazza (circa 8 once) di acqua.
  • Nei giorni 1-7 e 15-21 di ogni ciclo, prenderai la temozolomide per via orale 1 volta al giorno. Deve ingoiare le capsule di temozolomide intere, una dopo l'altra, senza masticarle. Se vomita durante l'assunzione di temozolomide, non puoi assumere più capsule prima della successiva dose programmata. Dovrebbero essere assunti a stomaco vuoto (almeno 1 ora prima e 2 ore dopo aver mangiato) con 1 tazza (circa 8 once) di acqua.

Gruppo sottoinsieme:

Per 3 giorni consecutivi prima dell'intervento:

  • Se sei nel gruppo A, prenderai vorinostat per via orale 2 volte al giorno.
  • Se sei nel gruppo B, prenderai erlotinib per via orale 1 volta al giorno.
  • Se sei nel gruppo C, prenderai vorinostat per via orale 2 volte al giorno ed erlotinib per via orale 1 volta al giorno.

Dopo esserti ripreso dagli effetti dell'intervento chirurgico (circa 2 settimane), seguirai il programma del gruppo di studio (Gruppo 1 o 2) sopra descritto.

Visite di studio:

Ogni 4 settimane per le prime 8 settimane, successivamente ogni 8 settimane:

  • Verrà registrata la tua storia medica completa.
  • Ti verrà chiesto di eventuali farmaci che potresti assumere e se hai avuto effetti collaterali.
  • Farai un esame fisico, inclusa la misurazione dei segni vitali e del peso.
  • Farai un esame neurologico.
  • Il tuo stato delle prestazioni verrà registrato.

Ogni settimana per le prime 4 settimane, poi ogni 2 settimane successive, il sangue (circa 3 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test di routine e per verificare la capacità del sangue di coagulare normalmente.

Ogni 4 settimane, se stai assumendo farmaci antiepilettici, verrà prelevato del sangue (circa 1 cucchiaino) per misurare la quantità di farmaci antiepilettici nel sangue.

Ogni 8 settimane, farai una risonanza magnetica per controllare lo stato della malattia.

Gruppo sottoinsieme:

Oltre ai test di cui sopra, il sangue (circa 1 cucchiaino ogni volta) verrà prelevato 1 volta prima e 3 volte dopo la prima dose di vorinostat e durante l'intervento chirurgico. Questo sangue verrà utilizzato per studiare i livelli del farmaco, gli effetti del farmaco nelle normali cellule del sangue e per confrontare questi risultati con quelli del tumore.

Dopo l'intervento, parte del tessuto tumorale residuo dell'intervento verrà utilizzato per misurare i livelli del farmaco e gli effetti del vorinostat sul tumore e per i test sui biomarcatori.

Durata dello studio:

Sarai in studio per un massimo di 1 anno. Puoi continuare a ricevere il trattamento oltre 1 anno e continuare a studiare se il tuo medico decide che è nel tuo interesse. Sarai interrotto dallo studio in anticipo se la malattia peggiora o hai effetti collaterali intollerabili.

Visita di follow-up a lungo termine:

Se interrompi lo studio dopo 12 cicli, il sangue (circa 3 cucchiaini da tè) verrà prelevato per i test di routine e per controllare la capacità del sangue di coagulare normalmente ogni 2 settimane durante i 30 giorni successivi all'ultima dose dei farmaci oggetto dello studio.

Se esci dallo studio per motivi diversi dal peggioramento della malattia, farai una risonanza magnetica ogni 2 mesi a meno che la malattia non peggiori.

Se hai una risonanza magnetica che mostra un peggioramento della malattia, ogni 2-3 mesi da quel momento in poi, potresti essere chiamato e ti verrà chiesto come ti senti e su qualsiasi nuovo trattamento per il cancro che potresti aver ricevuto. Questa telefonata richiederà circa 5-10 minuti.

Questo è uno studio investigativo. Erlotinib è un farmaco approvato dalla FDA per il trattamento di alcuni tipi di carcinoma polmonare non a piccole cellule, temozolomide per alcuni tipi di tumore al cervello e vorinostat per alcuni tipi di linfoma. Tutti sono disponibili in commercio. L'uso di questi farmaci in questa combinazione è sperimentale.

Fino a 182 partecipanti prenderanno parte a questo studio. Fino a 110 pazienti saranno arruolati nella parte di Fase 2 di questo studio. Fino a 15 partecipanti prenderanno parte alla parte del sottoinsieme dello studio. Tutti saranno iscritti a MD Anderson.

Tipo di studio

Interventistico

Iscrizione (Effettivo)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Contatti e Sedi

Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.

Luoghi di studio

  • Stati Uniti
    • Texas
      • Houston, Texas, Stati Uniti, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Criteri di partecipazione

I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.

Criteri di ammissibilità

Età idonea allo studio

18 anni e precedenti (Adulto, Adulto più anziano)

Accetta volontari sani

No

Sessi ammissibili allo studio

Tutto

Descrizione

Criterio di inclusione:

  1. I pazienti con glioblastoma multiforme istologicamente provato, gliosarcoma o glioma anaplastico saranno idonei per la componente di Fase I. I gliomi anaplastici comprendono l'astrocitoma anaplastico (AA), l'oligodendroglioma anaplastico (AO), l'oligoastrocitoma anaplastico (AOA) o il glioma maligno non altrimenti specificato (NAS). I pazienti saranno idonei se l'istologia originale era un glioma di basso grado e viene fatta una successiva diagnosi istologica di un glioma maligno. Solo i pazienti con glioblastoma multiforme sopratentoriale istologicamente provato o gliosarcoma saranno eleggibili per la componente di Fase II.
  2. I pazienti devono aver mostrato prove inequivocabili di recidiva o progressione del tumore mediante risonanza magnetica e devono aver fallito la radioterapia. I pazienti devono aver completato la radioterapia almeno 3 mesi prima dell'ingresso nello studio. La scansione eseguita prima dell'ingresso nello studio che documenta la progressione sarà riesaminata dal medico curante per documentare i cambiamenti nella dimensione del tumore per confermare la recidiva.
  3. (2. continua) I pazienti con precedente terapia che includeva brachiterapia interstiziale o radiochirurgia stereotassica devono avere una ragionevole conferma della vera malattia progressiva piuttosto che della necrosi da radiazioni come determinato dal medico curante e dal neuroradiologo; ad esempio, attraverso la risonanza magnetica, la spettroscopia di risonanza magnetica (MR) o la scansione PET del cervello.
  4. Per la fase I è consentito un numero qualsiasi di ricadute precedenti, a condizione che il paziente soddisfi tutti gli altri criteri di ammissibilità, in particolare quello dello stato funzionale. Per la componente di fase II, i pazienti possono aver avuto fino a 2 ricadute precedenti
  5. Tutti i pazienti devono firmare un consenso informato indicando la loro consapevolezza della natura sperimentale di questo studio in linea con le politiche di questo ospedale.
  6. La risonanza magnetica durante lo studio al basale deve essere eseguita entro 14 giorni (+/- 3 giorni) prima della registrazione e con un dosaggio di steroidi stabile o in diminuzione da almeno 5 giorni. Se la dose di steroidi viene aumentata tra la data dell'imaging e l'inizio della terapia (o in quel momento), è necessaria una nuova RM basale. Lo stesso tipo di scansione, ad esempio la risonanza magnetica, deve essere utilizzato per tutto il periodo del trattamento protocollare per la misurazione del tumore.
  7. I pazienti sottoposti a recente resezione di tumore ricorrente o progressivo saranno ammissibili a condizione che si applichino tutte le seguenti condizioni: a) Si siano ripresi dagli effetti dell'intervento chirurgico. b) La malattia valutabile o misurabile a seguito di resezione del tumore ricorrente non è obbligatoria per l'ammissibilità allo studio. c) Per valutare al meglio l'estensione della malattia misurabile residua post-operatoria, una risonanza magnetica deve essere eseguita entro e non oltre 96 ore nell'immediato periodo post-operatorio o 4-6 settimane dopo l'intervento.
  8. I pazienti devono avere almeno 18 anni.
  9. I pazienti devono avere un Karnofsky performance status (KPS) uguale o superiore a 60
  10. I pazienti devono essersi ripresi dagli effetti tossici della terapia precedente a tossicità ematologica non ematologica di grado 1 o </= grado 2 (eccetto trombosi venosa profonda): 4 settimane dalla precedente terapia citotossica o bevacizumab e/o almeno due settimane dalla vincristina, 6 settimane da nitrosouree, 3 settimane dalla somministrazione di procarbazina e 1 settimana per agenti non citotossici, ad esempio interferone, tamoxifene, acido cis-retinoico, ecc. (il radiosensibilizzante non conta).
  11. (10. continua) I pazienti che ricevono agenti antitumorali per scopi non terapeutici non correlati a questo studio (come pre-operatorio per ottenere dati farmacologici per l'agente) saranno idonei a partecipare allo studio a condizione che si siano ripresi dagli effetti tossici dell'agente se Qualunque. Eventuali domande relative alla definizione di agenti non citotossici devono essere indirizzate alla Cattedra di studio.
  12. I pazienti devono avere un'adeguata funzionalità del midollo osseo (ANC>/= 1.500/mm^3 e conta piastrinica >/= 100.000/mm^3), un'adeguata funzionalità epatica (SGPT </= 3 volte il normale e fosfatasi alcalina </= 2 volte normale, bilirubina </= 1,5 mg/dl), funzionalità renale adeguata (BUN e creatinina </= 1,5 volte normale istituzionale) prima della registrazione.
  13. Le donne in età fertile in trattamento non devono essere in stato di gravidanza, non devono allattare e devono praticare una contraccezione adeguata. I pazienti di sesso maschile in trattamento con vorinostat devono accettare di utilizzare un metodo contraccettivo adeguato per la durata dello studio e per 30 giorni dopo l'ultima dose del farmaco in studio.

Criteri di esclusione:

  1. I pazienti con una storia di qualsiasi altro tumore (eccetto il cancro della pelle non melanoma o il carcinoma in situ della cervice o della vescica), a meno che non siano in completa remissione e fuori da qualsiasi terapia per quella malattia per un minimo di 3 anni, non sono idonei.
  2. I pazienti non devono avere: a) infezione attiva b) malattia che oscuri la tossicità o alteri pericolosamente il metabolismo del farmaco, in particolare malattie del fegato incluse cirrosi o disfunzione epatica c) gravi malattie mediche intercorrenti
  3. I pazienti che sono attualmente in trattamento attivo per l'AIDS o l'epatite saranno esclusi a causa della potenziale interazione avversa con agenti di trattamento in corso e per tossicità sconosciuta.
  4. Saranno esclusi i pazienti che ricevono acido valproico (VPA), un farmaco anticonvulsivante con proprietà inibitorie dell'istone deacetilasi (HDAC), a meno che non passino a un agente alternativo prima dell'inizio del trattamento. È richiesto un periodo di lavaggio di 5 giorni.
  5. È consentito un precedente trattamento con inibitori dell'EGFR o temozolomide con un dosaggio standard del giorno 1-5 e un dosaggio giornaliero a basso dosaggio come parte della terapia chemioradioterapica poiché lo studio si basa sull'ipotesi che la combinazione di agenti utilizzati sarà sinergica nei loro effetti e che L'inibizione dell'HDAC supererà potenzialmente la resistenza agli inibitori dell'EGFR e alla temozolomide. Tuttavia, un precedente trattamento con regimi dose-densi di temozolomide (7 giorni sì/7 giorni no, 21 giorni/28 giorni o somministrazione giornaliera continua a basso dosaggio non con chemioradioterapia) e inibitori dell'HDAC diversi dall'acido valproico (come depsipeptide, LBH-589 o vorinostat) non sono consentiti.
  6. Saranno esclusi i pazienti con allergia nota a qualsiasi componente di vorinostat o allergia nota a temozolomide o erlotinib.
  7. Il paziente deve essere in grado di tollerare le procedure richieste in questo studio, compresi il prelievo periodico di sangue, le valutazioni relative allo studio e la gestione presso l'istituto curante per la durata dello studio. L'incapacità di rispettare il protocollo o le procedure dello studio (ad esempio, l'incapacità di deglutire le compresse) costituirà un criterio di esclusione.
  8. Questo studio è stato progettato per includere donne e minoranze, ma non è stato progettato per misurare le differenze degli effetti dell'intervento. Saranno reclutati uomini e donne senza preferenza di genere.
  9. Nessuna esclusione da questo studio sarà basata sulla razza. La popolazione di pazienti affetti da glioma maligno trattati presso l'MD Anderson Cancer Center (MDACC) nell'ultimo anno è la seguente: indiani d'America o nativi dell'Alaska - 0; Asiatico o isolano del Pacifico - <2%; Nero, non di origine ispanica - 3%; Ispanico - 6%; Bianco, non di origine ispanica - 88%; Altro o sconosciuto - 2%; Totale-100%.

Piano di studio

Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.

Come è strutturato lo studio?

Dettagli di progettazione

  • Scopo principale: Trattamento
  • Assegnazione: Randomizzato
  • Modello interventistico: Assegnazione di gruppo singolo
  • Mascheramento: Nessuno (etichetta aperta)

Armi e interventi

Gruppo di partecipanti / Arm
Intervento / Trattamento
Sperimentale: Fase I Gruppo 1: Vorinostat + Erlotinib + Temozolomide

Combinazione di 3 farmaci di fase I Vorinostat con Erlotinib + Temozolomide

Dosi iniziali Vorinostat 200 mg per via orale due volte al giorno nei giorni 1-7 e 15-21 di ogni ciclo; Erlotinib 200 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21; Temozolomide 125 mg/m^2 per via orale una volta al giorno nei giorni 1-7 e 15-21.
Droga: Vorinostat

Fase I Dose iniziale: 200 mg due volte al giorno per bocca nei giorni 1-7, 15-21 di ogni ciclo di 28 giorni.

Fase II Dose: MTD dalla Fase I.

Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • MSK-390
  • Zolinza
Droga: Erlotinib

Fase I Dose iniziale: 200 mg per via orale al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni. Per i pazienti che assumono anticonvulsivanti induttori enzimatici (EIAC), dose iniziale di 400 mg.

Fase II Dose: MTD dalla Fase I.

Altri nomi:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib cloridrato
Droga: Temozolomide
125 mg/m2 per bocca al giorno nei giorni 1-7, 15-21 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Temodar
Sperimentale: Fase I Gruppo 2: Vorinostat + Erlotinib

Questo braccio di Fase I deve essere attivato solo dopo il completamento della Parte A della sperimentazione di Fase II della combinazione di 3 farmaci. Se la parte A dello studio di Fase II mostra mancanza di efficacia, lo studio verrà interrotto.

Vorinostat per via orale due volte al giorno, giorni 1-14; ed Erlotinib per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo.
Droga: Vorinostat

Fase I Dose iniziale: 200 mg due volte al giorno per bocca nei giorni 1-7, 15-21 di ogni ciclo di 28 giorni.

Fase II Dose: MTD dalla Fase I.

Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • MSK-390
  • Zolinza
Droga: Erlotinib

Fase I Dose iniziale: 200 mg per via orale al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni. Per i pazienti che assumono anticonvulsivanti induttori enzimatici (EIAC), dose iniziale di 400 mg.

Fase II Dose: MTD dalla Fase I.

Altri nomi:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib cloridrato
Sperimentale: Fase II Parte A Combinazione di 3 farmaci

Vorinostat+Erlotinib+Temozolomide in cui il dosaggio del farmaco si basava sull'MTD identificato nella fase I dello studio.

Vorinostat 200 mg per via orale due volte al giorno nei giorni 1-7 e 15-21 di ogni ciclo; Erlotinib 200 mg per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21; Temozolomide 100 mg/m^2 per via orale una volta al giorno nei giorni 1-7 e 15-21.
Droga: Vorinostat

Fase I Dose iniziale: 200 mg due volte al giorno per bocca nei giorni 1-7, 15-21 di ogni ciclo di 28 giorni.

Fase II Dose: MTD dalla Fase I.

Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • MSK-390
  • Zolinza
Droga: Erlotinib

Fase I Dose iniziale: 200 mg per via orale al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni. Per i pazienti che assumono anticonvulsivanti induttori enzimatici (EIAC), dose iniziale di 400 mg.

Fase II Dose: MTD dalla Fase I.

Altri nomi:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib cloridrato
Droga: Temozolomide
125 mg/m2 per bocca al giorno nei giorni 1-7, 15-21 di ciascun ciclo di 28 giorni.
Altri nomi:
  • Temodar
Sperimentale: Fase II Parte B Combinazione di 2 farmaci

Questo braccio di Fase II Parte B deve essere attivato solo dopo il completamento della Parte A della sperimentazione di Fase I e II Parte A della combinazione di 3 farmaci. Se la parte A dello studio di Fase II mostra mancanza di efficacia, lo studio verrà interrotto.

Vorinostat per via orale due volte al giorno, giorni 1-14; ed Erlotinib per via orale una volta al giorno nei giorni 1-21 di ogni ciclo.
Droga: Vorinostat

Fase I Dose iniziale: 200 mg due volte al giorno per bocca nei giorni 1-7, 15-21 di ogni ciclo di 28 giorni.

Fase II Dose: MTD dalla Fase I.

Altri nomi:
  • SAHA
  • Suberoilanilide acido idrossamico
  • MSK-390
  • Zolinza
Droga: Erlotinib

Fase I Dose iniziale: 200 mg per via orale al giorno nei giorni 1-21 di un ciclo di 28 giorni. Per i pazienti che assumono anticonvulsivanti induttori enzimatici (EIAC), dose iniziale di 400 mg.

Fase II Dose: MTD dalla Fase I.

Altri nomi:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib cloridrato

Cosa sta misurando lo studio?

Misure di risultato primarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Dose massima tollerata (MTD) di Vorinostat in combinazione con dosi crescenti di Erlotinib e Temozolomide
Lasso di tempo: Valutato con ogni ciclo di 28 giorni (+2 giorni), fino a 24 settimane

Valutazione di fase I MTD Vorinostat in combinazione con dosi crescenti di Erlotinib e Temozolomide utilizzando un disegno convenzionale di fase I in cui 3 arruolati nel primo livello di dose, monitorati per 3 settimane e se non si riscontra alcuna tossicità dose-limitante (DLT), altri 3 arruolati al livello di dosaggio successivo . Se 2/6 partecipanti sperimentano DLT, il precedente livello di dosaggio (inferiore) ha dichiarato MTD di vorinostat in combinazione con Erlotinib e Temozolomide.

Un massimo di 4 livelli di dosaggio utilizzati con riduzione di 2 livelli di dose se la DLT è osservata al livello di dose iniziale. Se non viene rilevata alcuna DLT dopo l'aumento della dose al Livello 4, queste dosi vengono utilizzate come MTD per la fase II.
Valutato con ogni ciclo di 28 giorni (+2 giorni), fino a 24 settimane

Misure di risultato secondarie

Misura del risultato
Misura Descrizione
Lasso di tempo
Sopravvivenza libera da progressione (PFS)
Lasso di tempo: 6 mesi
Questo è uno studio adattivo randomizzato di fase II a Vorinostat + Erlotinib a Vorinostat + Erlotinib + Temozolomide in pazienti con GBM ricorrente. L'outcome primario è la sopravvivenza libera da progressione (PFS). I pazienti saranno randomizzati tra i due bracci utilizzando un algoritmo adattivo bayesiano. I partecipanti sono stati randomizzati equamente tra i due bracci all'inizio dello studio (per i primi 20 pazienti). Successivamente, man mano che lo studio procede e i dati si accumulano, la randomizzazione si sbilancia a favore del trattamento che, in media, ha risultati migliori in termini di tempo di fallimento. Pertanto, ogni paziente successivo ha maggiori probabilità di ricevere il trattamento con risultati migliori, in media.
6 mesi

Collaboratori e investigatori

Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Collaboratori

Merck Sharp & Dohme LLC

Investigatori

  • Investigatore principale: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Pubblicazioni e link utili

La persona responsabile dell'inserimento delle informazioni sullo studio fornisce volontariamente queste pubblicazioni. Questi possono riguardare qualsiasi cosa relativa allo studio.

Collegamenti utili

Studiare le date dei record

Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.

Studia le date principali

Inizio studio

1 giugno 2011

Completamento primario (Effettivo)

1 luglio 2014

Completamento dello studio (Effettivo)

1 luglio 2014

Date di iscrizione allo studio

Primo inviato

22 aprile 2010

Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità

23 aprile 2010

Primo Inserito (Stima)

27 aprile 2010

Aggiornamenti dei record di studio

Ultimo aggiornamento pubblicato (Effettivo)

25 agosto 2021

Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC

2 agosto 2021

Ultimo verificato

1 agosto 2021

Maggiori informazioni

Termini relativi a questo studio

Parole chiave

Termini MeSH pertinenti aggiuntivi

Altri numeri di identificazione dello studio

  • 2009-0651
  • NCI-2011-00469 (Identificatore di registro: NCI CTRP)

Queste informazioni sono state recuperate direttamente dal sito web clinicaltrials.gov senza alcuna modifica. In caso di richieste di modifica, rimozione o aggiornamento dei dettagli dello studio, contattare register@clinicaltrials.gov. Non appena verrà implementata una modifica su clinicaltrials.gov, questa verrà aggiornata automaticamente anche sul nostro sito web .

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