Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Faza I/II worinostat, erlotynib i temozolomid w leczeniu nawracającego glejaka wielopostaciowego (GBM)

2 sierpnia 2021 zaktualizowane przez: M.D. Anderson Cancer Center

Faza I/II adaptacyjne randomizowane badanie worinostatu, erlotynibu i temozolomidu u dorosłych z nawracającym glejakiem wielopostaciowym

Cele fazy I:

-Określenie maksymalnej tolerowanej dawki (MTD) worinostatu + erlotynibu w porównaniu z worinostatem + erlotynibem + temozolomidem u dorosłych pacjentów z nawrotowym glejakiem wielopostaciowym (GBM) i glejakami anaplastycznymi.

Cele fazy II:

Pierwszorzędowe: określenie skuteczności leczenia worinostatem + erlotynibem w porównaniu z worinostatem + erlotynibem + temozolomidem u pacjentów z nawrotowym glejakiem wielopostaciowym pod względem przeżycia wolnego od progresji przy użyciu dwuramiennego projektu fazy II adaptacyjnej randomizacji.

Drugorzędowe: w celu określenia odpowiedzi radiologicznej, przeżycia wolnego od progresji choroby (PFS) po 6 miesiącach, przeżycia całkowitego i nieoczekiwanej toksyczności w dwóch ramionach leczenia; oraz w celu uzyskania danych eksploracyjnych dotyczących acetylacji histonów 3 i 4, związanych z leczeniem zmian w białkach szlaku receptora naskórkowego czynnika wzrostu (EGFR) oraz zmian poziomów ekspresji e-kadheryny i wimentyny (mRNA/białko) w tkance nowotworowej i monocytach obwodowych w podgrupa pacjentów chirurgicznych.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Faza I:

Badane leki:

Vorinostat ma za zadanie powodować zmiany chemiczne w różnych grupach białek przyłączonych do DNA (materiału genetycznego komórek), co może spowolnić wzrost komórek nowotworowych lub spowodować śmierć komórek nowotworowych.

Erlotynib ma blokować aktywność białka znajdującego się na powierzchni wielu komórek nowotworowych, które może kontrolować wzrost i przeżycie guza. Może to powstrzymać wzrost guzów.

Temozolomid jest przeznaczony do zabijania komórek rakowych poprzez uszkadzanie DNA (materiału genetycznego komórek). Uszkodzone DNA może spowodować śmierć komórek nowotworowych.

Grupy badawcze:

To badanie ma 2 fazy.

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w fazie I części tego badania, zostaniesz przydzielony do 1 z 2 grup w zależności od tego, kiedy przystąpisz do tego badania. Pozostaniesz w tej samej grupie przez całe badanie. W tym badaniu poziom dawki badanych leków różni się w zależności od grupy. Do 4 poziomów dawek kombinacji badanych leków zostanie przetestowanych w Grupie 1, do 2 poziomów dawek w Grupie 2. Trzech (3) uczestników zostanie włączonych do każdego poziomu dawki. Pierwszych 3 uczestników w każdej grupie otrzyma najniższy poziom dawki. Co 3 nowych uczestników otrzyma wyższą dawkę niż poprzednia, jeśli nie zaobserwowano żadnych nie do zniesienia skutków ubocznych. Będzie to trwało do czasu znalezienia najwyższej tolerowanej dawki badanych leków podawanej w połączeniu.

  • Jeśli jesteś w grupie 1, weźmiesz vorinostat, erlotynib i temozolomid.
  • Jeśli jesteś w grupie 2, będziesz przyjmować worinostat i erlotynib.

Ponadto, bez względu na to, do której grupy lub poziomu dawkowania zostałeś przydzielony, jeśli przyjmujesz lek przeciwdrgawkowy indukujący enzymy, przyjmiesz większą dawkę erlotynibu.

Administracja badanego leku:

Każdy cykl nauki trwa 28 dni.

Jeśli jesteś w grupie 1:

  • W dniach 1-7 i 15-21 każdego cyklu będziesz przyjmować vorinostat doustnie 2 razy dziennie. Worinostat należy przyjmować z jedzeniem. Nie otwierać, nie zgniatać ani nie żuć kapsułek.
  • W dniach 1-21 każdego cyklu będziesz przyjmować erlotynib doustnie 1 raz dziennie. Erlotynib należy przyjmować rano 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po jedzeniu, popijając 1 szklanką (około 8 uncji) wody.
  • W dniach 1-7 i 15-21 każdego cyklu będziesz przyjmować temozolomid doustnie 1 raz dziennie. Kapsułki temozolomidu należy połykać w całości, jedną zaraz po drugiej, bez żucia. W przypadku wymiotów podczas przyjmowania temozolomidu nie można przyjąć większej liczby kapsułek przed następną zaplanowaną dawką. Należy je przyjmować na pusty żołądek (co najmniej 1 godzinę przed i 2 godziny po jedzeniu) z 1 szklanką (około 8 uncji) wody.

Jeśli jesteś w grupie 2:

  • W dniach 1-14 każdego cyklu będziesz przyjmować vorinostat doustnie 2 razy dziennie. Worinostat należy przyjmować z jedzeniem. Nie otwierać, nie zgniatać ani nie żuć kapsułek.
  • W dniach 1-21 każdego cyklu będziesz przyjmować erlotynib doustnie 1 raz dziennie. Erlotynib należy przyjmować rano 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po jedzeniu, popijając 1 szklanką (około 8 uncji) wody.

Wizyty studyjne:

Co 4 tygodnie przez pierwsze 8 tygodni, następnie co 8 tygodni:

  • Twoja pełna historia medyczna zostanie zarejestrowana.
  • Zostaniesz zapytany o wszelkie leki, które bierzesz i czy doświadczyłeś jakichkolwiek skutków ubocznych.
  • Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała.
  • Będziesz miał badanie neurologiczne.
  • Twój status wydajności zostanie odnotowany.

Co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie co 2 tygodnie, pobierana będzie krew (około 3 łyżeczki) do rutynowych badań i sprawdzania zdolności krwi do normalnego krzepnięcia.

Co 4 tygodnie, jeśli pacjent przyjmuje leki przeciwpadaczkowe, zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczki) w celu zmierzenia ilości leków przeciwdrgawkowych we krwi.

Co 8 tygodni będziesz mieć badanie MRI, aby sprawdzić stan choroby.

Długość studiów:

Będziesz się uczyć przez okres do 1 roku. Możesz nadal otrzymywać badane leki przez okres dłuższy niż 1 rok i kontynuować badanie, jeśli lekarz uzna, że ​​leży to w twoim najlepszym interesie. Zostaniesz wcześniej usunięty ze studiów, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.

Długoterminowa wizyta kontrolna:

Jeśli przerwiesz badanie po 12 cyklach, krew (około 3 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia zdolności krwi do prawidłowego krzepnięcia co 2 tygodnie w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.

Jeśli przerwiesz udział w badaniu z powodów innych niż pogorszenie choroby, będziesz mieć MRI co 2 miesiące, chyba że choroba się pogorszy.

Jeśli masz rezonans magnetyczny, który pokazuje pogorszenie choroby, od tego czasu co 2-3 miesiące możesz zostać wezwany i zapytany o twoje samopoczucie oraz o wszelkie nowe metody leczenia raka, które mogłeś otrzymać. Ta rozmowa telefoniczna powinna zająć około 5-10 minut.

To jest badanie eksperymentalne. Erlotynib jest lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia niektórych rodzajów niedrobnokomórkowego raka płuc, temozolomidem do niektórych rodzajów raka mózgu i worinostatem do niektórych rodzajów chłoniaków. Wszystkie są dostępne w handlu. Stosowanie tych leków w tej kombinacji jest eksperymentalne.

W badaniu weźmie udział do 182 uczestników. Do fazy 1 tego badania zostanie włączonych do 72 pacjentów. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.

Etap II:

Badane leki:

Vorinostat ma za zadanie powodować zmiany chemiczne w różnych grupach białek przyłączonych do DNA (materiału genetycznego komórek), co może spowolnić wzrost komórek nowotworowych lub spowodować śmierć komórek nowotworowych.

Erlotynib ma blokować aktywność białka znajdującego się na powierzchni wielu komórek nowotworowych, które może kontrolować wzrost i przeżycie guza. Może to powstrzymać wzrost guzów.

Temozolomid jest przeznaczony do zabijania komórek rakowych poprzez uszkadzanie DNA (materiału genetycznego komórek). Uszkodzone DNA może spowodować śmierć komórek nowotworowych.

Grupy badawcze:

To badanie ma 2 fazy.

Jeśli okaże się, że kwalifikujesz się do wzięcia udziału w fazie 2 tego badania, zostaniesz losowo przydzielony (jak w rzucie kostką) do 1 z 2 grup.

  • Jeśli jesteś w grupie 1, będziesz przyjmować worinostat i erlotynib.
  • Jeśli jesteś w grupie 2, weźmiesz vorinostat, erlotynib i temozolomid.

Grupa podzbiorów:

Jeśli Twój lekarz zalecił operację usunięcia guza, który powrócił, kwalifikujesz się do tej podgrupy. Przeszedłbyś operację, zanim zostałbyś przydzielony do głównej grupy badawczej. Ta podgrupa badania ma na celu poznanie wpływu worinostatu na tkankę nowotworową i komórki krwi.

Przed zabiegiem zostaniesz losowo przydzielony do 1 z 3 grup.

  • Jeśli należysz do grupy A, otrzymasz sam worinostat.
  • Jeśli należysz do grupy B, otrzymasz sam erlotynib.
  • Jeśli należysz do grupy C, otrzymasz zarówno worinostat, jak i erlotynib.

Będziesz przyjmować badane leki przez 3 dni z rzędu przed operacją.

Około 2 tygodnie po operacji zostaniesz losowo przydzielony do 1 z 2 głównych grup badawczych opisanych powyżej (Grupa 1 lub 2).

Ponadto, bez względu na to, do której grupy zostaniesz przydzielony, jeśli przyjmujesz lek przeciwdrgawkowy indukujący enzymy, przyjmiesz wyższą dawkę erlotynibu.

Administracja badanego leku:

Każdy cykl trwa 28 dni.

Jeśli jesteś w grupie 1:

  • W dniach 1-14 każdego cyklu będziesz przyjmować vorinostat doustnie 2 razy dziennie. Worinostat należy przyjmować z jedzeniem. Nie otwierać, nie zgniatać ani nie żuć kapsułek.
  • W dniach 1-21 każdego cyklu będziesz przyjmować erlotynib doustnie 1 raz dziennie. Erlotynib należy przyjmować rano 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po jedzeniu, popijając 1 szklanką (około 8 uncji) wody.

Jeśli jesteś w grupie 2:

  • W dniach 1-7 i 15-21 każdego cyklu worinostat będzie przyjmowany doustnie 2 razy dziennie. Worinostat należy przyjmować z jedzeniem. Nie otwierać, nie zgniatać ani nie żuć kapsułek.
  • W dniach 1-21 każdego cyklu będziesz przyjmować erlotynib doustnie 1 raz dziennie. Erlotynib należy przyjmować rano 1 godzinę przed posiłkiem lub 2 godziny po jedzeniu, popijając 1 szklanką (około 8 uncji) wody.
  • W dniach 1-7 i 15-21 każdego cyklu będziesz przyjmować temozolomid doustnie 1 raz dziennie. Kapsułki temozolomidu należy połykać w całości, jedną zaraz po drugiej, bez żucia. W przypadku wymiotów podczas przyjmowania temozolomidu nie można przyjąć większej liczby kapsułek przed następną zaplanowaną dawką. Należy je przyjmować na pusty żołądek (co najmniej 1 godzinę przed i 2 godziny po jedzeniu) z 1 szklanką (około 8 uncji) wody.

Grupa podzbiorów:

Przez 3 dni z rzędu przed zabiegiem:

  • Jeśli należysz do grupy A, będziesz przyjmować vorinostat doustnie 2 razy dziennie.
  • Jeśli jesteś w grupie B, będziesz przyjmować erlotynib doustnie 1 raz dziennie.
  • Jeśli jesteś w grupie C, będziesz przyjmować worinostat doustnie 2 razy dziennie i erlotynib doustnie 1 raz dziennie.

Po wyzdrowieniu ze skutków operacji (około 2 tygodni) będziesz postępować zgodnie z harmonogramem grupy badawczej (Grupa 1 lub 2) opisanym powyżej.

Wizyty studyjne:

Co 4 tygodnie przez pierwsze 8 tygodni, następnie co 8 tygodni:

  • Twoja pełna historia medyczna zostanie zarejestrowana.
  • Zostaniesz zapytany o leki, które bierzesz i czy miałeś jakiekolwiek skutki uboczne.
  • Zostaniesz poddany badaniu fizykalnemu, w tym pomiarowi parametrów życiowych i masy ciała.
  • Będziesz miał badanie neurologiczne.
  • Twój status wydajności zostanie odnotowany.

Co tydzień przez pierwsze 4 tygodnie, a następnie co 2 tygodnie, pobierana będzie krew (około 3 łyżeczki) do rutynowych badań i sprawdzania zdolności krwi do normalnego krzepnięcia.

Co 4 tygodnie, jeśli przyjmujesz leki przeciwdrgawkowe, zostanie pobrana krew (około 1 łyżeczka) w celu zmierzenia ilości leków przeciwdrgawkowych we krwi.

Co 8 tygodni będziesz mieć badanie MRI, aby sprawdzić stan choroby.

Grupa podzbiorów:

Oprócz powyższych badań krew (każdorazowo około 1 łyżeczki) zostanie pobrana 1 raz przed i 3 razy po pierwszej dawce worinostatu oraz w trakcie zabiegu. Ta krew zostanie wykorzystana do zbadania poziomów leku, wpływu leku na normalne komórki krwi i dopasowania tych wyników do wyników w guzie.

Po operacji część tkanki guza pozostałej po operacji zostanie wykorzystana do pomiaru poziomów leku i wpływu worinostatu na guz oraz do testów biomarkerów.

Długość studiów:

Będziesz się uczyć przez okres do 1 roku. Możesz kontynuować leczenie przez okres dłuższy niż 1 rok i kontynuować naukę, jeśli lekarz uzna, że ​​leży to w twoim najlepszym interesie. Zostaniesz wcześniej usunięty ze studiów, jeśli choroba się pogorszy lub wystąpią nie do zniesienia skutki uboczne.

Długoterminowa wizyta kontrolna:

Jeśli przerwiesz badanie po 12 cyklach, krew (około 3 łyżeczki) zostanie pobrana do rutynowych badań i sprawdzenia zdolności krwi do prawidłowego krzepnięcia co 2 tygodnie w ciągu 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanych leków.

Jeśli przerwiesz udział w badaniu z powodów innych niż pogorszenie choroby, będziesz mieć MRI co 2 miesiące, chyba że choroba się pogorszy.

Jeśli masz rezonans magnetyczny, który pokazuje pogorszenie choroby, od tego czasu co 2-3 miesiące możesz zostać wezwany i zapytany o twoje samopoczucie oraz o wszelkie nowe metody leczenia raka, które mogłeś otrzymać. Ta rozmowa telefoniczna zajmie około 5-10 minut.

To jest badanie eksperymentalne. Erlotynib jest lekiem zatwierdzonym przez FDA do leczenia niektórych rodzajów niedrobnokomórkowego raka płuc, temozolomidem do niektórych rodzajów raka mózgu i worinostatem do niektórych rodzajów chłoniaków. Wszystkie są dostępne w handlu. Stosowanie tych leków w tej kombinacji jest eksperymentalne.

W badaniu weźmie udział do 182 uczestników. Do fazy 2 tego badania zostanie włączonych do 110 pacjentów. W podgrupie badania weźmie udział maksymalnie 15 uczestników. Wszyscy zostaną zapisani do MD Anderson.

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

21

Faza

  • Faza 2
  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Stany Zjednoczone
    • Texas
      • Houston, Texas, Stany Zjednoczone, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

18 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem wielopostaciowym, glejakomięsakiem lub glejakiem anaplastycznym będą kwalifikować się do komponentu fazy I. Glejaki anaplastyczne obejmują gwiaździaka anaplastycznego (AA), skąpodrzewiaka anaplastycznego (AO), skąpodrzewiakogwiaździaka anaplastycznego (AOA) lub glejaka złośliwego nieokreślonego inaczej (NOS). Pacjenci będą kwalifikować się, jeśli pierwotnym histologicznie był glejak o niskim stopniu złośliwości, a później zostanie postawiona histologiczna diagnoza glejaka złośliwego. Tylko pacjenci z potwierdzonym histologicznie glejakiem wielopostaciowym nadnamiotowym lub glejakomięsakiem będą kwalifikować się do komponentu fazy II.
  2. Pacjenci musieli wykazać się jednoznacznymi dowodami nawrotu lub progresji guza w badaniu MRI i powinni mieć nieudaną radioterapię. Pacjenci powinni ukończyć radioterapię co najmniej 3 miesiące przed włączeniem do badania. Skan wykonany przed wejściem do badania, dokumentujący progresję, zostanie zweryfikowany przez lekarza prowadzącego w celu udokumentowania zmian wymiarów guza w celu potwierdzenia nawrotu.
  3. (2. ciąg dalszy) Pacjenci po wcześniejszej terapii, która obejmowała brachyterapię śródmiąższową lub radiochirurgię stereotaktyczną, muszą mieć uzasadnione potwierdzenie rzeczywistej progresji choroby, a nie martwicy popromiennej, zgodnie z ustaleniami lekarza prowadzącego i neuroradiologa; na przykład za pomocą MRI, spektroskopii rezonansu magnetycznego (MR) lub skanowania PET mózgu.
  4. W przypadku komponentu fazy I dozwolona jest dowolna liczba wcześniejszych nawrotów, pod warunkiem, że pacjent spełnia wszystkie inne kryteria kwalifikacyjne, w szczególności kryteria dotyczące stanu funkcjonalnego. W przypadku składnika fazy II pacjenci mogli mieć do 2 wcześniejszych nawrotów
  5. Wszyscy pacjenci muszą podpisać świadomą zgodę wskazującą, że są świadomi eksperymentalnego charakteru tego badania zgodnie z polityką tego szpitala.
  6. Wyjściowe MRI podczas badania należy wykonać w ciągu 14 dni (+/- 3 dni) przed rejestracją i przy dawce steroidu, która była stabilna lub zmniejszała się przez co najmniej 5 dni. Jeśli dawka steroidu zostanie zwiększona między datą obrazowania a rozpoczęciem terapii (lub w tym czasie), wymagane jest nowe wyjściowe MRI. Ten sam rodzaj badania, tj. MRI, musi być stosowany przez cały okres leczenia protokołem do pomiaru guza.
  7. Pacjenci, którzy niedawno przeszli resekcję guza nawrotowego lub progresywnego, będą kwalifikować się, o ile spełnione są wszystkie poniższe warunki: a) Wyzdrowieli ze skutków operacji. b) Oceniona lub mierzalna choroba po resekcji nawrotu guza nie jest wymagana do zakwalifikowania do badania. c) Aby najlepiej ocenić zakres mierzalnej choroby resztkowej po operacji, MRI należy wykonać nie później niż 96 godzin bezpośrednio po operacji lub 4-6 tygodni po operacji.
  8. Pacjenci muszą mieć ukończone 18 lat.
  9. Pacjenci muszą mieć status sprawności Karnofsky'ego (KPS) równy lub wyższy niż 60
  10. Pacjenci muszą ustąpić z toksycznych skutków wcześniejszej terapii do toksyczności niehematologicznej stopnia 1 lub </= stopnia 2 hematologicznego (z wyjątkiem zakrzepicy żył głębokich): 4 tygodnie od wcześniejszego leczenia cytotoksycznego lub bewacizumabu i/lub co najmniej dwa tygodnie od winkrystyny, 6 tygodnie od nitrozomocznika, 3 tygodnie od podania prokarbazyny i 1 tydzień od środków niecytotoksycznych, np. interferonu, tamoksyfenu, kwasu cis-retinowego itp. (radiosensybilizator nie jest wliczany).
  11. (10. ciąg dalszy) Pacjenci, którzy otrzymują leki przeciwnowotworowe w celach innych niż terapeutyczne niezwiązane z tym badaniem (np. przed zabiegiem chirurgicznym w celu uzyskania danych farmakologicznych dotyczących środka) będą kwalifikować się do udziału w badaniu, pod warunkiem, że wyzdrowieli z toksycznego działania środka, jeśli każdy. Wszelkie pytania związane z definicją czynników niecytotoksycznych należy kierować do Kierownika Studiów.
  12. Pacjenci muszą mieć odpowiednią czynność szpiku kostnego (ANC>/= 1500/mm^3 i liczbę płytek krwi >/= 100 000/mm^3), prawidłową czynność wątroby (SGPT </= 3 razy normalny i aktywność fosfatazy alkalicznej </= 2 razy prawidłowe, bilirubina </= 1,5 mg/dl), odpowiednia czynność nerek (BUN i kreatynina </= 1,5 razy norma instytucjonalna) przed rejestracją.
  13. Leczone kobiety w wieku rozrodczym nie mogą być w ciąży, nie mogą karmić piersią i muszą stosować odpowiednią antykoncepcję. Pacjenci płci męskiej leczeni worinostatem muszą wyrazić zgodę na stosowanie odpowiedniej metody antykoncepcji podczas trwania badania i przez 30 dni po przyjęciu ostatniej dawki badanego leku.

Kryteria wyłączenia:

  1. Pacjenci z historią jakiegokolwiek innego nowotworu (z wyjątkiem nieczerniakowego raka skóry lub raka in situ szyjki macicy lub pęcherza moczowego), chyba że są w całkowitej remisji i nie stosują żadnej terapii tej choroby przez co najmniej 3 lata, nie kwalifikują się.
  2. Pacjenci nie mogą mieć: a) czynnej infekcji b) choroby, która przesłania toksyczność lub niebezpiecznie zmienia metabolizm leku, zwłaszcza choroby wątroby, w tym marskość lub dysfunkcja wątroby c) współistniejąca poważna choroba medyczna
  3. Pacjenci aktualnie poddawani aktywnemu leczeniu AIDS lub zapalenia wątroby zostaną wykluczeni ze względu na możliwość wystąpienia niepożądanych interakcji z lekami będącymi w trakcie leczenia oraz z powodu nieznanej toksyczności.
  4. Pacjenci otrzymujący kwas walproinowy (VPA), lek przeciwdrgawkowy o właściwościach inhibitora deacetylazy histonowej (HDAC), zostaną wykluczeni, chyba że przed rozpoczęciem leczenia zostaną przestawieni na lek alternatywny. Wymagany jest 5-dniowy okres wymywania.
  5. Dozwolone jest wcześniejsze leczenie inhibitorami EGFR lub temozolomidem w standardowym dawkowaniu 1-5 doby i niskimi dawkami dobowymi w ramach chemioradioterapii, ponieważ badanie opiera się na hipotezie, że kombinacja zastosowanych leków będzie działać synergistycznie i że Hamowanie HDAC może potencjalnie przezwyciężyć oporność na inhibitory EGFR i temozolomid. Jednak uprzednie leczenie temozolomidem według schematów z gęstą dawką (7 dni podawania/7 dni przerwy, 21 dni/28 dni lub ciągłe podawanie małych dawek dziennie bez chemioradioterapii) i inhibitorami HDAC innymi niż kwas walproinowy (takimi jak depsipeptyd, LBH-589 lub vorinostat) są niedozwolone.
  6. Pacjenci ze stwierdzoną alergią na którykolwiek składnik worinostatu lub znaną alergią na temozolomid lub erlotynib zostaną wykluczeni.
  7. Pacjent musi być w stanie tolerować procedury wymagane w tym badaniu, w tym okresowe pobieranie krwi, oceny związane z badaniem i opiekę w instytucji prowadzącej przez cały czas trwania badania. Niezdolność do przestrzegania protokołów lub procedur badawczych (na przykład niezdolność do połykania tabletek) będzie stanowić kryterium wykluczenia.
  8. Badanie to zostało zaprojektowane z myślą o kobietach i mniejszościach, ale nie miało na celu pomiaru różnic w efektach interwencji. Rekrutowani będą mężczyźni i kobiety bez preferencji płci.
  9. Żadne wykluczenie z tego badania nie będzie oparte na rasie. Populacja pacjentów z glejakiem złośliwym leczonych w MD Anderson Cancer Center (MDACC) w ciągu ostatniego roku przedstawia się następująco: Indianie amerykańscy lub rdzenni mieszkańcy Alaski – 0; mieszkaniec Azji lub wysp Pacyfiku - <2%; Czarni, nie pochodzenia latynoskiego - 3%; Hiszpanie - 6%; Biały, nie pochodzenia latynoskiego - 88%; Inne lub nieznane - 2%; Razem-100%.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Randomizowane
  • Model interwencyjny: Zadanie dla jednej grupy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Faza I Grupa 1: Worinostat + Erlotynib + Temozolomid

Faza I 3-lekowa kombinacja worinostatu z erlotynibem + temozolomidem

Dawki początkowe Vorinostat 200 mg doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-7 i 15-21 każdego cyklu; Erlotynib 200 mg doustnie raz dziennie w dniach 1-21; Temozolomid 125 mg/m^2 doustnie raz dziennie w dniach 1-7 i 15-21.
Lek: Worinostat

Faza I Dawka początkowa: 200 mg dwa razy na dobę doustnie w dniach 1-7, 15-21 każdego 28-dniowego cyklu.

Dawka fazy II: MTD z fazy I.

Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • MSK-390
  • Zolinza
Lek: Erlotynib

Faza I Dawka początkowa: 200 mg doustnie codziennie w dniach 1-21 28-dniowego cyklu. Dla pacjentów przyjmujących leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (EIAC), dawka początkowa 400 mg.

Dawka fazy II: MTD z fazy I.

Inne nazwy:
  • Tarcewa
  • OSI-774
  • Chlorowodorek erlotynibu
Lek: Temozolomid
125 mg/m2 doustnie codziennie w dniach 1-7, 15-21 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Temodara
Eksperymentalny: Faza I Grupa 2: Worinostat + Erlotynib

To ramię fazy I należy aktywować dopiero po zakończeniu części A badania fazy II kombinacji 3 leków. Jeśli część A badania fazy II wykaże brak skuteczności, badanie zostanie zakończone.

Vorinostat doustnie dwa razy dziennie, dni 1-14; i erlotynib doustnie raz dziennie w dniach 1-21 każdego cyklu.
Lek: Worinostat

Faza I Dawka początkowa: 200 mg dwa razy na dobę doustnie w dniach 1-7, 15-21 każdego 28-dniowego cyklu.

Dawka fazy II: MTD z fazy I.

Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • MSK-390
  • Zolinza
Lek: Erlotynib

Faza I Dawka początkowa: 200 mg doustnie codziennie w dniach 1-21 28-dniowego cyklu. Dla pacjentów przyjmujących leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (EIAC), dawka początkowa 400 mg.

Dawka fazy II: MTD z fazy I.

Inne nazwy:
  • Tarcewa
  • OSI-774
  • Chlorowodorek erlotynibu
Eksperymentalny: Faza II Część A Kombinacja 3 leków

Worinostat + Erlotynib + Temozolomid, gdzie dawkowanie leku na podstawie MTD zidentyfikowanego w fazie I części badania.

Vorinostat 200 mg doustnie dwa razy na dobę w dniach 1-7 i 15-21 każdego cyklu; Erlotynib 200 mg doustnie raz dziennie w dniach 1-21; Temozolomid 100 mg/m^2 doustnie raz dziennie w dniach 1-7 i 15-21.
Lek: Worinostat

Faza I Dawka początkowa: 200 mg dwa razy na dobę doustnie w dniach 1-7, 15-21 każdego 28-dniowego cyklu.

Dawka fazy II: MTD z fazy I.

Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • MSK-390
  • Zolinza
Lek: Erlotynib

Faza I Dawka początkowa: 200 mg doustnie codziennie w dniach 1-21 28-dniowego cyklu. Dla pacjentów przyjmujących leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (EIAC), dawka początkowa 400 mg.

Dawka fazy II: MTD z fazy I.

Inne nazwy:
  • Tarcewa
  • OSI-774
  • Chlorowodorek erlotynibu
Lek: Temozolomid
125 mg/m2 doustnie codziennie w dniach 1-7, 15-21 każdego 28-dniowego cyklu.
Inne nazwy:
  • Temodara
Eksperymentalny: Faza II Część B Połączenie 2 leków

Ta część B fazy II może zostać aktywowana dopiero po zakończeniu części A fazy I i części A badania kombinacji 3 leków. Jeśli część A badania fazy II wykaże brak skuteczności, badanie zostanie zakończone.

Vorinostat doustnie dwa razy dziennie, dni 1-14; i erlotynib doustnie raz dziennie w dniach 1-21 każdego cyklu.
Lek: Worinostat

Faza I Dawka początkowa: 200 mg dwa razy na dobę doustnie w dniach 1-7, 15-21 każdego 28-dniowego cyklu.

Dawka fazy II: MTD z fazy I.

Inne nazwy:
  • SAHA
  • Suberoiloanilidowy kwas hydroksamowy
  • MSK-390
  • Zolinza
Lek: Erlotynib

Faza I Dawka początkowa: 200 mg doustnie codziennie w dniach 1-21 28-dniowego cyklu. Dla pacjentów przyjmujących leki przeciwdrgawkowe indukujące enzymy (EIAC), dawka początkowa 400 mg.

Dawka fazy II: MTD z fazy I.

Inne nazwy:
  • Tarcewa
  • OSI-774
  • Chlorowodorek erlotynibu

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Maksymalna tolerowana dawka (MTD) worinostatu w skojarzeniu ze zwiększającymi się dawkami erlotynibu i temozolomidu
Ramy czasowe: Oceniane w każdym 28-dniowym (+2 dni) cyklu, do 24 tygodni

Ocena fazy I MTD Vorinostat w połączeniu ze zwiększającymi się dawkami erlotynibu i temozolomidu przy użyciu konwencjonalnego schematu fazy I, w którym 3 włączono do pierwszego poziomu dawki, monitorowano przez 3 tygodnie i jeśli nie zaobserwowano toksyczności ograniczającej dawkę (DLT), 3 kolejne włączono do następnego poziomu dawkowania . Jeśli 2/6 uczestników doświadcza DLT, poprzedni (niższy) poziom dawkowania deklarował MTD worinostatu w połączeniu z erlotynibem i temozolomidem.

Wykorzystano maksymalnie 4 poziomy dawkowania z deeskalacją o 2 poziomy dawki, jeśli DLT jest widoczne na poziomie dawki początkowej. Jeśli po zwiększeniu dawki do poziomu 4 nie stwierdzono DLT, dawki te są wykorzystywane jako MTD dla fazy II.
Oceniane w każdym 28-dniowym (+2 dni) cyklu, do 24 tygodni

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Opis środka
Ramy czasowe
Przeżycie bez progresji choroby (PFS)
Ramy czasowe: 6 miesięcy
Jest to adaptacyjne, randomizowane badanie fazy II obejmujące worinostat + erlotynib i worinostat + erlotynib + temozolomid u pacjentów z nawracającym GBM. Głównym wynikiem jest przeżycie wolne od progresji choroby (PFS). Pacjenci zostaną losowo przydzieleni do obu ramion przy użyciu adaptacyjnego algorytmu bayesowskiego. Na początku badania uczestnicy zostali równo przydzieleni losowo do obu ramion (dla pierwszych 20 pacjentów). Następnie, w miarę postępu badania i gromadzenia danych, randomizacja stanie się niezrównoważona na korzyść leczenia, które średnio ma lepsze wyniki pod względem czasu niepowodzenia. Dlatego średnio każdy kolejny pacjent ma większe szanse na leczenie z lepszymi wynikami.
6 miesięcy

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Współpracownicy

Merck Sharp & Dohme LLC

Śledczy

  • Główny śledczy: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Przydatne linki

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 czerwca 2011

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 lipca 2014

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

22 kwietnia 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

23 kwietnia 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

27 kwietnia 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Rzeczywisty)

25 sierpnia 2021

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

2 sierpnia 2021

Ostatnia weryfikacja

1 sierpnia 2021

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • 2009-0651
  • NCI-2011-00469 (Identyfikator rejestru: NCI CTRP)

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Rak mózgu

Badania kliniczne na Worinostat

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in United Kingdom

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj