Denne side blev automatisk oversat, og nøjagtigheden af ​​oversættelsen er ikke garanteret. Der henvises til engelsk version for en kildetekst.

Fase I/II Vorinostat, Erlotinib og Temozolomide for recidiverende Glioblastoma Multiforme (GBM)

2. august 2021 opdateret af: M.D. Anderson Cancer Center

Fase I/II adaptivt randomiseret forsøg med Vorinostat, Erlotinib og Temozolomid hos voksne med recidiverende Glioblastoma Multiforme

Fase I-mål:

-At bestemme den maksimalt tolererede dosis (MTD) af vorinostat + erlotinib versus vorinostat + erlotinib + temozolomid hos voksne patienter med recidiverende glioblastoma multiforme (GBM) og anaplastiske gliomer.

Fase II-mål:

Primær: For at bestemme effekten af ​​vorinostat + erlotinib versus vorinostat + erlotinib + temozolomid hos patienter med recidiverende glioblastoma multiforme som progressionsfri overlevelse ved hjælp af et to-arms adaptivt randomiseringsfase II-studiedesign.

Sekundær: For at bestemme det radiologiske respons, progressionsfri overlevelse (PFS) efter 6 måneder, samlet overlevelse og uventet toksicitet i de to behandlingsarme; og for at opnå eksplorative data vedrørende histon 3 og 4 acetylering, behandlingsrelaterede ændringer i epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) pathway proteiner og ændringer i e-cadherin og vimentin ekspressionsniveauer (mRNA/protein) i tumorvæv og perifere monocytter i en undergruppe af kirurgiske patienter.

Studieoversigt

Status

Afsluttet

Betingelser

Intervention / Behandling

Detaljeret beskrivelse

Fase I:

Studiets stoffer:

Vorinostat er designet til at forårsage kemiske ændringer i forskellige grupper af proteiner, der er knyttet til DNA (cellernes genetiske materiale), som kan bremse væksten af ​​kræftceller eller få kræftcellerne til at dø.

Erlotinib er designet til at blokere aktiviteten af ​​et protein, der findes på overfladen af ​​mange tumorceller, og som kan kontrollere tumorvækst og overlevelse. Dette kan stoppe tumorer i at vokse.

Temozolomide er designet til at dræbe kræftceller ved at beskadige DNA (cellernes genetiske materiale). Det beskadigede DNA kan forårsage tumorcelledød.

Studiegrupper:

Der er 2 faser i denne undersøgelse.

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i fase I-delen af ​​denne undersøgelse, vil du blive tildelt 1 af 2 grupper baseret på, hvornår du tilmelder dig denne undersøgelse. Du forbliver i samme gruppe under hele studiet. I denne undersøgelse er dosisniveauet af undersøgelseslægemidlerne forskelligt fra gruppe til gruppe. Op til 4 dosisniveauer af studielægemiddelkombinationer vil blive testet i gruppe 1, op til 2 dosisniveauer i gruppe 2. Tre (3) deltagere vil blive tilmeldt hvert dosisniveau. De første 3 deltagere i hver gruppe vil modtage det laveste dosisniveau. Hver 3 nye deltagere vil modtage en højere dosis end den før den, hvis der ikke blev set utålelige bivirkninger. Dette vil fortsætte, indtil den højeste tolerable dosis af undersøgelseslægemidler givet i kombination er fundet.

  • Hvis du er i gruppe 1, skal du tage vorinostat, erlotinib og temozolomid.
  • Hvis du er i gruppe 2, skal du tage vorinostat og erlotinib.

Derudover, uanset hvilken gruppe eller dosisniveau du er tildelt, vil du tage en højere dosis erlotinib, hvis du er på enzyminducerende anti-anfaldsmedicin.

Undersøg lægemiddeladministration:

Hver studiecyklus er 28 dage.

Hvis du er i gruppe 1:

  • På dag 1-7 og 15-21 i hver cyklus vil du tage vorinostat gennem munden 2 gange om dagen. Du skal tage vorinostat sammen med mad. Du må ikke åbne, knuse eller tygge kapslerne.
  • På dag 1-21 i hver cyklus vil du tage erlotinib gennem munden 1 gang om dagen. Du bør tage erlotinib om morgenen 1 time før eller 2 timer efter mad med 1 kop (ca. 8 oz.) vand.
  • På dag 1-7 og 15-21 i hver cyklus vil du tage temozolomidet gennem munden 1 gang om dagen. Du bør sluge temozolomidkapslerne hele, lige efter hinanden, uden at tygge dem. Hvis du kaster op, mens du tager temozolomid, kan du ikke tage flere kapsler før den næste planlagte dosis. De skal tages på tom mave (mindst 1 time før og 2 timer efter spisning) med 1 kop (ca. 8 ounce) vand.

Hvis du er i gruppe 2:

  • På dag 1-14 i hver cyklus vil du tage vorinostat gennem munden 2 gange om dagen. Du skal tage vorinostat sammen med mad. Du må ikke åbne, knuse eller tygge kapslerne.
  • På dag 1-21 i hver cyklus vil du tage erlotinib gennem munden 1 gang om dagen. Du bør tage erlotinib om morgenen 1 time før eller 2 timer efter mad med 1 kop (ca. 8 oz.) vand.

Studiebesøg:

Hver 4. uge i de første 8 uger, derefter hver 8. uge derefter:

  • Din fulde sygehistorie vil blive registreret.
  • Du vil blive spurgt om eventuelle lægemidler, du tager, og om du har oplevet bivirkninger.
  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn og vægt.
  • Du skal have en neurologisk undersøgelse.
  • Din præstationsstatus vil blive registreret.

Hver uge i de første 4 uger, derefter hver anden uge derefter, vil der blive udtaget blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests og for at kontrollere dit blods evne til at størkne normalt.

Hver 4. uge, hvis du er på anti-anfald medicin, vil der blive tappet blod (ca. 1 teskefuld) for at måle mængden af ​​anti-anfald medicin i dit blod.

Hver 8. uge vil du få en MR-scanning for at kontrollere sygdommens status.

Studielængde:

Du vil være på studie i op til 1 år. Du kan fortsætte med at modtage undersøgelsesmedicinen ud over 1 år og forblive i undersøgelsen, hvis din læge beslutter, at det er i din bedste interesse. Du vil blive taget fra studiet tidligt, hvis sygdommen bliver værre, eller du oplever uacceptable bivirkninger.

Langsigtet opfølgningsbesøg:

Hvis du forlader undersøgelsen efter 12 cyklusser, vil der blive udtaget blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests og for at kontrollere dit blods evne til at størkne normalt hver 2. uge i løbet af de 30 dage efter din sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Hvis du går fra studiet af andre årsager end forværring af sygdommen, vil du få en MR hver 2. måned, medmindre sygdommen bliver værre.

Hvis du har en MR, der viser forværring af sygdommen, kan du hver 2.-3. måned fra da af blive ringet op og spurgt, hvordan du har det, og om ny kræftbehandling, du måtte have fået. Dette telefonopkald bør tage omkring 5-10 minutter.

Dette er en undersøgelse. Erlotinib er FDA godkendt lægemiddel til behandling af nogle typer ikke-småcellet lungekræft, temozolomid til nogle typer hjernekræft og vorinostat til nogle typer lymfomer. Alle er kommercielt tilgængelige. Brugen af ​​disse lægemidler i denne kombination er forsøgsvis.

Op til 182 deltagere vil deltage i denne undersøgelse. Op til 72 patienter vil blive optaget i fase 1-delen af ​​denne undersøgelse. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.

Fase II:

Studiets stoffer:

Vorinostat er designet til at forårsage kemiske ændringer i forskellige grupper af proteiner, der er knyttet til DNA (cellernes genetiske materiale), som kan bremse væksten af ​​kræftceller eller få kræftcellerne til at dø.

Erlotinib er designet til at blokere aktiviteten af ​​et protein, der findes på overfladen af ​​mange tumorceller, og som kan kontrollere tumorvækst og overlevelse. Dette kan stoppe tumorer i at vokse.

Temozolomide er designet til at dræbe kræftceller ved at beskadige DNA (cellernes genetiske materiale). Det beskadigede DNA kan forårsage tumorcelledød.

Studiegrupper:

Der er 2 faser i denne undersøgelse.

Hvis du viser dig at være berettiget til at deltage i fase 2-delen af ​​denne undersøgelse, vil du blive tilfældigt tildelt (som ved terningkast) til 1 ud af 2 grupper.

  • Hvis du er i gruppe 1, skal du tage vorinostat og erlotinib.
  • Hvis du er i gruppe 2, skal du tage vorinostat, erlotinib og temozolomid.

Undergruppegruppe:

Hvis din læge har anbefalet, at du skal opereres for at fjerne en tumor, der er kommet tilbage, vil du være berettiget til denne undergruppe. Du skal opereres, før du bliver tildelt en hovedundersøgelsesgruppe. Denne undergruppe af undersøgelsen er lavet for at lære virkningerne af vorinostat på tumorvæv og blodceller.

Inden operationen vil du blive tilfældigt fordelt i 1 af 3 grupper.

  • Hvis du er i gruppe A, får du vorinostat alene.
  • Hvis du er i gruppe B, får du erlotinib alene.
  • Er du i gruppe C, får du både vorinostat og erlotinib.

Du vil tage undersøgelseslægemidlet/-stofferne i 3 dage i træk før din operation.

Cirka 2 uger efter operationen vil du blive tilfældigt tildelt 1 af 2 hovedundersøgelsesgrupper beskrevet ovenfor (Gruppe 1 eller 2).

Derudover vil du, uanset hvilken gruppe du er tildelt, tage den højere dosis af erlotinib, hvis du er på enzyminducerende lægemiddel mod anfald.

Undersøg lægemiddeladministration:

Hver cyklus er 28 dage.

Hvis du er i gruppe 1:

  • På dag 1-14 i hver cyklus vil du tage vorinostat gennem munden 2 gange om dagen. Du skal tage vorinostat sammen med mad. Du må ikke åbne, knuse eller tygge kapslerne.
  • På dag 1-21 i hver cyklus vil du tage erlotinib gennem munden 1 gang om dagen. Du bør tage erlotinib om morgenen 1 time før eller 2 timer efter mad med 1 kop (ca. 8 oz.) vand.

Hvis du er i gruppe 2:

  • På dag 1-7 og 15-21 i hver cyklus vil du tage vorinostat gennem munden 2 gange om dagen. Du bør tage vorinostat sammen med mad. Du må ikke åbne, knuse eller tygge kapslerne.
  • På dag 1-21 i hver cyklus vil du tage erlotinib gennem munden 1 gang om dagen. Du bør tage erlotinib om morgenen 1 time før eller 2 timer efter mad med 1 kop (ca. 8 oz.) vand.
  • På dag 1-7 og 15-21 i hver cyklus vil du tage temozolomidet gennem munden 1 gang om dagen. Du bør sluge temozolomidkapslerne hele, lige efter hinanden, uden at tygge dem. Hvis du kaster op, mens du tager temozolomid, kan du ikke tage flere kapsler før den næste planlagte dosis. De skal tages på tom mave (mindst 1 time før og 2 timer efter spisning) med 1 kop (ca. 8 ounce) vand.

Undergruppe:

I 3 dage i træk før operationen:

  • Hvis du er i gruppe A, skal du tage vorinostat gennem munden 2 gange dagligt.
  • Hvis du er i gruppe B, vil du tage erlotinib gennem munden 1 gang om dagen.
  • Hvis du er i gruppe C, vil du tage vorinostat gennem munden 2 gange om dagen og erlotinib gennem munden 1 gang om dagen.

Efter at du er kommet dig over virkningerne af operationen (ca. 2 uger), vil du følge studiegruppeskemaet (Gruppe 1 eller 2) beskrevet ovenfor.

Studiebesøg:

Hver 4. uge i de første 8 uger, derefter hver 8. uge derefter:

  • Din fulde sygehistorie vil blive registreret.
  • Du vil blive spurgt om eventuelle lægemidler, du tager, og om du har haft bivirkninger.
  • Du vil have en fysisk undersøgelse, herunder måling af dine vitale tegn og vægt.
  • Du skal have en neurologisk undersøgelse.
  • Din præstationsstatus vil blive registreret.

Hver uge i de første 4 uger, derefter hver anden uge derefter, vil der blive udtaget blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests og for at kontrollere dit blods evne til at størkne normalt.

Hver 4. uge, hvis du er på anti-anfaldsmedicin, vil der blive tappet blod (ca. 1 tsk) for at måle mængden af ​​anti-anfaldsmedicin i dit blod.

Hver 8. uge vil du få en MR-scanning for at kontrollere sygdommens status.

Undergruppegruppe:

Ud over de ovennævnte tests vil der blive udtaget blod (ca. 1 teskefuld hver gang) 1 gang før og 3 gange efter den første dosis vorinostat og under operationen. Dette blod vil blive brugt til at studere lægemiddelniveauerne, lægemidlets virkning i normale blodceller og til at matche disse fund med resultaterne i tumoren.

Efter operationen vil en del af det resterende tumorvæv fra operationen blive brugt til at måle lægemiddelniveauerne og virkningerne af vorinostat på tumoren og blive brugt til biomarkørtest.

Studielængde:

Du vil være på studie i op til 1 år. Du kan fortsætte med at modtage behandling ud over 1 år og forblive i undersøgelsen, hvis din læge beslutter, at det er i din bedste interesse. Du vil blive taget fra studiet tidligt, hvis sygdommen bliver værre, eller du har uacceptable bivirkninger.

Langsigtet opfølgningsbesøg:

Hvis du forlader undersøgelsen efter 12 cyklusser, vil der blive udtaget blod (ca. 3 teskefulde) til rutinemæssige tests og for at kontrollere dit blods evne til at størkne normalt hver 2. uge i løbet af de 30 dage efter din sidste dosis af undersøgelsesmedicin.

Hvis du går fra studiet af andre årsager end forværring af sygdommen, vil du få en MR hver 2. måned, medmindre sygdommen bliver værre.

Hvis du har en MR, der viser forværring af sygdommen, kan du hver 2.-3. måned fra da af blive ringet op og spurgt, hvordan du har det, og om ny kræftbehandling, du måtte have fået. Dette telefonopkald vil tage omkring 5-10 minutter.

Dette er en undersøgelse. Erlotinib er FDA godkendt lægemiddel til behandling af nogle typer ikke-småcellet lungekræft, temozolomid til nogle typer hjernekræft og vorinostat til nogle typer lymfomer. Alle er kommercielt tilgængelige. Brugen af ​​disse lægemidler i denne kombination er forsøgsvis.

Op til 182 deltagere vil deltage i denne undersøgelse. Op til 110 patienter vil blive indskrevet i fase 2-delen af ​​denne undersøgelse. Op til 15 deltagere vil deltage i delmængden af ​​undersøgelsen. Alle vil blive indskrevet hos MD Anderson.

Undersøgelsestype

Interventionel

Tilmelding (Faktiske)

21

Fase

  • Fase 2
  • Fase 1

Kontakter og lokationer

Dette afsnit indeholder kontaktoplysninger for dem, der udfører undersøgelsen, og oplysninger om, hvor denne undersøgelse udføres.

Studiesteder

  • Forenede Stater
    • Texas
      • Houston, Texas, Forenede Stater, 77030
        • University of Texas MD Anderson Cancer Center

Deltagelseskriterier

Forskere leder efter personer, der passer til en bestemt beskrivelse, kaldet berettigelseskriterier. Nogle eksempler på disse kriterier er en persons generelle helbredstilstand eller tidligere behandlinger.

Berettigelseskriterier

Aldre berettiget til at studere

18 år og ældre (Voksen, Ældre voksen)

Tager imod sunde frivillige

Ingen

Køn, der er berettiget til at studere

Alle

Beskrivelse

Inklusionskriterier:

  1. Patienter med histologisk dokumenteret glioblastoma multiforme, gliosarkom eller anaplastisk gliom vil være berettiget til fase I-komponenten. Anaplastiske gliomer omfatter anaplastisk astrocytom (AA), anaplastisk oligodendrogliom (AO), anaplastisk oligoastrocytom (AOA) eller malignt gliom ikke andet specificeret (NOS). Patienter vil være berettigede, hvis den oprindelige histologi var lavgradigt gliom, og der stilles en efterfølgende histologisk diagnose af et malignt gliom. Kun patienter med histologisk dokumenteret supratentorial glioblastoma multiforme eller gliosarkom vil være berettiget til fase II-komponenten.
  2. Patienter skal have vist utvetydig evidens for tumortilbagefald eller -progression ved MR-scanning og bør have mislykket strålebehandling. Patienter skal have afsluttet strålebehandling mindst 3 måneder før indtræden i undersøgelsen. Den scanning, der er udført før studiestart, der dokumenterer progression, vil blive gennemgået af den behandlende læge for at dokumentere ændringer i tumordimension for at bekræfte tilbagefald.
  3. (2. fortsat) Patienter med tidligere behandling, der omfattede interstitiel brachyterapi eller stereotaktisk strålekirurgi, skal have en rimelig bekræftelse af ægte progressiv sygdom frem for strålingsnekrose som bestemt af den behandlende læge og neuro-radiolog; for eksempel gennem MR, magnetisk resonans (MR) spektroskopi eller PET-scanning af hjernen.
  4. For fase I-komponenten er et hvilket som helst antal tidligere tilbagefald tilladt, forudsat at patienten opfylder alle andre berettigelseskriterier, især den funktionelle status. For fase II-komponenten kan patienter have haft op til 2 tidligere tilbagefald
  5. Alle patienter skal underskrive et informeret samtykke, der angiver deres bevidsthed om undersøgelsens karakter af denne undersøgelse i overensstemmelse med dette hospitals politikker.
  6. Baseline-undersøgelses-MRI bør udføres inden for 14 dage (+/- 3 dage) før registrering og på en steroiddosis, der har været stabil eller faldende i mindst 5 dage. Hvis steroiddosis øges mellem billeddannelsesdatoen og påbegyndelse af behandlingen (eller på det tidspunkt), er en ny baseline MR påkrævet. Den samme type scanning, dvs. MR, skal anvendes i hele protokolbehandlingsperioden til tumormåling.
  7. Patienter, der for nylig har gennemgået resektion af recidiverende eller progressiv tumor, vil være berettigede, så længe alle følgende forhold gør sig gældende: a) De er kommet sig over virkningerne af operationen. b) Evaluerbar eller målbar sygdom efter resektion af recidiverende tumor er ikke påkrævet for at blive berettiget til undersøgelsen. c) For bedst at vurdere omfanget af resterende målbar sygdom postoperativt, bør en MR foretages senest 96 timer i den umiddelbare postoperative periode eller 4-6 uger postoperativt.
  8. Patienter skal være 18 år eller ældre.
  9. Patienter skal have en Karnofsky-ydelsesstatus (KPS) lig med eller større end 60
  10. Patienterne skal være kommet sig over de toksiske virkninger af tidligere behandling til grad 1 ikke-hæmatologisk eller </= grad 2 hæmatologisk toksicitet (undtagen dyb venetrombose): 4 uger fra tidligere cytotoksisk behandling eller bevacizumab og/eller mindst to uger fra vincristin, 6 uger fra nitrosoureas, 3 uger fra procarbazinadministration og 1 uge for ikke-cytotoksiske midler, fx interferon, tamoxifen, cis-retinsyre osv. (radiosensibilisator tæller ikke med).
  11. (10. fortsat) Patienter, der modtager anticancermidler til ikke-terapeutiske formål, der ikke er relateret til denne undersøgelse (såsom prækirurgisk til opnåelse af farmakologiske data for midlet), vil være berettiget til at deltage i undersøgelsen, forudsat at de er kommet sig over midlets toksiske virkninger, hvis nogen. Eventuelle spørgsmål vedrørende definitionen af ​​ikke-cytotoksiske midler skal rettes til studielederen.
  12. Patienterne skal have tilstrækkelig knoglemarvsfunktion (ANC>/= 1.500/mm^3 og blodpladetal på >/= 100.000/mm^3), tilstrækkelig leverfunktion (SGPT </= 3 gange normal og alkalisk fosfatase </= 2 gange normal, bilirubin </= 1,5 mg/dl), tilstrækkelig nyrefunktion (BUN og kreatinin </= 1,5 gange institutionel normal) før registrering.
  13. Kvinder i den fødedygtige alder i behandling må ikke være gravide, må ikke amme og skal anvende passende prævention. Mandlige patienter i behandling med vorinostat skal acceptere at bruge en passende præventionsmetode i hele undersøgelsens varighed og i 30 dage efter den sidste dosis undersøgelsesmedicin.

Ekskluderingskriterier:

  1. Patienter med en anamnese med enhver anden kræftsygdom (undtagen ikke-melanom hudkræft eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller blæren), medmindre de er i fuldstændig remission og ude af al behandling for den pågældende sygdom i mindst 3 år, er ikke berettigede.
  2. Patienter må ikke have: a) aktiv infektion b) sygdom, der vil sløre toksicitet eller farligt ændre lægemiddelmetabolisme, især leversygdom, inklusive skrumpelever eller leverdysfunktion c) alvorlig interkurrent medicinsk sygdom
  3. Patienter, der i øjeblikket er i aktiv behandling for AIDS eller hepatitis, vil blive udelukket på grund af potentialet for uønskede interaktioner med igangværende behandlingsmidler og på grund af ukendt toksicitet.
  4. Patienter, der får valproinsyre (VPA), et antikonvulsivt lægemiddel med histondeacetylase (HDAC) hæmmeregenskaber, vil blive udelukket, medmindre de skiftes til et alternativt middel før behandlingsstart. En udvaskningsperiode på 5 dage er påkrævet.
  5. Forudgående behandling med EGFR-hæmmere eller temozolomid på en standard dag 1-5 dosering og lav dosis daglig dosering som en del af kemoradiationsterapi er tilladt, fordi forsøget er baseret på den hypotese, at kombinationen af ​​anvendte midler vil være synergistisk i deres virkninger, og at HDAC-hæmning vil potentielt overvinde resistens over for EGFR-hæmmere og temozolomid. Men forudgående behandling med dosistætte regimer af temozolomid (7 dage på/7 dage fri, 21 dage/28 dage eller kontinuerlig lav dosis daglig dosering uden kemoradiation) og andre HDAC-hæmmere end valproinsyre (såsom depsipeptid, LBH-589 eller vorinostat) er ikke tilladt.
  6. Patienter med en kendt allergi over for en hvilken som helst komponent i vorinostat eller en kendt allergi over for Temozolomide eller erlotinib vil blive udelukket.
  7. Patienten skal være i stand til at tolerere de procedurer, der kræves i denne undersøgelse, herunder periodisk blodprøvetagning, undersøgelsesrelaterede vurderinger og ledelse på den behandlende institution i hele undersøgelsens varighed. Manglende evne til at overholde protokol eller undersøgelsesprocedurer (f.eks. manglende evne til at sluge tabletter) vil være et eksklusionskriterie.
  8. Denne undersøgelse var designet til at inkludere kvinder og minoriteter, men var ikke designet til at måle forskelle i interventionseffekter. Mænd og kvinder vil blive rekrutteret uden præference for køn.
  9. Ingen udelukkelse fra denne undersøgelse vil være baseret på race. Den maligne gliompatientpopulation behandlet på MD Anderson Cancer Center (MDACC) i løbet af det seneste år er som følger: American Indian eller Alaskan Native - 0; Asiatisk eller stillehavsøboer - <2%; Sort, ikke af latinamerikansk oprindelse - 3%; Hispanic - 6%; Hvid, ikke af latinamerikansk oprindelse - 88%; Andet eller ukendt - 2%; I alt - 100 %.

Studieplan

Dette afsnit indeholder detaljer om studieplanen, herunder hvordan undersøgelsen er designet, og hvad undersøgelsen måler.

Hvordan er undersøgelsen tilrettelagt?

Design detaljer

  • Primært formål: Behandling
  • Tildeling: Randomiseret
  • Interventionel model: Enkelt gruppeopgave
  • Maskning: Ingen (Åben etiket)

Våben og indgreb

Deltagergruppe / Arm
Intervention / Behandling
Eksperimentel: Fase I gruppe 1: Vorinostat + Erlotinib + Temozolomid

Fase I 3-lægemiddelkombination Vorinostat med Erlotinib + Temozolomid

Startdoser Vorinostat 200 mg oralt to gange dagligt på dag 1-7 og 15-21 i hver cyklus; Erlotinib 200 mg oralt én gang dagligt på dag 1-21; Temozolomide 125 mg/m^2 oralt én gang dagligt på dag 1-7 og 15-21.
Medicin: Vorinostat

Fase I startdosis: 200 mg to gange dagligt gennem munden på dag 1-7, 15-21 i hver 28-dages cyklus.

Fase II-dosis: MTD fra fase I.

Andre navne:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
Medicin: Erlotinib

Fase I startdosis: 200 mg gennem munden dagligt på dag 1-21 i 28 dages cyklus. For patienter på enzyminducerende antikonvulsiva (EIAC'er), startdosis på 400 mg.

Fase II-dosis: MTD fra fase I.

Andre navne:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib hydrochlorid
Medicin: Temozolomid
125 mg/m2 gennem munden dagligt på dag 1-7, 15-21 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Temodar
Eksperimentel: Fase I gruppe 2: Vorinostat + Erlotinib

Denne fase I-arm skal først aktiveres efter afslutning af del A af fase II-studiet med 3-lægemiddelkombinationen. Hvis del A af fase II-studiet viser manglende effekt, vil forsøget blive afsluttet.

Vorinostat oralt to gange dagligt, dag 1-14; og Erlotinib oralt én gang dagligt Dag 1-21 i hver cyklus.
Medicin: Vorinostat

Fase I startdosis: 200 mg to gange dagligt gennem munden på dag 1-7, 15-21 i hver 28-dages cyklus.

Fase II-dosis: MTD fra fase I.

Andre navne:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
Medicin: Erlotinib

Fase I startdosis: 200 mg gennem munden dagligt på dag 1-21 i 28 dages cyklus. For patienter på enzyminducerende antikonvulsiva (EIAC'er), startdosis på 400 mg.

Fase II-dosis: MTD fra fase I.

Andre navne:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib hydrochlorid
Eksperimentel: Fase II del A 3-lægemiddelkombination

Vorinostat+Erlotinib+Temozolomid, hvor lægemiddeldosering baseret på MTD identificeret i fase I-delen af ​​studiet.

Vorinostat 200 mg oralt to gange dagligt på dag 1-7 og 15-21 i hver cyklus; Erlotinib 200 mg oralt én gang dagligt på dag 1-21; Temozolomide 100 mg/m^2 oralt én gang dagligt på dag 1-7 og 15-21.
Medicin: Vorinostat

Fase I startdosis: 200 mg to gange dagligt gennem munden på dag 1-7, 15-21 i hver 28-dages cyklus.

Fase II-dosis: MTD fra fase I.

Andre navne:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
Medicin: Erlotinib

Fase I startdosis: 200 mg gennem munden dagligt på dag 1-21 i 28 dages cyklus. For patienter på enzyminducerende antikonvulsiva (EIAC'er), startdosis på 400 mg.

Fase II-dosis: MTD fra fase I.

Andre navne:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib hydrochlorid
Medicin: Temozolomid
125 mg/m2 gennem munden dagligt på dag 1-7, 15-21 i hver 28-dages cyklus.
Andre navne:
  • Temodar
Eksperimentel: Fase II del B 2-lægemiddelkombination

Denne fase II del B-arm skal først aktiveres efter afslutning af del A af fase I og II del A forsøget med 3-lægemiddelkombinationen. Hvis del A af fase II-studiet viser manglende effekt, vil forsøget blive afsluttet.

Vorinostat oralt to gange dagligt, dag 1-14; og Erlotinib oralt én gang dagligt Dag 1-21 i hver cyklus.
Medicin: Vorinostat

Fase I startdosis: 200 mg to gange dagligt gennem munden på dag 1-7, 15-21 i hver 28-dages cyklus.

Fase II-dosis: MTD fra fase I.

Andre navne:
  • SAHA
  • Suberoylanilid hydroxamsyre
  • MSK-390
  • Zolinza
Medicin: Erlotinib

Fase I startdosis: 200 mg gennem munden dagligt på dag 1-21 i 28 dages cyklus. For patienter på enzyminducerende antikonvulsiva (EIAC'er), startdosis på 400 mg.

Fase II-dosis: MTD fra fase I.

Andre navne:
  • Tarceva
  • OSI-774
  • Erlotinib hydrochlorid

Hvad måler undersøgelsen?

Primære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Maksimal tolereret dosis (MTD) af Vorinostat i kombination med eskalerende doser af erlotinib og temozolomid
Tidsramme: Evalueres med hver 28 dages (+2 dage) cyklus, op til 24 uger

Fase I-vurdering MTD Vorinostat i kombination med eskalerende doser af Erlotinib og Temozolomid ved anvendelse af konventionelt fase I-design, hvor 3 blev indskrevet i første dosisniveau, overvåget i 3 uger, og hvis der ikke ses nogen dosisbegrænsende toksicitet (DLT), blev 3 mere tilmeldt ved næste dosisniveau. . Hvis 2/6 deltagere oplever DLT, erklærede det tidligere (lavere) dosisniveau MTD for vorinostat i kombination med Erlotinib og Temozolomid.

Maksimalt 4 dosisniveauer udnyttet med deeskalering med 2 dosisniveauer, hvis DLT ses ved startdosisniveauet. Hvis der ikke blev observeret DLT efter dosiseskalering til niveau 4, blev disse doser brugt som MTD for fase II.
Evalueres med hver 28 dages (+2 dage) cyklus, op til 24 uger

Sekundære resultatmål

Resultatmål
Foranstaltningsbeskrivelse
Tidsramme
Progressionsfri overlevelse (PFS)
Tidsramme: 6 måneder
Dette er et adaptivt randomiseret fase II-studie til Vorinostat + Erlotinib til Vorinostat + Erlotinib + Temozolomide hos patienter med tilbagevendende GBM. Det primære resultat er progressionsfri overlevelse (PFS). Patienter vil blive randomiseret mellem de to arme ved hjælp af en Bayesiansk adaptiv algoritme. Deltagerne randomiserede ligeligt mellem de to arme ved starten af ​​forsøget (for de første 20 patienter). Herefter, efterhånden som forsøget skrider frem, og data indsamles, vil randomiseringen blive ubalanceret til fordel for behandlingen, der i gennemsnit har bedre resultater i form af fejltid. Derfor er der større sandsynlighed for, at hver efterfølgende patient i gennemsnit modtager behandlingen med bedre resultater.
6 måneder

Samarbejdspartnere og efterforskere

Det er her, du vil finde personer og organisationer, der er involveret i denne undersøgelse.

Sponsor

M.D. Anderson Cancer Center

Samarbejdspartnere

Merck Sharp & Dohme LLC

Efterforskere

  • Ledende efterforsker: John DeGroot, MD, M.D. Anderson Cancer Center

Publikationer og nyttige links

Den person, der er ansvarlig for at indtaste oplysninger om undersøgelsen, leverer frivilligt disse publikationer. Disse kan handle om alt relateret til undersøgelsen.

Hjælpsomme links

Datoer for undersøgelser

Disse datoer sporer fremskridtene for indsendelser af undersøgelsesrekord og resumeresultater til ClinicalTrials.gov. Studieregistreringer og rapporterede resultater gennemgås af National Library of Medicine (NLM) for at sikre, at de opfylder specifikke kvalitetskontrolstandarder, før de offentliggøres på den offentlige hjemmeside.

Studer store datoer

Studiestart

1. juni 2011

Primær færdiggørelse (Faktiske)

1. juli 2014

Studieafslutning (Faktiske)

1. juli 2014

Datoer for studieregistrering

Først indsendt

22. april 2010

Først indsendt, der opfyldte QC-kriterier

23. april 2010

Først opslået (Skøn)

27. april 2010

Opdateringer af undersøgelsesjournaler

Sidste opdatering sendt (Faktiske)

25. august 2021

Sidste opdatering indsendt, der opfyldte kvalitetskontrolkriterier

2. august 2021

Sidst verificeret

1. august 2021

Mere information

Begreber relateret til denne undersøgelse

Nøgleord

Yderligere relevante MeSH-vilkår

Andre undersøgelses-id-numre

  • 2009-0651
  • NCI-2011-00469 (Registry Identifier: NCI CTRP)

Disse oplysninger blev hentet direkte fra webstedet clinicaltrials.gov uden ændringer. Hvis du har nogen anmodninger om at ændre, fjerne eller opdatere dine undersøgelsesoplysninger, bedes du kontakte register@clinicaltrials.gov. Så snart en ændring er implementeret på clinicaltrials.gov, vil denne også blive opdateret automatisk på vores hjemmeside .

Kliniske forsøg med Hjernekræft

Kliniske forsøg med Vorinostat

Søg i lignende forsøg

Sponsorer og samarbejdspartnere

Medicinske tilstande

Narkotikainterventioner

CROs by country

CROs in Macedonia

Betingelser

Sjældne sygdomme

Narkotikainterventioner

Kosttilskud

Sponsor / samarbejdspartnere

Placeringer

Abonner