AMG 853 在健康成人受试者中的单剂量药代动力学

纳入标准：

• 年龄在 18 至 55 岁之间的不使用尼古丁或烟草的健康男性和/或女性受试者，包括研究者与安进医生协商确定的无临床相关医学疾病的病史或证据
• 女性必须具有非生殖潜力（即，根据历史已绝经 - 1 年无月经 - 并且 FSH 与每个实验室范围的绝经后状态一致；或子宫切除史；或双侧输卵管结扎史；或双侧卵巢切除术史）。
• 体格检查、临床实验室测试值和 ECG 在临床上对研究者和 Amgen 是可接受的。
• 男性必须同意在研究期间使用高效的节育方法，并在最后一剂 AMG 853 后持续 12 周。 高效的节育方法（即每年失败率低于 1% 的方法）包括禁欲、输精管结扎术或避孕套辅以杀精子剂（如有），并结合使用以下方法之一由女性伴侣：在可以使用杀精子剂的地区，隔膜或宫颈/穹窿帽辅以杀精子剂、激素节育（植入物、注射剂或复方口服避孕药）、宫内节育器 (IUD)。
• 其伴侣在研究期间怀孕的男性受试者将不会接受后续的预定剂量，必须在最后一次剂量后实行性禁欲或使用避孕套两周，并且将在研究结束时进行安全跟踪。 怀孕伴侣的信息将根据怀孕通知工作表报告给安进公司。
• 体重指数在 18 到 30 公斤/平方米之间，包括在内。

排除标准：

• 研究者或安进医生认为会对受试者安全构成风险或干扰研究评估、程序或完成的具有临床意义的障碍、状况或疾病的病史或证据。
• 根据 Cockcroft-Gault 方法计算，筛选期间的肌酐清除率低于 80 mL/min。
• 食管、胃或十二指肠溃疡或肠道疾病（包括但不限于消化性溃疡、胃肠道出血、溃疡性结肠炎、克罗恩病或肠易激综合征）的病史，或除简单的阑尾切除术以外的胃肠道手术史。
• 在每个治疗期给药前一天（第 -1、7、14 和 21 天）对可替宁（烟草使用）的任何阳性测试。 阳性可替宁水平定义为超过当地实验室参考范围正常上限的任何水平。
• 给药后 1 年内已知滥用药物（例如，酒精、合法或非法药物）。
• 在每个治疗期给药前一天（第 -1、7、14 和 21 天）药物和/或酒精使用的任何阳性测试。 在第-1 天的 48 小时内和整个研究期间不应饮酒。
• 正在哺乳/哺乳的女性。
• 有怀孕伴侣的男性。
• 需要特殊饮食或饮食限制会妨碍他们遵守研究要求的受试者。
• 不能或不愿意吞服药片。
• 不愿意吃标准化的高脂肪早餐（约 800 至 1000 卡路里），分别由约 33 克蛋白质、58 克碳水化合物和 75 克脂肪组成（例如 2 个黄油煎鸡蛋、2 条培根、2 片吐司加黄油、4 盎司土豆和 8 盎司全脂牛奶）。
• 乳糖不耐受的受试者
• 服药前 5 年内有任何类型的恶性肿瘤病史，但手术切除的非黑素瘤性皮肤癌或原位宫颈癌除外。
• 给药后 60 天内捐献超过 500 mL 的血液或血液制品。
• 在接受首剂研究药物之前的 30 天内或至少 5 个消除半衰期（以较长者为准）内接受或已经接受任何研究药物（或使用或已经使用研究设备）。
• 先前接触过 AMG 853 的受试者。
• 在给药后 30 天内使用任何非处方药或处方药（具体包括但不限于抗酸剂、H2-受体阻滞剂和质子泵抑制剂、阿司匹林或其他非甾体抗炎药 [NSAIDS]）。 允许使用对乙酰氨基酚（每天最多 2 克）用于镇痛和激素替代疗法（例如，雌激素）。
• 在 14 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何已知的 CYP3A4/P-gp 抑制剂，例如酮康唑、伊曲康唑、HIV 蛋白酶抑制剂、奈法扎酮、环孢菌素、红霉素、克林霉素、四环素和克拉霉素；在研究性产品给药前 7 天内服用葡萄柚汁或含有葡萄柚的产品。
• 在研究产品给药前 30 天或 5 个半衰期（以较长者为准）内使用任何已知的 CYP 诱导剂，如利福平、皮质类固醇或抗惊厥药。
• 在研究产品给药前 30 天内使用过任何草药（例如圣约翰草）。 受试者在首次服用研究产品前 30 天内服用的所有草药、维生素和补充剂，如果适用，将由首席研究员和安进医疗监察员审查。
• 对磺胺类药物过敏或过敏反应史。
• HIV 抗体、乙型肝炎表面抗原或丙型肝炎抗体阳性。
• 吉尔伯特综合症的已知病史。
• 任何其他可能会降低获得方案要求的数据的机会（例如，已知依从性较差）或可能会损害给予真正知情同意的能力的情况。