Farmacocinética de dosis única de AMG 853 en sujetos adultos sanos

Criterios de inclusión:

• Sujetos masculinos y/o femeninos sanos de entre 18 y 55 años de edad, inclusive, que no consuman nicotina ni tabaco, sin antecedentes ni evidencia de trastornos médicos clínicamente relevantes según lo determine el investigador en consulta con el médico de Amgen
• Las mujeres deben tener potencial no reproductivo (es decir, posmenopáusicas por antecedentes, sin menstruación durante 1 año, y FSH consistente con el estado posmenopáusico según los rangos de laboratorio; o antecedentes de histerectomía; o antecedentes de ligadura de trompas bilateral; o antecedentes de ovariectomía bilateral).
• El examen físico, los valores de las pruebas de laboratorio clínico y los ECG son clínicamente aceptables para el investigador y Amgen.
• Los hombres deben aceptar usar métodos anticonceptivos altamente efectivos durante la duración del estudio y durante las 12 semanas posteriores a la última dosis de AMG 853. Los métodos anticonceptivos altamente efectivos (es decir, aquellos con una tasa de falla de menos del 1 % por año) incluyen la abstinencia sexual, la vasectomía o un condón complementado con el uso de un espermicida, cuando esté disponible, en combinación con uno de los siguientes métodos utilizados por la pareja femenina: en las regiones donde se dispone de espermicida, diafragma o capuchones cervicales/bóveda complementados con espermicida, anticonceptivos hormonales (implantes, inyectables o anticonceptivos orales combinados), dispositivos intrauterinos (DIU).
• Los sujetos masculinos cuyas parejas queden embarazadas durante el estudio no recibirán las dosis programadas posteriores, deberán practicar la abstinencia sexual o usar un condón durante dos semanas después de la última dosis, y se les dará seguimiento por seguridad hasta el final del estudio. La información de la pareja embarazada se informará a Amgen según la Hoja de trabajo de notificación de embarazo.
• Índice de masa corporal entre 18 y 30 kg/m2, ambos inclusive.

Criterio de exclusión:

• Antecedentes o evidencia de un trastorno, afección o enfermedad clínicamente significativos que, en opinión del investigador o del médico de Amgen, supondrían un riesgo para la seguridad del sujeto o interferirían con la evaluación, los procedimientos o la finalización del estudio.
• Aclaramiento de creatinina dentro del período de selección de menos de 80 ml/min según lo calculado por el método de Cockcroft-Gault.
• Antecedentes que sugieran ulceración esofágica, gástrica o duodenal o enfermedad intestinal (que incluyen, entre otros, úlcera péptica, hemorragia gastrointestinal, colitis ulcerosa, enfermedad de Crohn o síndrome del intestino irritable), o antecedentes de cirugía gastrointestinal distinta de la apendicectomía sin complicaciones.
• Cualquier prueba positiva de cotinina (uso de tabaco) el día anterior a la dosificación de cada período de tratamiento (día -1, 7, 14 y 21). Un nivel positivo de cotinina se define como cualquier nivel que exceda el límite superior normal según los rangos de referencia del laboratorio local.
• Abuso de sustancias conocido (p. ej., alcohol, drogas lícitas o ilícitas) dentro de 1 año de la dosificación.
• Cualquier prueba positiva de consumo de drogas o alcohol el día anterior a la dosificación de cada período de tratamiento (día -1, 7, 14 y 21). No se debe consumir alcohol dentro de las 48 horas del día -1 y durante todo el estudio.
• Hembras que están lactando/amamantando.
• Varones con parejas embarazadas.
• Sujetos que requieran dietas especializadas o tengan restricciones dietéticas que les impidan cumplir con los requisitos del estudio.
• Incapacidad o falta de voluntad para tragar tabletas.
• No estar dispuesto a consumir un desayuno alto en grasas estandarizado (aproximadamente 800 a 1000 calorías) que consta de aproximadamente 33 g de proteína, 58 g de carbohidratos y 75 g de grasa, respectivamente (por ejemplo, 2 huevos fritos en mantequilla, 2 tiras de tocino, 2 rebanadas de pan tostado con mantequilla, 4 onzas de papas hash-brown y 8 onzas de leche entera).
• Sujetos que son intolerantes a la lactosa
• Antecedentes de malignidad de cualquier tipo, que no sean cánceres de piel no melanomatosos extirpados quirúrgicamente o cáncer de cuello uterino in situ dentro de los 5 años anteriores al día de la dosificación.
• Donó más de 500 ml de sangre o productos sanguíneos dentro de los 60 días posteriores a la dosificación.
• Recibir o haber recibido cualquier fármaco en investigación (o usar o haber usado un dispositivo en investigación) dentro de los 30 días anteriores a recibir la primera dosis del medicamento del estudio, o al menos 5 vidas medias de eliminación (lo que sea más largo).
• Sujetos que estuvieron expuestos previamente a AMG 853.
• Uso de medicamentos de venta libre o recetados (específicamente, entre otros, antiácidos, bloqueadores H2 e inhibidores de la bomba de protones, aspirina u otros medicamentos antiinflamatorios no esteroideos [AINE]) dentro de los 30 días posteriores a la dosificación. Se permitirá el acetaminofén (hasta 2 g por día) para analgesia y terapia de reemplazo hormonal (p. ej., estrógeno).
• Uso de cualquier inhibidor conocido de CYP3A4/P-gp como ketoconazol, itraconazol, inhibidores de la proteasa del VIH, nefazadona, ciclosporina, eritromicina, clindamicina, tetraciclina y claritromicina dentro de los 14 días o 5 vidas medias, lo que sea más largo; o jugo de toronja o productos que contengan toronja dentro de los 7 días anteriores a la administración del producto en investigación.
• Uso de cualquier inductor conocido de CYP como rifampicina, corticosteroides o anticonvulsivos dentro de los 30 días o 5 semividas, lo que sea más largo, antes de la administración del producto en investigación.
• Uso de cualquier medicamento a base de hierbas (p. ej., hierba de San Juan) dentro de los 30 días anteriores a la administración del producto en investigación. Todos los medicamentos a base de hierbas, vitaminas y suplementos consumidos por el sujeto dentro de los 30 días anteriores a la primera dosis del producto en investigación y el uso continuado, si corresponde, serán revisados ​​por el investigador principal y el monitor médico de Amgen.
• Antecedentes de hipersensibilidad o reacción alérgica a las sulfonamidas.
• Positivo para anticuerpos contra el VIH, antígeno de superficie de la hepatitis B o anticuerpos contra la hepatitis C.
• Antecedentes conocidos del síndrome de Gilbert.
• Cualquier otra condición que pueda reducir la posibilidad de obtener datos (p. ej., cumplimiento deficiente conocido) requerido por el protocolo o que pueda comprometer la capacidad de dar un consentimiento verdaderamente informado.