Farmacocinética de dose única de AMG 853 em indivíduos adultos saudáveis

Critério de inclusão:

• Indivíduos sem nicotina ou tabagistas, homens e/ou mulheres saudáveis ​​entre 18 e 55 anos de idade, inclusive, sem histórico ou evidência de distúrbios médicos clinicamente relevantes, conforme determinado pelo investigador em consulta com o médico da Amgen
• As mulheres devem ter potencial não reprodutivo (ou seja, pós-menopausa por histórico - sem menstruação por 1 ano - e FSH consistente com estado pós-menopausa por intervalos laboratoriais; ou história de histerectomia; ou história de laqueadura bilateral; ou história de ooforectomia bilateral).
• Exame físico, valores de testes laboratoriais clínicos e ECGs são clinicamente aceitáveis ​​para o investigador e para a Amgen.
• Os homens devem concordar em usar métodos altamente eficazes de controle de natalidade durante o estudo e continuar por 12 semanas após a última dose de AMG 853. Métodos altamente eficazes de controle de natalidade (ou seja, aqueles com uma taxa de falha inferior a 1% ao ano) incluem abstinência sexual, vasectomia ou preservativo complementado com o uso de espermicida, quando disponível, em combinação com um dos seguintes métodos usados pela parceira: em regiões onde o espermicida está disponível, diafragma ou capas cervicais suplementadas com espermicida, anticoncepcionais hormonais (implantes, injetáveis ​​ou contraceptivos orais combinados), dispositivos intrauterinos (DIUs).
• Indivíduos do sexo masculino cujas parceiras engravidam durante o estudo não receberão doses programadas subsequentes, devem praticar abstinência sexual ou usar preservativo por duas semanas após a última dose e serão acompanhados por segurança até o final do estudo. As informações da parceira grávida serão relatadas à Amgen de acordo com a Planilha de Notificação de Gravidez.
• Índice de massa corporal entre 18 e 30 kg/m2, inclusive.

Critério de exclusão:

• Histórico ou evidência de distúrbio, condição ou doença clinicamente significativa que, na opinião do investigador ou do médico da Amgen, representaria um risco à segurança do sujeito ou interferiria na avaliação, nos procedimentos ou na conclusão do estudo.
• Depuração de creatinina dentro do período de triagem inferior a 80 mL/min, conforme calculado pelo método Cockcroft-Gault.
• História sugestiva de ulceração esofágica, gástrica ou duodenal ou doença intestinal (incluindo, entre outros, ulceração péptica, sangramento gastrointestinal, colite ulcerativa, doença de Crohn ou síndrome do intestino irritável) ou história de cirurgia gastrointestinal que não seja apendicectomia não complicada.
• Qualquer teste positivo para cotinina (uso de tabaco) no dia anterior à administração de cada período de tratamento (dia -1, 7, 14 e 21). Um nível positivo de cotinina é definido como qualquer nível que exceda o limite superior do normal de acordo com os intervalos de referência do laboratório local.
• Abuso conhecido de substâncias (por exemplo, álcool, drogas lícitas ou ilícitas) dentro de 1 ano após a administração.
• Qualquer teste positivo para uso de drogas e/ou álcool no dia anterior à administração de cada período de tratamento (dia -1, 7, 14 e 21). O álcool não deve ser consumido dentro de 48 horas do dia -1 e durante todo o estudo.
• Mulheres que estão amamentando/amamentando.
• Machos com parceiras grávidas.
• Indivíduos que requerem dietas especializadas ou têm restrições alimentares que os impeçam de cumprir os requisitos do estudo.
• Incapacidade ou falta de vontade de engolir comprimidos.
• Não está disposto a consumir um café da manhã padronizado com alto teor de gordura (aproximadamente 800 a 1.000 calorias), consistindo em aproximadamente 33 g de proteína, 58 g de carboidrato e 75 g de gordura, respectivamente (por exemplo, 2 ovos fritos na manteiga, 2 tiras de bacon, 2 fatias de torrada com manteiga, 4 onças de batatas marrons e 8 onças de leite integral).
• Sujeitos que são intolerantes à lactose
• Uma história de malignidade de qualquer tipo, exceto cânceres de pele não melanomas extirpados cirurgicamente ou câncer cervical in situ dentro de 5 anos antes do dia da administração.
• Doou mais de 500 mL de sangue ou hemoderivados em até 60 dias após a dosagem.
• Receber ou ter recebido qualquer medicamento experimental (ou usar ou ter usado um dispositivo experimental) dentro dos 30 dias antes de receber a primeira dose do medicamento do estudo ou pelo menos 5 meias-vidas de eliminação (o que for mais longo).
• Indivíduos que foram previamente expostos ao AMG 853.
• Uso de qualquer medicamento de venda livre ou prescrito (incluindo especificamente, mas não limitado a, antiácidos, bloqueadores H2 e inibidores da bomba de prótons, aspirina ou outros anti-inflamatórios não esteróides [AINEs]) dentro de 30 dias após a administração. Paracetamol (até 2 g por dia) para analgesia e terapia de reposição hormonal (por exemplo, estrogênio) será permitido.
• Uso de quaisquer inibidores conhecidos de CYP3A4/P-gp, como cetoconazol, itraconazol, inibidores da protease do HIV, nefazadona, ciclosporina, eritromicina, clindamicina, tetraciclina e claritromicina em 14 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo; ou suco de toranja ou produtos contendo toranja dentro de 7 dias antes da administração do produto experimental.
• Uso de quaisquer indutores de CYP conhecidos, como rifampicina, corticosteroides ou anticonvulsivantes em 30 dias ou 5 meias-vidas, o que for mais longo, antes da administração do produto sob investigação.
• Uso de qualquer medicamento fitoterápico (por exemplo, erva de São João) dentro de 30 dias antes da administração do produto experimental. Todos os medicamentos fitoterápicos, vitaminas e suplementos consumidos pelo sujeito dentro de 30 dias antes da primeira dose do produto sob investigação e uso continuado, se apropriado, serão revisados ​​pelo Investigador Principal e pelo Monitor Médico da Amgen.
• História de hipersensibilidade ou reação alérgica a sulfonamidas.
• Positivo para anticorpos do HIV, antígeno de superfície da hepatite B ou anticorpos da hepatite C.
• História conhecida da síndrome de Gilbert.
• Qualquer outra condição que possa reduzir a chance de obtenção de dados (por exemplo, baixa conformidade conhecida) exigida pelo protocolo ou que possa comprometer a capacidade de dar o consentimento verdadeiramente informado.