Jednodávková farmakokinetika AMG 853 u zdravých dospělých subjektů

Kritéria pro zařazení:

• Neužívající nikotin nebo tabák, zdraví muži a/nebo ženy ve věku od 18 do 55 let včetně, bez anamnézy nebo důkazů klinicky relevantních zdravotních poruch, jak určil zkoušející po konzultaci s lékařem společnosti Amgen
• Ženy musí mít nereprodukční potenciál (tj. postmenopauzální podle anamnézy - žádná menstruace po dobu 1 roku - a FSH v souladu s postmenopauzálním stavem podle laboratorních rozsahů; nebo anamnéza hysterektomie; nebo anamnéza bilaterální tubární ligace; nebo anamnéza bilaterální ooforektomie).
• Fyzikální vyšetření, hodnoty klinických laboratorních testů a EKG jsou klinicky přijatelné pro zkoušejícího a společnost Amgen.
• Muži musí souhlasit s používáním vysoce účinných metod antikoncepce po dobu trvání studie a pokračováním po dobu 12 týdnů po poslední dávce AMG 853. Mezi vysoce účinné metody antikoncepce (tj. ty s mírou selhání nižší než 1 % ročně) patří sexuální abstinence, vazektomie nebo kondom doplněný o použití spermicidu, pokud je k dispozici, v kombinaci s jednou z následujících používaných metod partnerkou: v oblastech, kde je dostupný spermicid, bránice nebo cervikální/klenbové čepice doplněné spermicidem, hormonální antikoncepce (implantáty, injekční nebo kombinovaná perorální antikoncepce), nitroděložní tělíska (IUD).
• Muži, jejichž partnerky otěhotní během studie, nedostanou následné plánované dávky, musí praktikovat sexuální abstinenci nebo používat kondom po dobu dvou týdnů po poslední dávce a budou sledováni z důvodu bezpečnosti až do konce studie. Informace o těhotné partnerce budou oznámeny společnosti Amgen podle pracovního listu pro oznámení o těhotenství.
• Index tělesné hmotnosti mezi 18 a 30 kg/m2 včetně.

Kritéria vyloučení:

• Anamnéza nebo důkaz klinicky významné poruchy, stavu nebo onemocnění, které by podle názoru zkoušejícího nebo lékaře společnosti Amgen představovaly riziko pro bezpečnost subjektu nebo narušovaly hodnocení, postupy nebo dokončení studie.
• Clearance kreatininu během období screeningu nižší než 80 ml/min, jak je vypočteno metodou Cockcroft-Gault.
• Anamnéza naznačující ulceraci jícnu, žaludku nebo dvanáctníku nebo onemocnění střev (včetně mimo jiné peptické ulcerace, gastrointestinálního krvácení, ulcerózní kolitidy, Crohnovy choroby nebo syndromu dráždivého tračníku) nebo anamnézu gastrointestinální operace jiné než nekomplikovaná apendektomie.
• Jakýkoli pozitivní test na kotinin (užívání tabáku) den před podáním dávky každého léčebného období (den -1, 7, 14 a 21). Pozitivní hladina kotininu je definována jako jakákoli hladina překračující horní hranici normálu podle místních laboratorních referenčních rozmezí.
• Známé zneužívání návykových látek (např. alkoholu, legálních nebo nelegálních drog) do 1 roku od podání.
• Jakýkoli pozitivní test na užívání drog nebo alkoholu v den před podáním dávky každého léčebného období (den -1, 7, 14 a 21). Alkohol by se neměl konzumovat do 48 hodin po dni -1 a během studie.
• Kojící/kojící ženy.
• Muži s těhotnými partnerkami.
• Subjekty, které vyžadují specializované diety nebo mají dietní omezení, která by jim bránila splnit požadavky studie.
• Neschopnost nebo neochota polykat tablety.
• Neochota sníst standardizovanou snídani s vysokým obsahem tuku (přibližně 800 až 1000 kalorií) skládající se z přibližně 33 g bílkovin, 58 g sacharidů a 75 g tuku (např. s máslem, 4 uncemi hnědých brambor a 8 uncemi plnotučného mléka).
• Subjekty s intolerancí laktózy
• Anamnéza malignity jakéhokoli typu, kromě chirurgicky vyříznutých nemelanomatózních kožních karcinomů nebo in situ karcinomu děložního čípku během 5 let přede dnem podání dávky.
• Daroval více než 500 ml krve nebo krevních produktů během 60 dnů od podání.
• Přijímat nebo dostávat jakýkoli testovaný lék (nebo používat nebo používat testované zařízení) během 30 dnů před obdržením první dávky studovaného léku nebo alespoň 5 poločasů eliminace (podle toho, co je delší).
• Subjekty, které byly dříve vystaveny AMG 853.
• Užívání jakýchkoli volně prodejných léků nebo léků na předpis (konkrétně včetně, ale bez omezení, antacidů, H2-blokátorů a inhibitorů protonové pumpy, aspirinu nebo jiných nesteroidních protizánětlivých léků [NSAIDS]) do 30 dnů od podání. Acetaminofen (až 2 g denně) pro analgezii a hormonální substituční terapii (např. estrogen) bude povolen.
• Použití jakýchkoli známých inhibitorů CYP3A4/P-gp, jako je ketokonazol, itrakonazol, inhibitory HIV proteázy, nefazadon, cyklosporin, erythromycin, klindamycin, tetracyklin a klarithromycin během 14 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší; nebo grapefruitový džus nebo produkty obsahující grapefruity do 7 dnů před podáním hodnoceného přípravku.
• Použití jakýchkoli známých induktorů CYP, jako je rifampin, kortikosteroidy nebo antikonvulziva během 30 dnů nebo 5 poločasů, podle toho, co je delší, před podáním hodnoceného přípravku.
• Užívání jakéhokoli rostlinného léku (např. třezalka tečkovaná) během 30 dnů před podáním hodnoceného přípravku. Všechny rostlinné léky, vitamíny a doplňky stravy, které subjekt konzumoval během 30 dnů před první dávkou hodnoceného produktu a případně dalším užíváním, budou přezkoumány hlavním zkoušejícím a lékařským monitorem společnosti Amgen.
• Anamnéza přecitlivělosti nebo alergické reakce na sulfonamidové léky.
• Pozitivní na protilátky proti HIV, povrchový antigen hepatitidy B nebo protilátky proti hepatitidě C.
• Známá anamnéza Gilbertova syndromu.
• Jakákoli jiná podmínka, která by mohla snížit šanci na získání údajů (např. známá špatná shoda) vyžadovaná protokolem nebo která by mohla ohrozit schopnost poskytnout skutečně informovaný souhlas.