AMG 853:n kerta-annos farmakokinetiikka terveillä aikuisilla

Sisällyttämiskriteerit:

• Ei-nikotiinia tai tupakkaa käyttävät terveet 18–55-vuotiaat mies- ja/tai naispuoliset koehenkilöt, joilla ei ole historiaa tai näyttöä kliinisesti merkittävistä lääketieteellisistä häiriöistä, jotka tutkija on määrittänyt neuvotellen Amgenin lääkärin kanssa
• Naaraat eivät saa lisääntyä (eli postmenopausaalisilla anamneesilla - ei kuukautisia 1 vuoteen - ja FSH on yhdenmukainen postmenopausaalisen tilan kanssa laboratorioarvojen mukaan; tai anamneesissa kohdunpoisto; tai aiemmin tehty molemminpuolinen munanjohtimien ligaatio; tai aiemmin tehty molemminpuolinen munanpoisto).
• Fyysinen tutkimus, kliiniset laboratoriotestit ja EKG:t ovat tutkijan ja Amgenin kliinisesti hyväksyttäviä.
• Miesten on suostuttava käyttämään erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä tutkimuksen ajan ja 12 viikon ajan viimeisen AMG 853 -annoksen jälkeen. Erittäin tehokkaita ehkäisymenetelmiä (eli ne, joiden epäonnistumisprosentti on alle 1 % vuodessa) ovat seksuaalinen raittius, vasektomia tai kondomi, jota on täydennetty spermisidillä, jos mahdollista, yhdistettynä johonkin seuraavista käytetyistä menetelmistä naispuolinen kumppani: alueilla, joilla spermisidiä on saatavilla, pallea- tai kohdunkaulan/holvin suojukset, joita on täydennetty siittiöiden torjunta-aineella, hormonaalinen ehkäisy (implantit, injektiovalmisteet tai yhdistelmäehkäisyvalmisteet), kohdunsisäiset laitteet (IUD).
• Miespuoliset koehenkilöt, joiden kumppanit tulevat raskaaksi tutkimuksen aikana, eivät saa myöhempiä suunniteltuja annoksia, heidän on harjoitettava seksuaalista pidättymistä tai käytettävä kondomia kahden viikon ajan viimeisen annoksen jälkeen, ja heitä seurataan turvallisuuden vuoksi tutkimuksen loppuun asti. Raskaana olevan kumppanin tiedot ilmoitetaan Amgenille raskausilmoitustyölomakkeen mukaisesti.
• Painoindeksi 18-30 kg/m2, mukaan lukien.

Poissulkemiskriteerit:

• Aiempi tai näyttö kliinisesti merkittävästä häiriöstä, tilasta tai sairaudesta, joka tutkijan tai Amgen-lääkärin mielestä aiheuttaisi riskin tutkittavan turvallisuudelle tai häiritsisi tutkimuksen arviointia, toimenpiteitä tai loppuun saattamista.
• Kreatiniinipuhdistuma seulontajakson aikana on alle 80 ml/min Cockcroft-Gault-menetelmällä laskettuna.
• Anamneesi, joka viittaa ruokatorven, mahalaukun tai pohjukaissuolen haavaumaan tai suolistosairauteen (mukaan lukien mutta ei rajoittuen peptiseen haavaumaan, maha-suolikanavan verenvuotoon, haavaiseen paksusuolitulehdukseen, Crohnin tautiin tai ärtyvän suolen oireyhtymään) tai aiemmin suoritettu maha-suolikanavan leikkaus, joka ei ole komplisoitumaton appendektomia.
• Kaikki positiiviset kotiniinitestit (tupakan käyttö) kunkin hoitojakson (päivät -1, 7, 14 ja 21) annostelua edeltävänä päivänä. Positiiviseksi kotiniinitasoksi määritellään mikä tahansa taso, joka ylittää normaalin ylärajan paikallista laboratoriota kohden.
• Tunnettu päihteiden väärinkäyttö (esim. alkoholi, lailliset tai laittomat huumeet) vuoden sisällä annostelusta.
• Kaikki positiiviset huumeiden ja/tai alkoholin käytön testit kunkin hoitojakson (päivät -1, 7, 14 ja 21) annostelua edeltävänä päivänä. Alkoholia ei pidä käyttää 48 tunnin sisällä vuorokaudesta -1 eikä koko tutkimuksen ajan.
• Naiset, jotka imettävät/imettävät.
• Miehet, joilla on raskaana olevia kumppaneita.
• Koehenkilöt, jotka tarvitsevat erityisruokavaliota tai joilla on ruokavaliorajoituksia, jotka estäisivät heitä noudattamasta tutkimusvaatimuksia.
• Kyvyttömyys tai haluttomuus niellä tabletteja.
• Haluton syömään standardoitua runsasrasvaista aamiaista (noin 800-1000 kaloria), joka sisältää noin 33 g proteiinia, 58 g hiilihydraattia ja 75 g rasvaa (esim. 2 voissa paistettua munaa, 2 siivua pekonia, 2 viipaletta toast voita, 4 unssia hash-ruskeita perunoita ja 8 unssia täysmaitoa).
• Laktoosi-intolerantit henkilöt
• Jos sinulla on ollut minkä tahansa tyyppinen pahanlaatuinen kasvain, paitsi kirurgisesti leikattu ei-melanomatoottinen ihosyöpä tai in situ kohdunkaulansyöpä 5 vuoden sisällä ennen annostelupäivää.
• Luovuttanut yli 500 ml verta tai verituotteita 60 päivän kuluessa annostelusta.
• Joka on saanut tai saanut mitä tahansa tutkimuslääkettä (tai käyttänyt tai käyttänyt tutkimuslaitetta) 30 päivän sisällä ennen ensimmäistä tutkimuslääkitysannosta tai vähintään 5 eliminaation puoliintumisaikaa (sen mukaan kumpi on pidempi).
• Koehenkilöt, jotka olivat aiemmin altistuneet AMG 853:lle.
• Kaikkien käsikauppa- tai reseptilääkkeiden (erityisesti, mutta niihin rajoittumatta antasidit, H2-salpaajat ja protonipumpun estäjät, aspiriini tai muut ei-steroidiset tulehduskipulääkkeet (NSAIDS)) käyttö 30 päivän kuluessa annostelusta. Asetaminofeeni (enintään 2 g päivässä) kivunlievitykseen ja hormonikorvaushoitoon (esim. estrogeeni) on sallittu.
• Kaikkien tunnettujen CYP3A4/P-gp:n estäjien, kuten ketokonatsolin, itrakonatsolin, HIV-proteaasin estäjien, nefatsadonin, syklosporiinin, erytromysiinin, klindamysiinin, tetrasykliinin ja klaritromysiinin, käyttö 14 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa sen mukaan, kumpi on pidempi; tai greippimehua tai greippiä sisältäviä tuotteita 7 päivän kuluessa ennen tutkimustuotteen antamista.
• Kaikkien tunnettujen CYP-induktorien, kuten rifampiinin, kortikosteroidien tai antikonvulsanttien, käyttö 30 päivän tai 5 puoliintumisajan kuluessa, riippuen siitä kumpi on pidempi, ennen tutkimustuotteen antamista.
• Minkä tahansa rohdosvalmisteen (esim. mäkikuisman) käyttö 30 päivän sisällä ennen tutkimustuotteen antamista. Päätutkija ja Amgen Medical Monitor tarkastelevat kaikki kasviperäiset lääkkeet, vitamiinit ja lisäravinteet, jotka koehenkilö on käyttänyt 30 päivän kuluessa ennen ensimmäistä tutkimustuotteen annosta ja tarvittaessa jatkuvaa käyttöä.
• Yliherkkyys tai allerginen reaktio sulfonamidilääkkeille.
• Positiivinen HIV-vasta-aineille, hepatiitti B -pinta-antigeenille tai hepatiitti C -vasta-aineille.
• Tunnettu Gilbertin oireyhtymän historia.
• Mikä tahansa muu ehto, joka saattaa heikentää protokollan edellyttämien tietojen saamisen mahdollisuutta (esim. tunnettu huono noudattaminen) tai joka saattaa vaarantaa kyvyn antaa aidosti tietoinen suostumus.