Einzeldosis, Pharmakokinetik von AMG 853 bei gesunden erwachsenen Probanden

Einschlusskriterien:

• Nicht Nikotin oder Tabak konsumierende, gesunde männliche und/oder weibliche Probanden im Alter zwischen 18 und 55 Jahren (einschließlich), ohne Vorgeschichte oder Anzeichen klinisch relevanter medizinischer Störungen, wie vom Prüfer in Absprache mit dem Amgen-Arzt festgestellt
• Frauen müssen über ein nicht reproduktives Potenzial verfügen (d. h. postmenopausale Anamnese – 1 Jahr lang keine Menstruation – und FSH im Einklang mit dem postmenopausalen Status gemäß Laborbereichen; oder Vorgeschichte einer Hysterektomie; oder Vorgeschichte einer bilateralen Tubenligatur; oder Vorgeschichte einer bilateralen Oophorektomie).
• Die körperliche Untersuchung, klinische Labortestwerte und EKGs sind für den Prüfer und Amgen klinisch akzeptabel.
• Männer müssen zustimmen, für die Dauer der Studie und bis zu 12 Wochen nach der letzten Dosis von AMG 853 hochwirksame Verhütungsmethoden anzuwenden. Zu den hochwirksamen Methoden der Empfängnisverhütung (d. h. solche mit einer Misserfolgsrate von weniger als 1 % pro Jahr) gehören sexuelle Abstinenz, Vasektomie oder ein Kondom, ergänzt durch die Verwendung eines Spermizids, sofern verfügbar, in Kombination mit einer der folgenden Methoden durch die Partnerin: in Regionen, in denen Spermizide verfügbar sind, Zwerchfell- oder Gebärmutterhals-/Gewölbekappen, ergänzt mit Spermiziden, hormonelle Empfängnisverhütung (Implantate, Injektionen oder kombinierte orale Kontrazeptiva), Intrauterinpessaren (IUPs).
• Männliche Probanden, deren Partnerin während der Studie schwanger wird, erhalten keine weiteren geplanten Dosen, müssen nach der letzten Dosis zwei Wochen lang sexuelle Abstinenz praktizieren oder ein Kondom verwenden und werden aus Sicherheitsgründen bis zum Ende der Studie überwacht. Die Informationen zur schwangeren Partnerin werden Amgen gemäß dem Arbeitsblatt zur Schwangerschaftsbenachrichtigung gemeldet.
• Body-Mass-Index zwischen 18 und 30 kg/m2, inklusive.

Ausschlusskriterien:

• Anamnese oder Anzeichen einer klinisch bedeutsamen Störung, eines Zustands oder einer Krankheit, die nach Ansicht des Prüfarztes oder Amgen-Arzts ein Risiko für die Sicherheit des Probanden darstellen oder die Studienauswertung, -abläufe oder den Abschluss beeinträchtigen würde.
• Kreatinin-Clearance innerhalb des Screening-Zeitraums von weniger als 80 ml/min, berechnet nach der Cockcroft-Gault-Methode.
• Anamnese, die auf eine Ulzeration der Speiseröhre, des Magens oder des Zwölffingerdarms oder eine Darmerkrankung hindeutet (einschließlich, aber nicht beschränkt auf Magengeschwüre, Magen-Darm-Blutungen, Colitis ulcerosa, Morbus Crohn oder Reizdarmsyndrom) oder eine Vorgeschichte von Magen-Darm-Operationen außer einer unkomplizierten Appendektomie.
• Jeder positive Test auf Cotinin (Tabakkonsum) am Tag vor der Dosierung jeder Behandlungsperiode (Tag -1, 7, 14 und 21). Ein positiver Cotininspiegel ist definiert als jeder Wert, der die Obergrenze des Normalwerts gemäß den lokalen Laborreferenzbereichen überschreitet.
• Bekannter Substanzmissbrauch (z. B. Alkohol, legale oder illegale Drogen) innerhalb eines Jahres nach der Einnahme.
• Jeder positive Test auf Drogen- und/oder Alkoholkonsum am Tag vor der Dosierung jedes Behandlungszeitraums (Tag -1, 7, 14 und 21). Innerhalb von 48 Stunden nach Tag -1 und während der gesamten Studie sollte kein Alkohol konsumiert werden.
• Frauen, die stillen/stillen.
• Männer mit schwangeren Partnern.
• Probanden, die spezielle Diäten benötigen oder diätetischen Einschränkungen unterliegen, die sie daran hindern würden, die Studienanforderungen zu erfüllen.
• Unfähigkeit oder Unwilligkeit, Tabletten zu schlucken.
• Nicht bereit, ein standardisiertes fettreiches Frühstück (ca. 800 bis 1000 Kalorien) zu sich zu nehmen, das jeweils aus ca. 33 g Protein, 58 g Kohlenhydraten und 75 g Fett besteht (z. B. 2 in Butter gebratene Eier, 2 Streifen Speck, 2 Scheiben Toast). mit Butter, 4 Unzen Rösti und 8 Unzen Vollmilch).
• Personen mit Laktoseintoleranz
• Eine Vorgeschichte von bösartigen Erkrankungen jeglicher Art, mit Ausnahme von chirurgisch entferntem, nicht melanomatösem Hautkrebs oder In-situ-Gebärmutterhalskrebs, innerhalb von 5 Jahren vor dem Tag der Dosierung.
• Innerhalb von 60 Tagen nach der Dosierung wurden mehr als 500 ml Blut oder Blutprodukte gespendet.
• Innerhalb von 30 Tagen vor Erhalt der ersten Dosis der Studienmedikation oder mindestens 5 Eliminationshalbwertszeiten (je nachdem, welcher Zeitraum länger ist) ein Prüfpräparat erhalten oder erhalten haben (oder ein Prüfgerät verwenden oder verwendet haben).
• Probanden, die zuvor AMG 853 ausgesetzt waren.
• Einnahme von rezeptfreien oder verschreibungspflichtigen Medikamenten (insbesondere Antazida, H2-Blocker und Protonenpumpenhemmer, Aspirin oder andere nichtsteroidale entzündungshemmende Medikamente [NSAIDS]) innerhalb von 30 Tagen nach der Einnahme. Acetaminophen (bis zu 2 g pro Tag) zur Analgesie und Hormonersatztherapie (z. B. Östrogen) ist erlaubt.
• Verwendung bekannter Inhibitoren von CYP3A4/P-gp wie Ketoconazol, Itraconazol, HIV-Proteaseinhibitoren, Nefazadon, Cyclosporin, Erythromycin, Clindamycin, Tetracyclin und Clarithromycin innerhalb von 14 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist; oder Grapefruitsaft oder Grapefruit enthaltende Produkte innerhalb von 7 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats.
• Verwendung bekannter CYP-Induktoren wie Rifampin, Kortikosteroide oder Antikonvulsiva innerhalb von 30 Tagen oder 5 Halbwertszeiten, je nachdem, welcher Zeitraum länger ist, vor der Verabreichung des Prüfpräparats.
• Verwendung eines pflanzlichen Arzneimittels (z. B. Johanniskraut) innerhalb von 30 Tagen vor der Verabreichung des Prüfpräparats. Alle pflanzlichen Arzneimittel, Vitamine und Nahrungsergänzungsmittel, die der Proband innerhalb von 30 Tagen vor der ersten Dosis des Prüfpräparats einnimmt und gegebenenfalls weiterverwendet, werden vom Hauptprüfer und dem Amgen Medical Monitor überprüft.
• Überempfindlichkeit oder allergische Reaktion auf Sulfonamid-Medikamente in der Vorgeschichte.
• Positiv für HIV-Antikörper, Hepatitis-B-Oberflächenantigen oder Hepatitis-C-Antikörper.
• Bekannte Vorgeschichte des Gilbert-Syndroms.
• Jede andere Bedingung, die die Chance auf den Erhalt der vom Protokoll geforderten Daten verringern könnte (z. B. bekanntermaßen schlechte Compliance) oder die die Fähigkeit zur Erteilung einer wirklich informierten Einwilligung beeinträchtigen könnte.