Enkeltdose, farmakokinetikk av AMG 853 hos friske voksne

Inklusjonskriterier:

• Ikke-nikotin- eller tobakksbrukende, friske mannlige og/eller kvinnelige forsøkspersoner mellom 18 og 55 år, inkludert, uten historie eller bevis for klinisk relevante medisinske lidelser som bestemt av utforskeren i samråd med Amgen-legen
• Kvinner må være av ikke-reproduktivt potensial (dvs. postmenopausal i anamnesen - ingen menstruasjon i 1 år - og FSH i samsvar med postmenopausal status per laboratorieområde; eller historie med hysterektomi; eller historie med bilateral tubal ligering; eller historie med bilateral ooforektomi).
• Fysisk undersøkelse, kliniske laboratorietestverdier og EKG er klinisk akseptable for etterforskeren og Amgen.
• Menn må gå med på å bruke svært effektive prevensjonsmetoder under hele studien og fortsette i 12 uker etter siste dose av AMG 853. Svært effektive prevensjonsmetoder (dvs. de med en feilrate på mindre enn 1 % per år) inkluderer seksuell avholdenhet, vasektomi eller kondom supplert med bruk av et sæddrepende middel, der det er tilgjengelig, i kombinasjon med en av følgende metoder som brukes av den kvinnelige partneren: i områder der spermicid er tilgjengelig, diafragma eller cervical/hvelvhetter supplert med spermicid, hormonell prevensjon (implantater, injiserbare eller kombinerte orale prevensjonsmidler), intrauterine enheter (IUDs).
• Mannlige forsøkspersoner hvis partnere blir gravide i løpet av studien vil ikke motta påfølgende planlagte doser, må praktisere seksuell avholdenhet eller bruke kondom i to uker etter siste dose, og vil bli fulgt for sikkerhets skyld til slutten av studien. Informasjonen om den gravide partneren vil bli rapportert til Amgen i henhold til arbeidsarket for graviditetsvarsling.
• Kroppsmasseindeks mellom 18 og 30 kg/m2, inklusive.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller bevis på klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sykdom som, etter etterforskerens eller Amgen-legens mening, vil utgjøre en risiko for pasientsikkerhet eller forstyrre studieevalueringen, prosedyrene eller fullføringen.
• Kreatininclearance innenfor screeningsperioden på mindre enn 80 ml/min, beregnet med Cockcroft-Gault-metoden.
• Anamnese som tyder på esophageal, gastrisk eller duodenal ulcerasjon eller tarmsykdom (inkludert men ikke begrenset til peptisk ulcerasjon, gastrointestinal blødning, ulcerøs kolitt, Crohns sykdom eller irritabel tarmsyndrom), eller en historie med gastrointestinal kirurgi annet enn ukomplisert blindtarmkirurgi.
• Eventuell positiv test for kotinin (tobakksbruk) dagen før dosering av hver behandlingsperiode (dag -1, 7, 14 og 21). Et positivt kotininnivå er definert som ethvert nivå som overskrider den øvre normalgrensen per lokale laboratoriereferanseområder.
• Kjent rusmisbruk (f.eks. alkohol, lovlige eller ulovlige stoffer) innen 1 år etter dosering.
• Eventuell positiv test for bruk av narkotika og eller alkohol dagen før dosering av hver behandlingsperiode (dag -1, 7, 14 og 21). Alkohol bør ikke inntas innen 48 timer på dag -1 og gjennom hele studien.
• Kvinner som ammer/ammer.
• Hanner med gravide partnere.
• Emner som trenger spesialiserte dietter eller har diettbegrensninger som hindrer dem i å overholde studiekravene.
• Manglende evne eller vilje til å svelge tabletter.
• Uvillig til å innta en standardisert frokost med høyt fettinnhold (omtrent 800 til 1000 kalorier) bestående av henholdsvis ca. 33 g protein, 58 g karbohydrat og 75 g fett (f.eks. 2 egg stekt i smør, 2 strimler bacon, 2 skiver toast med smør, 4 gram hash-brune poteter og 8 gram helmelk).
• Personer som er laktoseintolerante
• En historie med malignitet av enhver type, annet enn kirurgisk utskåret ikke-melanomatøs hudkreft eller in situ livmorhalskreft innen 5 år før doseringsdagen.
• Donerte mer enn 500 ml blod eller blodprodukter innen 60 dager etter dosering.
• Mottak av eller har mottatt undersøkelsesmedisin (eller bruk av eller har brukt undersøkelsesutstyr) innen 30 dager før du mottar den første dosen av studiemedisin, eller minst 5 eliminasjonshalveringstider (den som er lengst).
• Personer som tidligere har vært utsatt for AMG 853.
• Bruk av reseptfrie eller reseptbelagte medisiner (spesifikt inkludert, men ikke begrenset til, syrenøytraliserende midler, H2-blokkere og protonpumpehemmere, aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske legemidler [NSAIDS]) innen 30 dager etter dosering. Paracetamol (opptil 2 g per dag) for analgesi og hormonbehandling (f.eks. østrogen) er tillatt.
• Bruk av kjente hemmere av CYP3A4/P-gp som ketokonazol, itrakonazol, HIV-proteasehemmere, nefazadon, cyklosporin, erytromycin, klindamycin, tetracyklin og klaritromycin innen 14 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengre; eller grapefruktjuice eller grapefruktholdige produkter innen 7 dager før administrasjon av undersøkelsesprodukt.
• Bruk av kjente CYP-induktorer som rifampin, kortikosteroider eller antikonvulsiva innen 30 dager eller 5 halveringstider, avhengig av hva som er lengre, før administrering av undersøkelsesprodukt.
• Bruk av urtemedisin (f.eks. johannesurt) innen 30 dager før administrasjon av undersøkelsesprodukt. Alle urtemedisiner, vitaminer og kosttilskudd som konsumeres av forsøkspersonen innen 30 dager før den første dosen av undersøkelsesproduktet og fortsatt bruk, hvis det er aktuelt, vil bli vurdert av hovedetterforskeren og Amgen Medical Monitor.
• Anamnese med overfølsomhet eller allergisk reaksjon på sulfonamidmedisiner.
• Positiv for HIV-antistoffer, hepatitt B-overflateantigen eller hepatitt C-antistoffer.
• Kjent historie med Gilberts syndrom.
• Enhver annen tilstand som kan redusere sjansen for å innhente data (f.eks. kjent dårlig samsvar) som kreves av protokollen, eller som kan kompromittere muligheten til å gi virkelig informert samtykke.