Enkeltdosis, farmakokinetik af AMG 853 hos raske voksne forsøgspersoner

Inklusionskriterier:

• Ikke-nikotin- eller tobaksbrugende, raske mandlige og/eller kvindelige forsøgspersoner mellem 18 og 55 år inklusive, uden historie eller bevis for klinisk relevante medicinske lidelser som bestemt af investigator i samråd med Amgen-lægen
• Kvinderne skal være af ikke-reproduktionsdygtigt potentiale (dvs. postmenopausale i anamnesen - ingen menstruation i 1 år - og FSH i overensstemmelse med postmenopausal status pr. laboratorieområde; eller historie med hysterektomi; eller historie med bilateral tubal ligering; eller historie med bilateral ooforektomi).
• Fysisk undersøgelse, kliniske laboratorietestværdier og EKG'er er klinisk acceptable for investigator og Amgen.
• Mænd skal acceptere at bruge yderst effektive præventionsmetoder i hele undersøgelsens varighed og fortsætte i 12 uger efter den sidste dosis AMG 853. Meget effektive præventionsmetoder (dvs. dem med en fejlrate på mindre end 1 % om året) omfatter seksuel afholdenhed, vasektomi eller et kondom suppleret med brugen af ​​et sæddræbende middel, hvor det er tilgængeligt, i kombination med en af ​​følgende anvendte metoder af den kvindelige partner: i områder, hvor spermicid er tilgængeligt, mellemgulv eller cervikal/hvælvingshætter suppleret med spermicid, hormonel prævention (implantater, injicerbare midler eller kombinerede orale præventionsmidler), intrauterine anordninger (IUD'er).
• Mandlige forsøgspersoner, hvis partnere bliver gravide i løbet af undersøgelsen, vil ikke modtage efterfølgende planlagte doser, skal praktisere seksuel afholdenhed eller bruge kondom i to uger efter den sidste dosis, og vil blive fulgt for sikkerheds skyld indtil undersøgelsens afslutning. Oplysningerne om den gravide partner vil blive rapporteret til Amgen i henhold til arbejdsarket om graviditetsmeddelelse.
• Kropsmasseindeks mellem 18 og 30 kg/m2, inklusive.

Ekskluderingskriterier:

• Anamnese eller bevis for klinisk signifikant lidelse, tilstand eller sygdom, som efter investigatorens eller Amgen-lægens mening ville udgøre en risiko for forsøgspersonens sikkerhed eller forstyrre undersøgelsens evaluering, procedurer eller afslutning.
• Kreatininclearance inden for screeningsperioden på mindre end 80 ml/min. beregnet ved Cockcroft-Gault-metoden.
• Anamnese, der tyder på esophageal, gastrisk eller duodenal ulceration eller tarmsygdom (herunder, men ikke begrænset til, mavesår, gastrointestinal blødning, ulcerøs colitis, Crohns sygdom eller irritabel tyktarm), eller en historie med gastrointestinal kirurgi, bortset fra ukompliceret blindtarmsoperation.
• Enhver positiv test for cotinin (tobaksbrug) dagen før dosering af hver behandlingsperiode (dag -1, 7, 14 og 21). Et positivt cotininniveau er defineret som ethvert niveau, der overstiger den øvre grænse for normalen pr. lokale laboratoriereferenceintervaller.
• Kendt stofmisbrug (f.eks. alkohol, lovlige eller ulovlige stoffer) inden for 1 år efter dosering.
• Enhver positiv test for brug af stoffer og eller alkohol dagen før dosering af hver behandlingsperiode (dag -1, 7, 14 og 21). Alkohol bør ikke indtages inden for 48 timer af dag -1 og under hele undersøgelsen.
• Kvinder, der ammer/ammer.
• Hanner med gravide partnere.
• Forsøgspersoner, der kræver specialiserede diæter eller har diætrestriktioner, der ville forhindre dem i at overholde undersøgelseskravene.
• Manglende evne eller vilje til at sluge tabletter.
• Uvillig til at indtage en standardiseret morgenmad med højt fedtindhold (ca. 800 til 1000 kalorier) bestående af henholdsvis cirka 33 g protein, 58 g kulhydrat og 75 g fedt (f.eks. 2 æg stegt i smør, 2 strimler bacon, 2 skiver toastbrød med smør, 4 ounce hash-brune kartofler og 8 ounce sødmælk).
• Personer, der er laktoseintolerante
• En historie med malignitet af enhver type, bortset fra kirurgisk udskåret ikke-melanomatøs hudkræft eller in situ livmoderhalskræft inden for 5 år før doseringsdagen.
• Doneret mere end 500 ml blod eller blodprodukter inden for 60 dage efter dosering.
• Modtagelse af eller har modtaget et forsøgslægemiddel (eller bruger eller har brugt et forsøgsudstyr) inden for de 30 dage før modtagelse af den første dosis af undersøgelsesmedicin eller mindst 5 eliminationshalveringstider (alt efter hvad der er længst).
• Forsøgspersoner, der tidligere har været udsat for AMG 853.
• Brug af håndkøbsmedicin eller receptpligtig medicin (specifikt inklusive, men ikke begrænset til, antacida, H2-blokkere og protonpumpehæmmere, aspirin eller andre ikke-steroide antiinflammatoriske lægemidler [NSAIDS]) inden for 30 dage efter dosering. Acetaminophen (op til 2 g pr. dag) til analgesi og hormonsubstitutionsbehandling (f.eks. østrogen) vil være tilladt.
• Brug af kendte hæmmere af CYP3A4/P-gp såsom ketoconazol, itraconazol, HIV-proteasehæmmere, nefazadon, cyclosporin, erythromycin, clindamycin, tetracyclin og clarithromycin inden for 14 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere; eller grapefrugtjuice eller grapefrugtholdige produkter inden for 7 dage før indgivelse af forsøgsprodukt.
• Brug af kendte CYP-inducere såsom rifampin, kortikosteroider eller antikonvulsiva inden for 30 dage eller 5 halveringstider, alt efter hvad der er længere, før indgivelse af forsøgsprodukt.
• Brug af enhver urtemedicin (f.eks. perikon) inden for 30 dage før indgivelse af forsøgsprodukt. Alle naturlægemidler, vitaminer og kosttilskud, der indtages af forsøgspersonen inden for 30 dage før den første dosis af forsøgsproduktet og fortsat brug, hvis det er relevant, vil blive gennemgået af Principal Investigator og Amgen Medical Monitor.
• Anamnese med overfølsomhed eller allergisk reaktion over for sulfonamidmedicin.
• Positiv for HIV-antistoffer, hepatitis B-overfladeantigen eller hepatitis C-antistoffer.
• Kendt historie med Gilberts syndrom.
• Enhver anden betingelse, der kan reducere chancen for at opnå data (f.eks. kendt dårlig overholdelse), som kræves af protokollen, eller som kan kompromittere evnen til at give et virkelig informeret samtykke.