Eenmalige dosis, farmacokinetiek van AMG 853 bij gezonde volwassen proefpersonen

Inclusiecriteria:

• Niet-nicotine- of tabaksgebruikende, gezonde mannelijke en/of vrouwelijke proefpersonen tussen 18 en 55 jaar oud, inclusief, zonder voorgeschiedenis of bewijs van klinisch relevante medische aandoeningen zoals vastgesteld door de onderzoeker in overleg met de Amgen-arts
• Vrouwen moeten van niet-reproductief potentieel zijn (dwz postmenopauzale geschiedenis - geen menstruatie gedurende 1 jaar - en FSH consistent met postmenopauzale status volgens laboratoriumbereiken; of geschiedenis van hysterectomie; of geschiedenis van bilaterale afbinding van de eileiders; of geschiedenis van bilaterale ovariëctomie).
• Lichamelijk onderzoek, klinische laboratoriumtestwaarden en ECG's zijn klinisch aanvaardbaar voor de onderzoeker en Amgen.
• Mannen moeten ermee instemmen om zeer effectieve anticonceptiemethoden te gebruiken voor de duur van het onderzoek en gedurende 12 weken na de laatste dosis AMG 853. Zeer effectieve anticonceptiemethoden (d.w.z. die met een faalpercentage van minder dan 1% per jaar) omvatten seksuele onthouding, vasectomie of een condoom aangevuld met het gebruik van een zaaddodend middel, indien beschikbaar, in combinatie met een van de volgende gebruikte methoden door de vrouwelijke partner: in regio's waar zaaddodend middel beschikbaar is, pessarium- of cervicale/gewelfkapjes aangevuld met zaaddodend middel, hormonale anticonceptie (implantaten, injecties of gecombineerde orale anticonceptiva), intra-uteriene apparaten (IUD's).
• Mannelijke proefpersonen van wie de partners tijdens het onderzoek zwanger worden, zullen geen volgende geplande doses krijgen, moeten seksuele onthouding beoefenen of een condoom gebruiken gedurende twee weken na de laatste dosis, en zullen voor de veiligheid worden gevolgd tot het einde van het onderzoek. De informatie over de zwangere partner wordt aan Amgen gerapporteerd volgens het Zwangerschapsmeldingswerkblad.
• Body mass index tussen 18 en 30 kg/m2, inclusief.

Uitsluitingscriteria:

• Voorgeschiedenis of bewijs van een klinisch significante aandoening, aandoening of ziekte die, naar de mening van de onderzoeker of Amgen-arts, een risico zou vormen voor de veiligheid van de proefpersoon of de evaluatie, procedures of voltooiing van het onderzoek zou verstoren.
• Creatinineklaring binnen de screeningperiode van minder dan 80 ml/min zoals berekend met de Cockcroft-Gault-methode.
• Voorgeschiedenis die wijst op ulceratie van de slokdarm, maag of twaalfvingerige darm of darmziekte (inclusief maar niet beperkt tot maagzweren, gastro-intestinale bloedingen, colitis ulcerosa, de ziekte van Crohn of prikkelbare darmsyndroom), of een voorgeschiedenis van gastro-intestinale chirurgie anders dan een ongecompliceerde appendectomie.
• Elke positieve test op cotinine (tabaksgebruik) op de dag vóór de dosering van elke behandelingsperiode (dag -1, 7, 14 en 21). Een positief cotinineniveau wordt gedefinieerd als elk niveau dat de bovengrens van normaal overschrijdt volgens de lokale laboratoriumreferentiebereiken.
• Bekend middelenmisbruik (bijv. Alcohol, legale of illegale drugs) binnen 1 jaar na dosering.
• Elke positieve test op drugs- en/of alcoholgebruik op de dag vóór toediening van elke behandelingsperiode (dag -1, 7, 14 en 21). Alcohol mag niet worden geconsumeerd binnen 48 uur na dag -1 en gedurende het onderzoek.
• Vrouwtjes die borstvoeding geven/borstvoeding geven.
• Mannetjes met zwangere partners.
• Proefpersonen die een speciaal dieet nodig hebben of dieetbeperkingen hebben waardoor ze niet aan de studievereisten kunnen voldoen.
• Onvermogen of onwil om tabletten door te slikken.
• Niet bereid om een ​​gestandaardiseerd vetrijk ontbijt (ongeveer 800 tot 1000 calorieën) te consumeren dat bestaat uit respectievelijk ongeveer 33 g eiwit, 58 g koolhydraten en 75 g vet (bijvoorbeeld 2 eieren gebakken in boter, 2 reepjes spek, 2 sneetjes toast met boter, 4 ons hash-brown aardappelen en 8 ons volle melk).
• Onderwerpen die lactose-intolerant zijn
• Een voorgeschiedenis van maligniteit van welk type dan ook, behalve chirurgisch weggesneden niet-melanomateuze huidkanker of in situ baarmoederhalskanker binnen 5 jaar vóór de dag van toediening.
• Meer dan 500 ml bloed of bloedproducten gedoneerd binnen 60 dagen na toediening.
• Een onderzoeksgeneesmiddel ontvangen of gekregen hebben (of een onderzoeksapparaat gebruiken of gebruikt hebben) binnen de 30 dagen voorafgaand aan het ontvangen van de eerste dosis onderzoeksmedicatie, of ten minste 5 eliminatiehalfwaardetijden (welke van de twee het langst is).
• Onderwerpen die eerder zijn blootgesteld aan AMG 853.
• Gebruik van vrij verkrijgbare of voorgeschreven medicijnen (in het bijzonder inclusief, maar niet beperkt tot, antacida, H2-blokkers en protonpompremmers, aspirine of andere niet-steroïde anti-inflammatoire geneesmiddelen [NSAID's]) binnen 30 dagen na toediening. Paracetamol (tot 2 g per dag) voor analgesie en hormoonvervangende therapie (bijv. oestrogeen) is toegestaan.
• Gebruik van bekende remmers van CYP3A4/P-gp zoals ketoconazol, itraconazol, HIV-proteaseremmers, nefazadon, ciclosporine, erytromycine, clindamycine, tetracycline en claritromycine binnen 14 dagen of 5 halfwaardetijden, welke langer is; of pompelmoessap of producten die grapefruit bevatten binnen 7 dagen voorafgaand aan de toediening van het onderzoeksproduct.
• Gebruik van bekende CYP-inductoren zoals rifampicine, corticosteroïden of anticonvulsiva binnen 30 dagen of 5 halfwaardetijden, welke langer is, vóór toediening van het onderzoeksproduct.
• Gebruik van een kruidengeneesmiddel (bijv. sint-janskruid) binnen 30 dagen vóór toediening van het onderzoeksproduct. Alle kruidengeneesmiddelen, vitamines en supplementen die door de proefpersoon worden geconsumeerd binnen 30 dagen voorafgaand aan de eerste dosis van het onderzoeksproduct en het voortgezette gebruik, indien van toepassing, zullen worden beoordeeld door de hoofdonderzoeker en de Amgen Medical Monitor.
• Geschiedenis van overgevoeligheid of allergische reactie op sulfonamidegeneesmiddelen.
• Positief voor HIV-antilichamen, hepatitis B-oppervlakteantigeen of hepatitis C-antilichamen.
• Bekende geschiedenis van het syndroom van Gilbert.
• Elke andere omstandigheid die de kans op het verkrijgen van gegevens (bijv. bekende slechte naleving) die door het protocol wordt vereist, kan verkleinen of die de mogelijkheid om echt geïnformeerde toestemming te geven in gevaar kan brengen.