Dose unique, pharmacocinétique de l'AMG 853 chez des sujets adultes sains

Critère d'intégration:

• Non-fumeurs ou non-fumeurs, sujets masculins et/ou féminins en bonne santé âgés de 18 à 55 ans inclus, sans antécédent ni preuve de troubles médicaux cliniquement pertinents, tels que déterminés par l'investigateur en consultation avec le médecin d'Amgen
• Les femmes doivent être en âge de procréer (c'est-à-dire ménopausées par leurs antécédents - pas de règles depuis 1 an - et FSH compatible avec le statut postménopausique selon les plages de laboratoire ; ou antécédents d'hystérectomie ; ou antécédents de ligature bilatérale des trompes ; ou antécédents d'ovariectomie bilatérale).
• L'examen physique, les valeurs des tests de laboratoire clinique et les ECG sont cliniquement acceptables pour l'investigateur et Amgen.
• Les hommes doivent accepter d'utiliser des méthodes de contraception hautement efficaces pendant toute la durée de l'étude et pendant 12 semaines après la dernière dose d'AMG 853. Les méthodes de contraception très efficaces (c'est-à-dire celles dont le taux d'échec est inférieur à 1 % par an) comprennent l'abstinence sexuelle, la vasectomie ou un préservatif complété par l'utilisation d'un spermicide, le cas échéant, en combinaison avec l'une des méthodes suivantes utilisées par la partenaire féminine : dans les régions où le spermicide est disponible, diaphragme ou capes cervicales/voûtes complétées par un spermicide, contraceptifs hormonaux (implants, injectables ou contraceptifs oraux combinés), dispositifs intra-utérins (DIU).
• Les sujets masculins dont les partenaires tombent enceintes au cours de l'étude ne recevront pas les doses programmées suivantes, devront pratiquer l'abstinence sexuelle ou utiliser un préservatif pendant deux semaines après la dernière dose, et seront suivis pour des raisons de sécurité jusqu'à la fin de l'étude. Les informations sur la partenaire enceinte seront communiquées à Amgen conformément à la feuille de travail de notification de grossesse.
• Indice de masse corporelle entre 18 et 30 kg/m2 inclus.

Critère d'exclusion:

• Antécédents ou preuve d'un trouble, d'un état ou d'une maladie cliniquement significatif qui, de l'avis de l'investigateur ou du médecin d'Amgen, poserait un risque pour la sécurité du sujet ou interférerait avec l'évaluation, les procédures ou l'achèvement de l'étude.
• Clairance de la créatinine pendant la période de dépistage inférieure à 80 mL/min, calculée par la méthode Cockcroft-Gault.
• Antécédents suggérant une ulcération œsophagienne, gastrique ou duodénale ou une maladie intestinale (y compris, mais sans s'y limiter, une ulcération peptique, un saignement gastro-intestinal, une colite ulcéreuse, la maladie de Crohn ou le syndrome du côlon irritable), ou des antécédents de chirurgie gastro-intestinale autre qu'une appendicectomie non compliquée.
• Tout test positif pour la cotinine (usage du tabac) la veille du dosage de chaque période de traitement (jour -1, 7, 14 et 21). Un niveau de cotinine positif est défini comme tout niveau dépassant la limite supérieure des plages de référence normales par laboratoire local.
• Toxicomanie connue (par exemple, alcool, drogues licites ou illicites) dans l'année suivant l'administration.
• Tout test positif pour la consommation de drogues et/ou d'alcool la veille de l'administration de chaque période de traitement (jour 1, 7, 14 et 21). L'alcool ne doit pas être consommé dans les 48 heures suivant le jour -1 et tout au long de l'étude.
• Femelles qui allaitent/allaitent.
• Hommes avec partenaires enceintes.
• Sujets qui nécessitent des régimes alimentaires spécialisés ou qui ont des restrictions alimentaires qui les empêcheraient de se conformer aux exigences de l'étude.
• Incapacité ou refus d'avaler des comprimés.
• Refus de consommer un petit déjeuner standardisé riche en graisses (environ 800 à 1000 calories) composé d'environ 33 g de protéines, 58 g de glucides et 75 g de matières grasses, respectivement (par exemple, 2 œufs frits au beurre, 2 tranches de bacon, 2 tranches de pain grillé avec du beurre, 4 onces de pommes de terre rissolées et 8 onces de lait entier).
• Sujets intolérants au lactose
• Antécédents de malignité de tout type, autre que les cancers de la peau non mélanomateux excisés chirurgicalement ou le cancer du col de l'utérus in situ dans les 5 ans précédant le jour de l'administration.
• Donné plus de 500 ml de sang ou de produits sanguins dans les 60 jours suivant l'administration.
• Recevoir ou avoir reçu un médicament expérimental (ou utiliser ou avoir utilisé un dispositif expérimental) dans les 30 jours précédant la réception de la première dose du médicament à l'étude, ou au moins 5 demi-vies d'élimination (la plus longue des deux).
• Sujets qui ont été précédemment exposés à l'AMG 853.
• Utilisation de tout médicament en vente libre ou sur ordonnance (y compris, mais sans s'y limiter, les antiacides, les anti-H2 et les inhibiteurs de la pompe à protons, l'aspirine ou d'autres anti-inflammatoires non stéroïdiens [AINS]) dans les 30 jours suivant l'administration. L'acétaminophène (jusqu'à 2 g par jour) pour l'analgésie et l'hormonothérapie substitutive (par exemple, l'œstrogène) sera autorisé.
• Utilisation de tout inhibiteur connu du CYP3A4/P-gp tel que le kétoconazole, l'itraconazole, les inhibiteurs de la protéase du VIH, la néfazadone, la cyclosporine, l'érythromycine, la clindamycine, la tétracycline et la clarithromycine dans les 14 jours ou 5 demi-vies, selon la durée la plus longue ; ou du jus de pamplemousse ou des produits contenant du pamplemousse dans les 7 jours précédant l'administration du produit expérimental.
• Utilisation de tout inducteur connu du CYP tel que la rifampicine, les corticostéroïdes ou les anticonvulsivants dans les 30 jours ou 5 demi-vies, selon la plus longue des deux, avant l'administration du produit expérimental.
• Utilisation de tout médicament à base de plantes (par exemple, le millepertuis) dans les 30 jours précédant l'administration du produit expérimental. Tous les médicaments à base de plantes, vitamines et suppléments consommés par le sujet dans les 30 jours précédant la première dose du produit expérimental et l'utilisation continue, le cas échéant, seront examinés par le chercheur principal et le moniteur médical d'Amgen.
• Antécédents d'hypersensibilité ou de réaction allergique aux sulfamides.
• Positif pour les anticorps du VIH, l'antigène de surface de l'hépatite B ou les anticorps de l'hépatite C.
• Antécédents connus de syndrome de Gilbert.
• Toute autre condition qui pourrait réduire les chances d'obtenir des données (p. ex., mauvaise conformité connue) requise par le protocole ou qui pourrait compromettre la capacité de donner un consentement véritablement éclairé.