Enkeldos, farmakokinetik för AMG 853 hos friska vuxna försökspersoner

Inklusionskriterier:

• Icke-nikotin- eller tobaksbrukande, friska manliga och/eller kvinnliga försökspersoner mellan 18 och 55 år, inklusive, utan historia eller bevis för kliniskt relevanta medicinska störningar enligt bedömningen av utredaren i samråd med Amgen-läkaren
• Kvinnor måste ha icke-reproduktionspotential (dvs. postmenopausala i anamnesen - ingen menstruation på 1 år - och FSH överensstämmer med postmenopausal status per laboratorieintervall; eller historia av hysterektomi; eller historia av bilateral tubal ligering; eller historia av bilateral ooforektomi).
• Fysisk undersökning, kliniska laboratorietestvärden och EKG är kliniskt acceptabla för utredaren och Amgen.
• Män måste gå med på att använda mycket effektiva preventivmetoder under hela studien och fortsätta i 12 veckor efter den sista dosen av AMG 853. Mycket effektiva metoder för preventivmedel (dvs. de med en misslyckandefrekvens på mindre än 1 % per år) inkluderar sexuell avhållsamhet, vasektomi eller en kondom kompletterad med användning av en spermiedödande medel, om sådan finns, i kombination med någon av följande metoder som används av den kvinnliga partnern: i områden där spermiedödande medel finns tillgängligt, diafragma eller livmoderhals-/valvkapsyler kompletterade med spermiedödande medel, hormonell preventivmedel (implantat, injicerbara medel eller kombinerade p-piller), intrauterina anordningar (IUDs).
• Manliga försökspersoner vars partner blir gravida under studien kommer inte att få efterföljande schemalagda doser, måste öva sexuell avhållsamhet eller använda kondom i två veckor efter den sista dosen, och kommer att följas för säkerhets skull till slutet av studien. Informationen om den gravida partnern kommer att rapporteras till Amgen enligt arbetsbladet för graviditetsmeddelanden.
• Kroppsmassaindex mellan 18 och 30 kg/m2, inklusive.

Exklusions kriterier:

• Historik eller bevis på kliniskt signifikant störning, tillstånd eller sjukdom som, enligt utredarens eller Amgen-läkarens åsikt, skulle utgöra en risk för patientsäkerheten eller störa studieutvärderingen, procedurerna eller slutförandet.
• Kreatininclearance inom screeningsperioden på mindre än 80 ml/min beräknat med Cockcroft-Gault-metoden.
• Historik som tyder på sår i matstrupen, magsäcken eller tolvfingertarmen eller tarmsjukdomar (inklusive men inte begränsat till magsår, gastrointestinal blödning, ulcerös kolit, Crohns sjukdom eller colon irritabile), eller en historia av gastrointestinala operationer annat än okomplicerad blindtarmsoperation.
• Eventuellt positivt test för kotinin (tobaksanvändning) dagen före dosering av varje behandlingsperiod (dag -1, 7, 14 och 21). En positiv kotininnivå definieras som varje nivå som överskrider den övre normalgränsen per lokala laboratoriereferensintervall.
• Känt drogmissbruk (t.ex. alkohol, lagliga eller olagliga droger) inom 1 år efter dosering.
• Eventuellt positivt test för drog- och eller alkoholanvändning dagen före dosering av varje behandlingsperiod (dag -1, 7, 14 och 21). Alkohol bör inte drickas inom 48 timmar från dag -1 och under hela studien.
• Kvinnor som ammar/ammar.
• Hanar med gravida partners.
• Försökspersoner som behöver specialdieter eller har kostrestriktioner som skulle hindra dem från att uppfylla studiekraven.
• Oförmåga eller ovilja att svälja tabletter.
• Ovillig att konsumera en standardiserad frukost med hög fetthalt (ungefär 800 till 1000 kalorier) bestående av cirka 33 g protein, 58 g kolhydrat respektive 75 g fett (t.ex. 2 ägg stekta i smör, 2 remsor bacon, 2 skivor rostat bröd med smör, 4 uns hash-brun potatis och 8 uns helmjölk).
• Försökspersoner som är laktosintoleranta
• En historia av malignitet av någon typ, förutom kirurgiskt exciderad icke-melanomatös hudcancer eller in situ livmoderhalscancer inom 5 år före doseringsdagen.
• Donerat mer än 500 ml blod eller blodprodukter inom 60 dagar efter dosering.
• Att få eller har fått något prövningsläkemedel (eller använda eller har använt en prövningsapparat) inom 30 dagar innan den första dosen av studieläkemedel, eller minst 5 halveringstider för eliminering (beroende på vilket som är längre).
• Försökspersoner som tidigare exponerats för AMG 853.
• Användning av receptfria eller receptbelagda läkemedel (specifikt inklusive, men inte begränsat till, antacida, H2-blockerare och protonpumpshämmare, acetylsalicylsyra eller andra icke-steroida antiinflammatoriska läkemedel [NSAIDS]) inom 30 dagar efter dosering. Paracetamol (upp till 2 g per dag) för analgesi och hormonersättningsterapi (t.ex. östrogen) kommer att tillåtas.
• Användning av alla kända hämmare av CYP3A4/P-gp såsom ketokonazol, itrakonazol, HIV-proteashämmare, nefazadon, ciklosporin, erytromycin, klindamycin, tetracyklin och klaritromycin inom 14 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre; eller grapefruktjuice eller grapefruktinnehållande produkter inom 7 dagar före administrering av prövningsprodukt.
• Användning av alla kända CYP-inducerare såsom rifampin, kortikosteroider eller antikonvulsiva medel inom 30 dagar eller 5 halveringstider, beroende på vilket som är längre, före administrering av prövningsprodukten.
• Användning av något växtbaserat läkemedel (t.ex. johannesört) inom 30 dagar före administrering av prövningsprodukt. Alla växtbaserade läkemedel, vitaminer och kosttillskott som konsumeras av försökspersonen inom 30 dagar före den första dosen av prövningsprodukten och fortsatt användning, om så är lämpligt, kommer att granskas av huvudutredaren och Amgen Medical Monitor.
• Historik med överkänslighet eller allergisk reaktion mot sulfonamidläkemedel.
• Positivt för HIV-antikroppar, hepatit B-ytantigen eller hepatit C-antikroppar.
• Känd historia av Gilberts syndrom.
• Alla andra villkor som kan minska chansen att få data (t.ex. känd dålig efterlevnad) som krävs av protokollet eller som kan äventyra möjligheten att ge verkligt informerat samtycke.