Однократная доза, фармакокинетика AMG 853 у здоровых взрослых субъектов

Критерии включения:

• Не употребляющие никотин или табак, здоровые субъекты мужского и/или женского пола в возрасте от 18 до 55 лет включительно, без анамнеза или признаков клинически значимых медицинских расстройств, определенных исследователем после консультации с врачом Amgen.
• Женщины должны иметь нерепродуктивный потенциал (т. е. в постменопаузе по анамнезу - отсутствие менструаций в течение 1 года - и ФСГ соответствует постменопаузальному статусу согласно лабораторным диапазонам; или в анамнезе гистерэктомия; или в анамнезе двусторонняя перевязка маточных труб, или в анамнезе двусторонняя овариэктомия).
• Физикальное обследование, результаты клинических лабораторных тестов и ЭКГ являются клинически приемлемыми для исследователя и Amgen.
• Мужчины должны дать согласие на использование высокоэффективных методов контроля над рождаемостью на время исследования и в течение 12 недель после последней дозы AMG 853. К высокоэффективным методам контроля рождаемости (т. е. с частотой неудач менее 1% в год) относятся половое воздержание, вазэктомия или использование презерватива с добавлением спермицида, где это возможно, в сочетании с одним из следующих используемых методов. партнером-женщиной: в регионах, где доступны спермициды, диафрагмальные или цервикальные/сводчатые колпачки, дополненные спермицидом, гормональные противозачаточные средства (имплантаты, инъекции или комбинированные оральные контрацептивы), внутриматочные спирали (ВМС).
• Субъекты мужского пола, партнеры которых забеременели во время исследования, не будут получать последующие запланированные дозы, должны практиковать половое воздержание или использовать презерватив в течение двух недель после последней дозы, и за ними будут наблюдать в целях безопасности до конца исследования. Информация о беременной партнерше будет передана в Amgen в соответствии с Листом уведомления о беременности.
• Индекс массы тела от 18 до 30 кг/м2 включительно.

Критерий исключения:

• История или доказательства клинически значимого расстройства, состояния или заболевания, которые, по мнению исследователя или врача Amgen, могут представлять риск для безопасности субъекта или мешать оценке, процедурам или завершению исследования.
• Клиренс креатинина в период скрининга менее 80 мл/мин, рассчитанный по методу Кокрофта-Голта.
• Анамнез, свидетельствующий о язве пищевода, желудка или двенадцатиперстной кишки или заболевании кишечника (включая, помимо прочего, пептические язвы, желудочно-кишечные кровотечения, язвенный колит, болезнь Крона или синдром раздраженного кишечника), или наличие в анамнезе операций на желудочно-кишечном тракте, кроме неосложненной аппендэктомии.
• Любой положительный тест на котинин (употребление табака) за день до введения дозы каждого периода лечения (день -1, 7, 14 и 21). Положительный уровень котинина определяется как любой уровень, превышающий верхний предел нормы в соответствии с местными лабораторными эталонными диапазонами.
• Известное злоупотребление психоактивными веществами (например, алкоголем, законными или незаконными наркотиками) в течение 1 года после приема.
• Любой положительный тест на употребление наркотиков и/или алкоголя за день до дозирования каждого периода лечения (день -1, 7, 14 и 21). Алкоголь не следует употреблять в течение 48 часов дня -1 и на протяжении всего исследования.
• Кормящие/кормящие женщины.
• Самцы с беременными партнершами.
• Субъекты, которым требуется специализированная диета или диетические ограничения, которые мешают им соблюдать требования исследования.
• Неспособность или нежелание глотать таблетки.
• Нежелание потреблять стандартизированный завтрак с высоким содержанием жиров (примерно от 800 до 1000 калорий), состоящий примерно из 33 г белков, 58 г углеводов и 75 г жиров соответственно (например, 2 яйца, обжаренные в масле, 2 полоски бекона, 2 ломтика тоста). со сливочным маслом, 4 унции картофельного пюре и 8 унций цельного молока).
• Субъекты с непереносимостью лактозы
• Злокачественные новообразования любого типа в анамнезе, кроме хирургически иссеченного немеланоматозного рака кожи или рака шейки матки in situ в течение 5 лет до дня введения дозы.
• Сдано более 500 мл крови или продуктов крови в течение 60 дней после введения дозы.
• Получение или получение любого исследуемого препарата (или использование или использование исследуемого устройства) в течение 30 дней до получения первой дозы исследуемого препарата или не менее 5 периодов полувыведения (в зависимости от того, что дольше).
• Субъекты, которые ранее подвергались воздействию AMG 853.
• Использование любых безрецептурных или отпускаемых по рецепту лекарств (в частности, включая, помимо прочего, антациды, Н2-блокаторы и ингибиторы протонной помпы, аспирин или другие нестероидные противовоспалительные препараты [НПВП]) в течение 30 дней после приема. Разрешен ацетаминофен (до 2 г в день) для обезболивания и заместительной гормональной терапии (например, эстроген).
• Использование любых известных ингибиторов CYP3A4/P-gp, таких как кетоконазол, итраконазол, ингибиторы протеазы ВИЧ, нефазадон, циклоспорин, эритромицин, клиндамицин, тетрациклин и кларитромицин в течение 14 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше; или грейпфрутовый сок, или продукты, содержащие грейпфрут, в течение 7 дней до введения исследуемого продукта.
• Использование любых известных индукторов CYP, таких как рифампин, кортикостероиды или противосудорожные препараты, в течение 30 дней или 5 периодов полувыведения, в зависимости от того, что больше, до введения исследуемого препарата.
• Использование любого растительного лекарственного средства (например, зверобоя) в течение 30 дней до введения исследуемого продукта. Все растительные лекарственные средства, витамины и добавки, потребляемые субъектом в течение 30 дней до первой дозы исследуемого продукта и продолжения использования, если это целесообразно, будут рассмотрены главным исследователем и медицинским монитором Amgen.
• История гиперчувствительности или аллергической реакции на сульфаниламидные препараты.
• Положительный результат на антитела к ВИЧ, поверхностный антиген гепатита В или антитела к гепатиту С.
• Известная история синдрома Жильбера.
• Любое другое условие, которое может уменьшить вероятность получения данных (например, известное плохое соблюдение), требуемых протоколом, или которое может поставить под угрозу возможность дать действительно информированное согласие.