Egyszeri adag, az AMG 853 farmakokinetikája egészséges felnőtt alanyokban

Bevételi kritériumok:

• Nem nikotint vagy dohányzó, egészséges, 18 és 55 év közötti férfi és/vagy női alanyok, akiknek a kórelőzménye vagy bizonyítéka nem mutatott klinikailag jelentős egészségügyi rendellenességet, amelyet a vizsgáló az Amgen orvosával egyeztetve megállapított.
• A nőstényeknek nem szaporodási potenciállal kell rendelkezniük (azaz a kórtörténet alapján posztmenopauzásnak kell lenni – 1 évig nincs menstruáció – és az FSH-nak laboratóriumi tartományonként meg kell felelnie a menopauza utáni állapotnak; vagy az anamnézisben szereplő méheltávolítás; vagy a kórelőzményben szereplő kétoldali petevezeték lekötés; vagy kétoldali peteeltávolítás).
• A fizikális vizsgálat, a klinikai laboratóriumi vizsgálati értékek és az EKG-k klinikailag elfogadhatóak a vizsgáló és az Amgen számára.
• A férfiaknak bele kell egyezniük abba, hogy rendkívül hatékony fogamzásgátlási módszereket alkalmaznak a vizsgálat időtartama alatt, és még 12 hétig az utolsó AMG 853 adag beadása után. A nagyon hatékony fogamzásgátlási módszerek (azaz azok, amelyeknél a sikertelenség aránya évi 1%-nál kevesebb) a szexuális absztinencia, a vazektómia vagy az óvszer használata spermiciddel kiegészítve, ha lehetséges, az alábbi módszerek egyikével kombinálva a női partner részéről: azokon a területeken, ahol spermicid áll rendelkezésre, spermiciddel kiegészített rekeszizom vagy méhnyak/boltozat sapkák, hormonális fogamzásgátlás (implantátumok, injekciók vagy kombinált orális fogamzásgátlók), méhen belüli eszközök (IUD).
• Azok a férfi alanyok, akiknek partnerei a vizsgálat során teherbe estek, nem kapnak további tervezett adagokat, szexuális absztinenciát kell gyakorolniuk vagy óvszert kell használniuk az utolsó adag után két hétig, és a biztonság érdekében a vizsgálat végéig követni kell őket. A várandós partner adatait a Terhességértesítő munkalap szerint jelentjük az Amgennek.
• A testtömegindex 18 és 30 kg/m2 között van.

Kizárási kritériumok:

• Klinikailag jelentős rendellenesség, állapot vagy betegség anamnézisében vagy bizonyítékában, amely a vizsgáló vagy az Amgen orvos véleménye szerint kockázatot jelentene az alany biztonságára, vagy megzavarná a vizsgálat értékelését, eljárásait vagy befejezését.
• A kreatinin-clearance a szűrési időszakban kevesebb, mint 80 ml/perc, a Cockcroft-Gault módszerrel számítva.
• Nyelőcső-, gyomor- vagy nyombélfekélyre vagy bélbetegségre utaló kórelőzmény (beleértve, de nem kizárólagosan a peptikus fekélyt, a gyomor-bélrendszeri vérzést, a colitis ulcerosa, a Crohn-betegséget vagy az irritábilis bélszindrómát), vagy a szövődménymentes vakbélműtéttől eltérő gyomor-bélrendszeri műtét.
• Bármilyen pozitív kotininteszt (dohányfogyasztás) az egyes kezelési időszakok adagolása előtti napon (-1., 7., 14. és 21. nap). Pozitív kotininszintnek minősül minden olyan szint, amely meghaladja a normál helyi laboratóriumi referenciatartományok felső határát.
• Ismert kábítószerrel való visszaélés (pl. alkohol, legális vagy tiltott drogok) az adagolást követő 1 éven belül.
• Minden egyes kezelési időszak (-1., 7., 14. és 21. nap) adagolása előtti napon pozitív kábítószer- és/vagy alkoholfogyasztási tesztet mutatott. Nem szabad alkoholt fogyasztani a -1. nap 48 órájában és a vizsgálat alatt.
• Szoptató/szoptató nőstények.
• Férfiak terhes partnerrel.
• Olyan alanyok, akik speciális étrendet igényelnek, vagy olyan étkezési korlátozásokkal rendelkeznek, amelyek megakadályozzák őket abban, hogy megfeleljenek a vizsgálati követelményeknek.
• Képtelenség vagy nem hajlandó lenyelni a tablettákat.
• Nem hajlandó elfogyasztani egy szabványos, magas zsírtartalmú reggelit (körülbelül 800-1000 kalória), amely körülbelül 33 g fehérjét, 58 g szénhidrátot és 75 g zsírt tartalmaz (pl. 2 vajban sült tojás, 2 csík szalonna, 2 szelet toast) vajjal, 4 uncia hash-barna burgonyával és 8 uncia teljes tejjel).
• Laktóz intoleráns alanyok
• Bármilyen típusú rosszindulatú daganat anamnézisében, kivéve a sebészileg kimetszett, nem melanomás bőrrákot vagy az in situ méhnyakrákot az adagolás napját megelőző 5 éven belül.
• Több mint 500 ml vért vagy vérkészítményt adományozott az adagolást követő 60 napon belül.
• Bármilyen vizsgálati gyógyszert kapott vagy kapott (vagy vizsgálati eszközt használt vagy használt) a vizsgálati gyógyszer első adagjának beadását megelőző 30 napon belül, vagy legalább 5 eliminációs felezési idő (amelyik hosszabb).
• Azok az alanyok, akik korábban AMG 853-nak voltak kitéve.
• Bármilyen vény nélkül kapható vagy vényköteles gyógyszer (különösen, de nem kizárólagosan az antacidok, H2-blokkolók és protonpumpa-gátlók, aszpirin vagy más nem szteroid gyulladáscsökkentő szerek [NSAID-ok]) használata az adagolást követő 30 napon belül. Az acetaminofen (legfeljebb napi 2 g) fájdalomcsillapításra és hormonpótló terápiára (pl. ösztrogén) megengedett.
• Bármely ismert CYP3A4/P-gp inhibitor, például ketokonazol, itrakonazol, HIV proteáz inhibitorok, nefazadon, ciklosporin, eritromicin, klindamicin, tetraciklin és klaritromicin alkalmazása 14 napon vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb; vagy grapefruitlé vagy grapefruit tartalmú termékek a vizsgálati készítmény beadását megelőző 7 napon belül.
• Bármely ismert CYP induktor, például rifampin, kortikoszteroidok vagy görcsoldó szerek alkalmazása 30 napon belül vagy 5 felezési időn belül, amelyik hosszabb, a vizsgálati készítmény beadása előtt.
• Bármely gyógynövény (pl. orbáncfű) felhasználása a vizsgálati készítmény beadása előtt 30 napon belül. Az alany által a vizsgálati készítmény első adagját megelőző 30 napon belül elfogyasztott összes növényi gyógyszert, vitamint és étrend-kiegészítőt a vizsgálatvezető és az Amgen Medical Monitor felülvizsgál.
• A szulfonamid gyógyszerekkel szembeni túlérzékenység vagy allergiás reakció anamnézisében.
• Pozitív HIV antitestekre, hepatitis B felületi antigénekre vagy hepatitis C antitestekre.
• A Gilbert-szindróma ismert története.
• Bármilyen egyéb körülmény, amely csökkentheti a protokoll által megkövetelt adatok megszerzésének esélyét (pl. ismert gyenge megfelelés), vagy amely veszélyeztetheti a valóban tájékozott hozzájárulás megadásának lehetőségét.