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AR-67 在多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 或胶质肉瘤复发成人患者中的研究

2014年12月8日 更新者：Arno Therapeutics

AR-67 (7-t-butyldimethylsiltyl-10-hydroxy-camptothecin) 在多形性胶质母细胞瘤 (GBM) 或神经胶质肉瘤复发成人患者中的 2 期研究

本研究的主要目的是确定在接受贝伐珠单抗治疗后近期（> 90 天）未复发的已确诊 GBM 复发的成人中静脉注射 (IV) AR-67 时的 6 个月无进展生存期 (PFS)（包括已接受替马唑胺但未接受贝伐珠单抗治疗的患者）。 快速贝伐单抗失败组（< 90 天）的主要目标是确定 2 个月的 PFS。

研究概览

地位

未知

条件

干预/治疗

研究类型

介入性

注册 (预期的)

58

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 加拿大
    • Alberta
      • Calgary、Alberta、加拿大、T2N 4N2
        • University of Calgary - Tom Baker Cancer Center
      • Edmonton、Alberta、加拿大、T6G 1Z2
        • University of Alberta - Cross Cancer Institute
  • 美国
    • Illinois
      • Chicago、Illinois、美国、60611
        • Northwestern University - Robert H Lurie Comprehensive Cancer Center
    • Kentucky
      • Lexington、Kentucky、美国、40536
        • University of Kentucky - Markey Cancer Center
    • New York
      • Lake Success、New York、美国、11042
        • North Shore - Long Island Jewish Hospital/Monter Cancer Center
    • North Carolina
      • Durham、North Carolina、美国、27710
        • Duke University Medical Center - The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center
      • Winston-Salem、North Carolina、美国、27103
        • Derrick L Davis Forsyth Regional Cancer Center
    • Ohio
      • Columbus、Ohio、美国、43210
        • The Ohio State University - James Comprehensive Cancer Center
    • Utah
      • Salt Lake City、Utah、美国、84112
        • University of Utah - Huntsman Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  1. 年龄在 18 岁或以上的男性或女性。
  2. 在筛选前解释了治疗的风险和益处后，患者或法定代表能够提供特定研究的知情同意书。
  3. 初步诊断为世界卫生组织 (WHO) IV 级 GBM 或神经胶质肉瘤的局限性组织病理学或通过当地病理学复查复发。
  4. 入组前 14 天内 MRI 有明确的肿瘤复发影像学证据。
  5. 已经进展、接受过手术且没有可测量疾病的患者只要从手术中充分康复，就符合资格。
  6. 之前接受过放疗和替莫唑胺治疗。
  7. 在研究药物首次给药前 ≥ 14 天接受最后一次化疗或生物治疗（对于非贝伐珠单抗失败队列或治疗性抗体给药，如果亚硝基脲≥42 天或如果贝伐珠单抗≥90 天），或对于每日型方案，≥7在首次服用研究药物之前，药物的药代动力学/动力学或生物活性的天数或 5 个半衰期，以较长者为准。 对于先前接受过化疗的受试者，所有毒性都需要在研究药物给药前解决 ≤ 1 级。 对于贝伐珠单抗治疗失败队列中的患者，失败必须发生在接受最后一次贝伐珠单抗给药后的 90 天内。
  8. 在研究开始前 ≥ 90 天完成放疗。
  9. 在研究开始前完成任何研究药物的给药≥14 天或药物 PK/动力学或生物活性的 5 个半衰期，以较长者为准。
  10. Karnofsky 性能状态≥60%。
  11. 从任何早期干预的毒性作用中恢复到 1 级或更低。
  12. 接受 EIAD 的患者必须在研究开始前至少 14 天转换为非 EIAD。

  13. 根据以下标准，具有足够的肾、肝和骨髓功能：

    • 中性粒细胞绝对计数≥1500/mcL
    • 血小板≥150,000/mcL
    • 总胆红素在正常上限 (ULN) 内
    • 天冬氨酸转氨酶 (AST) ≤ 2.5 X 机构 ULN
    • 对于肌酐水平高于正常限度的患者，肌酐在正常范围内或肌酐清除率 ≥ 50 mL/min。
  14. 根据研究者的意见，证明有能力遵循参与临床试验所必需的指示。

  15. 育龄妇女必须同意使用可接受的避孕方法如下：

    • 一种宫内节育器，记录在案的年故障率低于 1%。
    • 输精管切除术的伴侣在女性患者进入之前是不育的，并且是该女性唯一的性伴侣。
    • 在接触研究产品前 14 天，整个给药期间，以及最后一剂研究产品后至少 21 天，完全戒除性交。
    • 双屏障避孕（带杀精剂凝胶、泡沫栓剂或薄膜的避孕套；带杀精子剂的隔膜，或男用避孕套和带杀精子剂的隔膜）。

    注意：这些方法应始终如一地按照产品标签和主治医师的指示使用。 由于潜在的药物相互作用，口服避孕药并不可靠，如果患者坚持将其用作避孕药，则应谨慎使用。

  16. 预期寿命超过2个月。

排除标准：

  1. 使用治疗性香豆素的患者；但是，在首次给药前至少 7 天使用可转换为低分子肝素 (LMWH) 的治疗性香豆素的患者将有资格参与研究。
  2. 怀孕或哺乳期的女性患者。
  3. 除了已治愈的基底细胞癌或宫颈原位癌或经过充分治疗的 I 期或 II 期癌症之外的既往恶性肿瘤，患者目前已完全缓解并且三年无病。
  4. 不受控制的并发疾病，包括需要静脉注射抗生素的活动性感染、有症状的充血性心力衰竭、不稳定型心绞痛、心律失常或会限制对研究要求的依从性的精神疾病/社会情况。
  5. 已知的 HIV 感染。
  6. 任何其他会损害合理安全性的治疗和/或评估的情况。
  7. 在研究开始前 ≤ 14 天完成颅内手术。

  8. 从筛选前 ≤ 14 天到研究结束接受抗癫痫药，这是一种 CYP3A4 诱导剂。 酶诱导抗癫痫药物清单见附件1。

    CYP3A4 的诱导剂也可能改变 AR-67 的代谢。 从筛选前 14 天到停止研究，禁止使用以下 CYP3A4 诱导剂列表：

    • HIV：依非韦伦、奈韦拉平
    • 抗生素：利福平（rifampicin）、利福布丁、利福喷丁
    • 抗逆转录病毒药物：依非韦伦、奈韦拉平
    • 其他：圣约翰草、莫达非尼
    • 抗癫痫药物：苯妥英、苯巴比妥、扑米酮、卡马西平、奥卡西平和托吡酯

  9. 禁止同时给予 AR-67 和作为 CYP450 酶底物并有可能导致严重和/或危及生命的 AE 的药物。 这些药物包括（但不限于）：

    • 抗凝剂：治疗性香豆素
    • 口服降糖药：格列吡嗪、格列本脲、甲苯磺丁脲、格列美脲、那格列尼
    • 勃起功能障碍药物：西地那非、他达拉非、伐地那非
    • 麦角衍生物：二氢麦角胺、麦角新碱、麦角胺、甲基麦角新碱
    • 抗精神病药：匹莫齐特
    • 抗心律失常药：苄普地尔、氟卡尼、利多卡因、美齐律、胺碘酮、奎尼丁、普罗帕酮
    • 免疫调节剂：环孢菌素、他克莫司、西罗莫司
    • 其他：茶碱、喹硫平、利培酮、他克林、氯氮平、托莫西汀

  10. 从筛选前 14 天到停止研究，禁止使用以下 CYP3A4 抑制剂列表：

    • 抗生素：克拉霉素、红霉素、醋竹桃霉素
    • HIV：抗逆转录病毒药（delaviridine）、蛋白酶抑制剂（ritonavir、indinavir、saquinavir、nelfinavir、amprenavir、lopinavir）
    • 抗真菌药：伊曲康唑、酮康唑、伏立康​​唑、氟康唑（每日 > 150 毫克）
    • 抗抑郁药：奈法唑酮、氟伏沙明
    • 钙通道阻滞剂：维拉帕米、地尔硫卓
    • 胃肠道：西咪替丁、阿瑞匹坦
    • 其他：葡萄柚或其果汁
  11. 使用任何拓扑异构酶 I 抑制剂进行性疾病。
  12. 对用于配制 AR-67 的任何产品的 > 3 级过敏性注射反应史。

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：非随机化
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AR-67
药品：AR-67 (7-t-butyldimethylsiltyl-10-hydroxy-camptothecin)
IV AR-67 在每 21 天的周期中每天给药一次，持续 5 天
其他名称：
  • AR67
  • 以前的 DB-67
  • 以前的DB67

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
确定 6 个月无进展生存期 (PFS) AR-67 用于治疗贝伐珠单抗后最近（> 90 天）未复发的 GBM 确认复发的成人。
大体时间：6 个月 PFS
三十二 (32) 名患者将被纳入非贝伐珠单抗治疗失败队列。
6 个月 PFS
快速贝伐单抗失败组（< 90 天）的主要目标是确定 2 个月的 PFS。
大体时间：2 个月无进展生存期
26 名受试者将被纳入第二组（Rapid Avastin Progressors）。
2 个月无进展生存期

次要结果测量

结果测量
大体时间
AR-67 对总生存期 (OS) 的影响
大体时间：1年
1年
AR-67 对总体 PFS 的影响
大体时间：6个月
6个月
AR-67 对无事件生存期 (EFS) 的影响
大体时间：6个月
6个月
AR-67对可测量疾病患者肿瘤反应的影响
大体时间：6个月
6个月
AR-67的安全性和耐受性
大体时间：6个月
6个月

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

Arno Therapeutics

调查人员

  • 首席研究员：James J Vredneburgh, MD、Duke University Medical Center - The Preston Robert Tisch Brain Tumor Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2009年12月1日

初级完成 (实际的)

2014年9月1日

研究完成 (预期的)

2015年2月1日

研究注册日期

首次提交

2010年5月12日

首先提交符合 QC 标准的

2010年5月13日

首次发布 (估计)

2010年5月17日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2014年12月9日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2014年12月8日

最后验证

2014年1月1日

更多信息

与本研究相关的术语

关键字

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • ARN-AR67-IIS202

药物和器械信息、研究文件

研究美国 FDA 监管的药品

不

研究美国 FDA 监管的设备产品

不

在美国制造并从美国出口的产品

不

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