多形性膠芽腫（GBM）または膠肉腫の再発を伴う成人患者におけるAR-67の研究

包含基準:

1. 18歳以上の男女。
2. -スクリーニングの前に治療のリスクと利点が説明された後、研究固有のインフォームドコンセントを提供できる患者または法定代理人。
3. -局所病理学レビューによる一次診断または再発時の世界保健機関（WHO）グレードIV GBMまたは神経膠肉腫の限定された組織病理学。
4. -登録前14日以内のMRIによる腫瘍の再発の明確なX線写真の証拠。
5. 進行し、手術を受け、測定可能な疾患がない患者は、手術から十分に回復している限り、適格です。
6. -以前に放射線療法とテモゾロミド治療を受けました。
7. -治験薬の初回投与の14日以上前（ニトロソウレアの場合は42日以上、非ベバシズマブ失敗コホートまたは治療用抗体のベバシズマブの場合は90日以上）、または毎日のタイプのレジメンでは7日以上前に最後の化学療法または生物学的療法を受けました治験薬の初回投与前に、薬物の薬物動態/動態または生物学的活性の半減期のいずれか長い方。 以前に化学療法を受けた被験者の場合、治験薬の投与前にすべての毒性がグレード1以下に解消されている必要があります。 ベバシズマブ失敗コホートの患者の場合、最後のベバシズマブ投与を受けてから 90 日以内に失敗が発生している必要があります。
8. -研究開始の90日以上前に完了した放射線療法。
9. -14日以上、または薬物のPK /ダイナミクスまたは生物学的活性の5半減期のいずれか長い方で、治験薬の投与を完了した 研究開始前。
10. -カルノフスキーパフォーマンスステータスが60％以上。
11. 以前の介入による毒性効果からグレード 1 以下に回復した。
12. EIADを受けている患者は、研究開始の少なくとも14日前に非EIADに切り替える必要があります。

13. 以下の基準による十分な腎機能、肝機能、および骨髄機能：

    • -絶対好中球数≥1500 / mcL
    • 血小板≧150,000/mcL
    • 正常上限内の総ビリルビン (ULN)
    • -アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ（AST）≤2.5 X機関ULN
    • クレアチニン値が正常範囲内、またはクレアチニン クリアランスが 50 mL/min 以上（クレアチニン値が正常範囲を超えている患者）。
14. -治験責任医師の意見では、臨床試験に参加するために必要な指示に従う能力を実証しました。

15. 出産の可能性のある女性は、次のように許容される避妊方法を使用することに同意する必要があります。

    • 文書化された故障率が年間 1% 未満の子宮内避妊器具。
    • 女性患者の入院前に不妊であり、その女性にとって唯一の性的パートナーである、精管切除されたパートナー。
    • -治験薬への暴露前の14日間、投与期間中、および治験薬の最後の投与後少なくとも21日間、性交を完全に控える。
    • 二重バリア避妊法（殺精子剤ゼリー、フォーム坐薬、またはフィルムを含むコンドーム、殺精子剤を含む横隔膜、または殺精子剤を含む男性用コンドームと横隔膜）。

    注: これらの方法は、製品ラベルと担当医師の指示の両方に従って、一貫して使用する必要があります。 経口避妊薬は、薬物間相互作用の可能性があるため信頼性が低く、患者が避妊薬としての使用を主張する場合は注意して使用する必要があります。

16. 2か月以上の平均余命。

除外基準:

1. -治療用クマディンの患者;ただし、最初の投与の少なくとも7日前に低分子量ヘパリン（LMWH）に切り替えることができる治療用クマジンの患者は、研究参加の資格があります。
2. 妊娠中または授乳中の女性患者。
3. -治癒的に治療された基底細胞または非浸潤性子宮頸癌以外の以前の悪性腫瘍、または適切に治療されたステージIまたはIIの癌で、患者が現在完全に寛解しており、患者が3年間無病である。
4. -静脈内抗生物質を必要とする活動性感染症、症候性うっ血性心不全、不安定狭心症、心不整脈、または研究要件の遵守を制限する精神疾患/社会的状況を含む、制御されていない併発疾患。
5. 既知のHIV感染。
6. -合理的な安全性を備えた治療および/または評価を損なうその他の状態。
7. -頭蓋内手術が研究開始の14日以内に完了した。

8. -スクリーニングの14日前から研究終了まで、CYP3A4誘導剤である抗てんかん薬を投与されました。 抗てんかん薬を誘発する酵素のリストについては、付録 1 を参照してください。

   CYP3A4 のインデューサーも AR-67 の代謝を変化させる可能性があります。 以下の CYP3A4 インデューサーのリストは、スクリーニングの 14 日前から研究の中止まで禁止されています。

   • HIV：エファビレンツ、ネビラピン
   • 抗生物質：リファンピン（リファンピシン）、リファブチン、リファペンチン
   • 抗レトロウイルス薬：エファビレンツ、ネビラピン
   • その他：セントジョンズワート、モダフィニル
   • 抗てんかん薬：フェニトイン、フェノバルビタール、プリミドン、カルバマザピン、オキシカルバザピン、トピラメート

9. AR-67 と CYP450 酵素の基質であり、深刻なおよび/または生命を脅かす AE を引き起こす可能性がある薬剤との併用は禁止されています。 これらの薬には以下が含まれます（ただし、これらに限定されません）：

   • 抗凝固剤：治療用クマジン
   • 経口血糖降下薬：グリピジド、グリブリド、トルブタミド、グリメピリド、ナテグリニセ
   • 勃起不全治療薬：シルデナフィル、タダラフィル、バルデナフィル
   • 麦角誘導体：ジヒドロエルゴタミン、エルゴノビン、エルゴタミン、メチルエルゴノビン
   • 神経弛緩薬：ピモジド
   • 抗不整脈薬：ベプリジル、フレカイニド、リドカイン、メジレチン、アミオダロン、キニジン、プロパフェノン
   • 免疫調節剤：シクロスポリン、タクロリムス、シロリムス
   • その他：テオフィリン、クエチアピン、リスペリドン、タクリン、クロザピン、アトモキセチン

10. 以下の CYP3A4 阻害剤のリストは、スクリーニングの 14 日前から研究の中止まで禁止されています。

    • 抗生物質：クラリスロマイシン、エリスロマイシン、トロレアンドマイシン
    • HIV：抗レトロウイルス薬（デラビリジン）、プロテアーゼ阻害薬（リトナビル、インジナビル、サキナビル、ネルフィナビル、アンプレナビル、ロピナビル）
    • 抗真菌薬：イトラコナゾール、ケトコナゾール、ボリコナゾール、フルコナゾール（1日150mg以上）
    • 抗うつ薬：ネファゾドン、フルボキサミン
    • カルシウムチャネル遮断薬：ベラパミル、ジルチアゼム
    • 胃腸：シメチジン、アプレピタント
    • その他: グレープフルーツまたはそのジュース
11. -トポイソメラーゼI阻害剤による進行性疾患。
12. -AR-67の処方に使用される製品に対するグレード3以上のアナフィラキシー注射反応の病歴。