AR-67:n tutkimus aikuispotilailla, joilla on Glioblastoma Multiformen (GBM) tai gliosarkooman uusiutuminen

Sisällyttämiskriteerit:

1. Mies tai nainen 18 vuotta tai vanhempi.
2. Potilas tai laillinen edustaja, joka pystyy antamaan tutkimuskohtaisen tietoon perustuvan suostumuksen sen jälkeen, kun hoidon riskit ja hyödyt on selitetty ennen seulontaa.
3. Maailman terveysjärjestön (WHO) luokan IV GBM tai gliosarkooman rajoitettu histopatologia primaarisen diagnoosin tai uusiutumisen yhteydessä paikallisen patologian tarkastelun perusteella.
4. Yksiselitteiset radiografiset todisteet kasvaimen uusiutumisesta magneettikuvauksella 14 päivän sisällä ennen ilmoittautumista.
5. Potilaat, jotka ovat edenneet, joutuneet leikkaukseen ja joilla ei ole mitattavissa olevaa sairautta, ovat tukikelpoisia niin kauan kuin he ovat toipuneet riittävästi leikkauksesta.
6. Sai aikaisempaa sädehoitoa ja temotsolomidihoitoa.
7. Saatiin viimeinen kemoterapia tai biologinen hoito ≥ 14 päivää ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta (≥ 42 päivää, jos nitrosoureaa tai ≥ 90 päivää, jos annettiin bevasitsumabia ei-bevasitsumabin epäonnistumiskohorttiin tai terapeuttiseen vasta-aineeseen) tai päivittäisissä hoitomuodoissa ≥7 päivää tai viisi puoliintumisaikaa lääkkeiden farmakokinetiikasta/dynamiikasta tai biologisesta aktiivisuudesta sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen ensimmäistä tutkimuslääkkeen annosta. Koehenkilöillä, jotka ovat saaneet aiempaa kemoterapiaa, kaikkien toksisuuksien on oltava hävinneet ≤ aste 1 ennen tutkimuslääkkeen antamista. Potilailla, jotka kuuluvat bevasitsumabin epäonnistumiskohorttiin, epäonnistumisen on täytynyt tapahtua viimeisten 90 päivän aikana viimeisen bevasitsumabiannoksen saamisesta.
8. Sädehoito on suoritettu ≥ 90 päivää ennen tutkimuksen alkamista.
9. Saati päätökseen minkä tahansa tutkittavan aineen antamisen ≥14 päivää tai 5 puoliintumisaikaa lääkkeiden PK:sta/dynamiikasta tai biologisesta aktiivisuudesta sen mukaan, kumpi on pidempi, ennen tutkimuksen aloittamista.
10. Karnofskyn suorituskykytila ​​≥60 %.
11. Toipui luokkaan 1 tai vähemmän minkä tahansa aikaisemman toimenpiteen myrkyllisistä vaikutuksista.
12. EIAD-lääkkeitä saavat potilaat on vaihdettava muihin kuin EIAD-lääkkeisiin vähintään 14 päivää ennen tutkimuksen aloittamista.

13. Riittävä munuaisten, maksan ja luuytimen toiminta seuraavien kriteerien mukaan:

    • Absoluuttinen neutrofiilien määrä ≥1500/mcL
    • Verihiutaleet ≥150 000/mcL
    • Kokonaisbilirubiini normaalin ylärajan sisällä (ULN)
    • Aspartaattiaminotransferaasi (AST) ≤ 2,5 x laitoksen ULN
    • Kreatiniini normaalirajoissa tai kreatiniinipuhdistuma ≥ 50 ml/min potilailla, joiden kreatiniiniarvot ylittävät normaalirajat.
14. Osoitti tutkijan mielestä kykynsä noudattaa kliiniseen tutkimukseen osallistumiseen tarvittavia ohjeita.

15. Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään hyväksyttäviä ehkäisymenetelmiä seuraavasti:

    • Kohdunsisäinen laite, jonka dokumentoitu vikaprosentti on alle 1 % vuodessa.
    • Vasektomoitu kumppani, joka on steriili ennen naispotilaan tuloa ja on naisen ainoa seksikumppani.
    • Täydellinen pidättäytyminen seksuaalisesta kanssakäymisestä 14 päivän ajan ennen tutkimusvalmisteelle altistumista, koko annostelujakson ajan ja vähintään 21 päivän ajan viimeisen tutkimustuotteen annoksen jälkeen.
    • Kaksoisesteehkäisy (kondomi siittiöitä tappavalla hyytelöllä, vaahtoperäpuikko tai kalvo; pallea spermisidillä tai miesten kondomi ja pallea spermisidillä).

    Huomautus: Näitä menetelmiä tulee käyttää johdonmukaisesti sekä tuotteen etiketin että hoitavan lääkärin ohjeiden mukaisesti. Suun kautta otettavat ehkäisyvalmisteet eivät ole luotettavia mahdollisten lääkkeiden välisten yhteisvaikutusten vuoksi, ja niitä tulee käyttää varoen, jos potilas vaatii niiden käyttöä ehkäisyvälineenä.

16. Odotettavissa oleva elinikä yli 2 kuukautta.

Poissulkemiskriteerit:

1. Potilaat, jotka saavat terapeuttista Coumadinia; Kuitenkin potilaat, jotka saavat terapeuttista Coumadinia ja voivat siirtyä käyttämään matalan molekyylipainon hepariinia (LMWH) vähintään 7 päivää ennen ensimmäistä annosta, voivat osallistua tutkimukseen.
2. Naispotilaat, jotka ovat raskaana tai imettävät.
3. Aiempi pahanlaatuinen syöpä, lukuun ottamatta parantavasti käsiteltyä tyvisolu- tai kohdunkaulan karsinoomaa in situ tai riittävästi hoidettu vaiheen I tai II syöpä, josta potilas on tällä hetkellä täydellisessä remissiossa ja josta potilas on ollut taudista kolme vuotta.
4. Hallitsematon samanaikainen sairaus, mukaan lukien aktiivinen infektio, joka vaatii suonensisäisiä antibiootteja, oireinen sydämen vajaatoiminta, epästabiili angina pectoris, sydämen rytmihäiriö tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista.
5. Tunnettu HIV-infektio.
6. Mikä tahansa muu ehto, joka vaarantaisi hoidon ja/tai arvioinnin kohtuullisella turvallisuudella.
7. Intrakraniaalinen leikkaus suoritettu ≤ 14 päivää ennen tutkimuksen alkamista.

8. Sai epilepsialääkkeen, joka on CYP3A4:n indusoija ≤ 14 vuorokautta ennen seulontaa tutkimuksen loppuun asti. Katso liitteessä 1 luettelo entsyymejä indusoivista epilepsialääkkeistä.

   CYP3A4:n indusoijat voivat myös muuttaa AR-67:n metaboliaa. Seuraava luettelo CYP3A4-indusoijista on kielletty 14 vuorokautta ennen seulontaa tutkimuksen lopettamiseen asti:

   • HIV: efavirentsi, nevirapiini
   • Antibiootit: rifampiini (rifampisiini), rifabutiini, rifapentiini
   • Antiretroviraaliset lääkkeet: efavirentsi, nevirapiini
   • Muut: mäkikuisma, modafiniili
   • Epilepsialääkkeet: fenytoiini, fenobarbitaali, primidoni, karbamatsapiini, okskarbatsapiini ja topiramaatti

9. AR-67:n ja lääkkeiden, jotka ovat CYP450-entsyymien substraatteja ja jotka voivat aiheuttaa vakavia ja/tai hengenvaarallisia haittavaikutuksia, samanaikainen anto on kielletty. Näitä lääkkeitä ovat (mutta eivät rajoitu):

   • Antikoagulantit: terapeuttinen kumadiini
   • Suun kautta otettavat hypoglykemiat: glilpitsidi, glyburidi, tolbutamidi, glimepiridi, nategliniisi
   • Erektiohäiriölääkkeet: sildenafiili, tadalafiili, vardenafiili
   • Ergot-johdannaiset: dihydroergotamiini, ergonoviini, ergotamiini, metyyliergonoviini
   • Neuroleptit: pimotsidi
   • Rytmihäiriölääkkeet: bepridiili, flekainidi, lidokaiini, metiletiini, amiodaroni, kinidiini, propafenoni
   • Immuunimodulaattorit: siklosporiini, takrolimuusi, sirolimuusi
   • Muut: teofylliini, ketiapiini, risperidoni, takriini, klotsapiini, atomoksetiini

10. Seuraava CYP3A4-estäjien luettelo on kielletty 14 päivää ennen seulontaa tutkimuksen lopettamiseen asti:

    • Antibiootit: klaritromysiini, erytromysiini, troleandomysiini
    • HIV: antiretroviraaliset lääkkeet (delaviridiini), proteaasi-inhibiittorit (ritonaviiri, indinaviiri, sakinaviiri, nelfinaviiri, amprenaviiri, lopinaviiri)
    • Sienilääkkeet: itrakonatsoli, ketokonatsoli, vorikonatsoli, flukonatsoli (> 150 mg päivässä)
    • Masennuslääkkeet: nefatsodoni, fluvoksamiini
    • Kalsiumkanavasalpaajat: verapamiili, diltiatseemi
    • Ruoansulatuskanava: simetidiini, aprepitantti
    • Sekalaista: greippi tai sen mehu
11. Progressiivinen sairaus minkä tahansa topoisomeraasi I:n estäjän kanssa.
12. Aiempi > ​​asteen 3 anafylaktinen injektioreaktio mihin tahansa AR-67:n formulointiin käytettyyn tuotteeseen.