接受 EGFR 抑制剂治疗的患者的临床和病理研究

西妥昔单抗、厄洛替尼和帕尼单抗都是最近 FDA 批准的表皮生长因子受体 (EGFR) 抑制剂，可治疗多种肿瘤类型，例如结肠癌、肺癌和头颈癌。 EGFR 的阻断导致多个下游通路的抑制，导致肿瘤生长减慢。 此外，这些抑制剂可能通过未表征的机制增强抗肿瘤免疫反应。 虽然在许多情况下会产生显着的反应，但 EGFR 抑制剂也会在很大比例的患者中导致显着的皮肤毒性（皮疹）。 多项研究已将皮疹的存在和严重程度与临床反应相关联。 不幸的是，严重的皮疹通常会导致 EGFR 抑制剂的剂量延迟、减少甚至停药，从而限制其疗效。 皮疹的机制及其与肿瘤反应的相关性知之甚少。 皮肤活检显示大量白细胞浸润，但尚未对浸润白细胞类型、激活状态或归巢受体表达进行系统分析。 趋化因子和趋化因子受体控制白细胞向皮肤和其他组织部位的运输，并且已经确定了皮肤、肠道和肺归巢白细胞的受体谱。 在这项研究中，研究人员建议评估接受 EGFR 抑制剂的患者外周血和皮肤活检中白细胞的归巢表型。 研究人员将使用 RNA 微阵列来评估趋化因子和治疗期间皮肤中调节的其他关键基因的表达。 研究人员将利用体外方法研究 EGFR 抑制剂对 T 细胞组织特异性归巢受体印迹的影响。 研究人员将检查病理数据、临床发现和肿瘤反应之间的相关性。 如果得到验证，外周血评估可能被用作接受 EGFR 抑制剂患者的预测指标。 这项研究还可以确定在接受 EGFR 抑制剂时限制皮肤毒性的新目标，从而允许这些药物的最大剂量和临床反应。