EGFR 억제제 치료를 받는 환자의 임상 및 병리학적 연구

Cetuximab, erlotinib 및 panitumumab은 모두 결장, 폐, 두경부와 같은 다양한 종양 유형을 치료하는 최근 FDA 승인 표피 성장 인자 수용체(EGFR) 억제제입니다. EGFR을 차단하면 여러 하류 경로가 억제되어 종양 성장이 느려집니다. 또한, 이러한 억제제는 특성화되지 않은 메커니즘을 통해 항종양 면역 반응을 향상시킬 수 있습니다. 많은 상황에서 상당한 반응을 보이는 반면, EGFR 억제제는 높은 비율의 환자에서 상당한 피부 독성(발진)을 유발하기도 합니다. 여러 연구에서 발진의 존재 및 중증도와 임상 반응의 상관 관계가 밝혀졌습니다. 불행하게도 심각한 발진은 종종 용량 지연, 감소 또는 심지어 EGFR 억제제의 중단으로 이어져 그 효능을 제한할 수 있습니다. 발진의 기전과 종양 반응과의 상관관계는 잘 알려져 있지 않습니다. 피부 생검은 강력한 백혈구 침윤을 나타내지만 침윤하는 백혈구 유형, 활성화 상태 또는 귀소 수용체 발현에 대한 체계적인 분석은 수행되지 않았습니다. 케모카인 및 케모카인 수용체는 피부 및 기타 조직 부위로의 백혈구 밀매를 제어하고, 피부-, 장- 및 폐 귀소 백혈구에 대한 정의된 수용체 프로필이 잘 확립되어 있습니다. 이 연구에서 조사관은 EGFR 억제제를 받는 환자의 말초 혈액 및 피부 생검에서 백혈구의 귀소 표현형을 평가할 것을 제안합니다. 연구자들은 치료 중 피부에서 조절되는 케모카인 및 기타 주요 유전자의 발현을 평가하기 위해 RNA 마이크로어레이를 사용할 것입니다. 연구자들은 T 세포 조직 특이적 귀소 수용체의 각인에 대한 EGFR 억제제의 효과를 조사하기 위해 시험관 내 방법을 활용할 것입니다. 조사관은 병리학적 데이터, 임상 소견 및 종양 반응 사이의 상관관계를 조사할 것입니다. 검증되면 말초 혈액 평가는 EGFR 억제제를 받는 환자의 예측 지표로 잠재적으로 사용될 수 있습니다. 이 연구는 또한 EGFR 억제제를 받는 동안 피부 독성을 제한하기 위한 새로운 표적을 식별할 수 있으므로 이러한 약제의 최대 용량 및 임상 반응을 허용할 수 있습니다.