Клинические и патологоанатомические исследования пациентов, проходящих лечение ингибиторами EGFR

Цетуксимаб, эрлотиниб и панитумумаб — недавно одобренные FDA ингибиторы рецептора эпидермального фактора роста (EGFR), которые лечат широкий спектр типов опухолей, таких как толстая кишка, легкие, голова и шея. Блокада EGFR приводит к ингибированию нескольких нижестоящих путей, что приводит к замедлению роста опухоли. Кроме того, эти ингибиторы могут усиливать противоопухолевый иммунный ответ посредством нехарактерных механизмов. Вызывая значительный ответ во многих условиях, ингибиторы EGFR также вызывают значительную кожную токсичность (сыпь) у большого процента пациентов. Многочисленные исследования коррелировали наличие и тяжесть сыпи с клиническим ответом. К сожалению, тяжелая сыпь часто может приводить к задержке дозирования, снижению или даже прекращению приема ингибиторов EGFR, что ограничивает их эффективность. Механизм как сыпи, так и ее связи с реакцией опухоли плохо изучены. В биоптатах кожи обнаруживается устойчивый лейкоцитарный инфильтрат, но систематический анализ типа инфильтрирующих лейкоцитов, состояния активации или экспрессии самонаводящихся рецепторов не проводился. Хемокины и хемокиновые рецепторы контролируют перенос лейкоцитов в кожу и другие участки ткани, а определенные профили рецепторов для лейкоцитов, направляющихся в кожу, кишечник и легкие, хорошо известны. В этом исследовании исследователи предлагают оценить хоуминг-фенотип лейкоцитов из периферической крови и биоптатов кожи пациентов, получающих ингибиторы EGFR. Исследователи будут использовать микрочипы РНК для оценки экспрессии хемокинов и других ключевых генов, регулируемых в коже во время лечения. Исследователи будут использовать методы in vitro для изучения влияния ингибиторов EGFR на импринтинг Т-клеточных тканеспецифических самонаводящихся рецепторов. Исследователи изучат корреляции между патологическими данными, клиническими данными и реакцией опухоли. В случае подтверждения оценка периферической крови потенциально может использоваться в качестве прогностического показателя для пациентов, получающих ингибиторы EGFR. Это исследование может также выявить новые мишени для ограничения кожной токсичности при приеме ингибиторов EGFR, что позволит использовать максимальные дозы и клинический ответ от этих агентов.