Études cliniques et pathologiques de patients sous traitement avec des inhibiteurs de l'EGFR

Le cétuximab, l'erlotinib et le panitumumab sont tous des inhibiteurs du récepteur du facteur de croissance épidermique (EGFR) récemment approuvés par la FDA qui traitent une grande variété de types de tumeurs, telles que le côlon, les poumons, la tête et le cou. Le blocage de l'EGFR entraîne l'inhibition de plusieurs voies en aval, entraînant un ralentissement de la croissance tumorale. De plus, ces inhibiteurs peuvent renforcer les réponses immunitaires anti-tumorales par des mécanismes non caractérisés. Tout en produisant des réponses significatives dans de nombreux contextes, les inhibiteurs de l'EGFR entraînent également une toxicité cutanée importante (éruption cutanée) chez un pourcentage élevé de patients. Plusieurs études ont corrélé la présence et la gravité des éruptions cutanées avec la réponse clinique. Malheureusement, une éruption cutanée sévère peut souvent entraîner des retards de dose, des réductions ou même l'arrêt des inhibiteurs de l'EGFR, limitant ainsi leur efficacité. Le mécanisme de l'éruption cutanée et sa corrélation avec la réponse tumorale sont mal compris. Les biopsies cutanées affichent un infiltrat leucocytaire robuste, mais une analyse systématique du type de leucocytes infiltrants, de l'état d'activation ou de l'expression du récepteur de ralliement n'a pas été réalisée. Les chimiokines et les récepteurs de chimiokines contrôlent le trafic des leucocytes vers la peau et d'autres sites tissulaires, et des profils de récepteurs définis pour les leucocytes cutanés, intestinaux et pulmonaires sont bien établis. Dans cette étude, les chercheurs proposent d'évaluer le phénotype de homing des leucocytes à partir de sang périphérique et de biopsies cutanées de patients recevant des inhibiteurs de l'EGFR. Les chercheurs utiliseront des puces à ARN pour évaluer l'expression des chimiokines et d'autres gènes clés régulés dans la peau pendant le traitement. Les chercheurs utiliseront des méthodes in vitro pour étudier les effets des inhibiteurs de l'EGFR sur l'empreinte des récepteurs de homing spécifiques aux tissus des lymphocytes T. Les chercheurs examineront les corrélations entre les données pathologiques, les résultats cliniques et la réponse tumorale. Si elle est validée, l'évaluation du sang périphérique pourrait potentiellement être utilisée comme indicateur prédictif pour les patients recevant des inhibiteurs de l'EGFR. Cette étude peut également identifier de nouvelles cibles pour limiter la toxicité cutanée tout en recevant des inhibiteurs de l'EGFR, permettant ainsi une posologie et une réponse clinique maximales de ces agents.