Klinické a patologické studie pacientů podstupujících léčbu inhibitory EGFR

Cetuximab, erlotinib a panitumumab jsou všechny nedávno schválené FDA inhibitory receptoru epidermálního růstového faktoru (EGFR), které léčí širokou škálu typů nádorů, jako je tlusté střevo, plíce a hlava a krk. Blokáda EGFR vede k inhibici četných downstream drah, což vede ke zpomalení růstu nádoru. Kromě toho mohou tyto inhibitory zesilovat protinádorové imunitní reakce prostřednictvím necharakterizovaných mechanismů. Inhibitory EGFR sice vyvolávají významné odezvy v mnoha případech, ale také vedou k významné kožní toxicitě (vyrážka) u vysokého procenta pacientů. Mnoho studií korelovalo přítomnost a závažnost vyrážky s klinickou odpovědí. Bohužel závažná vyrážka může často vést k opoždění dávek, snížení nebo dokonce vysazení inhibitorů EGFR, čímž se omezí jejich účinnost. Mechanismus jak vyrážky, tak její korelace s odpovědí nádoru není dobře pochopen. Kožní biopsie vykazují silný leukocytární infiltrát, ale systematická analýza typu infiltrujících leukocytů, aktivačního stavu nebo exprese naváděcího receptoru nebyla provedena. Chemokiny a chemokinové receptory řídí transport leukocytů do kůže a jiných tkáňových míst a definované profily receptorů pro leukocyty s naváděním do kůže, střeva a plic jsou dobře zavedeny. V této studii výzkumníci navrhují vyhodnotit naváděcí fenotyp leukocytů z biopsií periferní krve a kůže pacientů užívajících inhibitory EGFR. Výzkumníci použijí RNA mikročipy k vyhodnocení exprese chemokinů a dalších klíčových genů regulovaných v kůži během léčby. Výzkumníci využijí metody in vitro ke zkoumání účinků inhibitorů EGFR na imprinting tkáňově specifických naváděcích receptorů T buněk. Vyšetřovatelé budou zkoumat korelace mezi patologickými daty, klinickými nálezy a odpovědí nádoru. Pokud bude validováno, hodnocení periferní krve by mohlo být potenciálně použito jako prediktivní indikátor pro pacienty užívající inhibitory EGFR. Tato studie může také identifikovat nové cíle pro omezení kožní toxicity při podávání inhibitorů EGFR, což umožňuje maximální dávkování a klinickou odpověď těchto látek.