Kliniska och patologiska studier av patienter som genomgår behandling med EGFR-hämmare

Cetuximab, erlotinib och panitumumab är alla nyligen godkända av FDA-hämmare av epidermal tillväxtfaktorreceptor (EGFR) som behandlar en mängd olika tumörtyper, såsom kolon, lunga och huvud och hals. Blockad av EGFR resulterar i hämning av flera nedströmsvägar, vilket leder till långsammare tumörtillväxt. Dessutom kan dessa hämmare förstärka antitumörimmunsvar genom okarakteriserade mekanismer. Samtidigt som de ger signifikanta svar i många miljöer, resulterar EGFR-hämmare också i betydande hudtoxicitet (utslag) hos en hög andel av patienterna. Flera studier har korrelerat förekomsten och svårighetsgraden av utslag med kliniskt svar. Tyvärr kan svåra hudutslag ofta leda till dosförseningar, minskningar eller till och med utsättande av EGFR-hämmare, vilket begränsar deras effektivitet. Mekanismen för både utslaget och dess korrelation med tumörsvar är dåligt förstått. Hudbiopsier visar ett robust leukocytinfiltrat, men en systematisk analys av typen av infiltrerande leukocyter, aktiveringstillstånd eller målsökningsreceptoruttryck har inte utförts. Kemokiner och kemokinreceptorer styr leukocyttrafiken till huden och andra vävnadsställen, och definierade receptorprofiler för hud-, tarm- och lunghemande leukocyter är väl etablerade. I denna studie föreslår utredarna att utvärdera målsökningsfenotypen av leukocyter från perifert blod och hudbiopsier från patienter som får EGFR-hämmare. Utredarna kommer att använda RNA-mikroarrayer för att utvärdera uttrycket av kemokiner och andra nyckelgener som regleras i huden under behandlingen. Utredarna kommer att använda in vitro-metoder för att undersöka effekterna av EGFR-hämmare på prägling av T-cellvävnadsspecifika homing-receptorer. Utredarna kommer att undersöka sambanden mellan patologiska data, kliniska fynd och tumörsvar. Om den är validerad kan utvärdering av perifert blod potentiellt användas som en prediktiv indikator för patienter som får EGFR-hämmare. Denna studie kan också identifiera nya mål för att begränsa hudtoxicitet samtidigt som den får EGFR-hämmare, vilket möjliggör maximal dosering och kliniskt svar från dessa medel.