Klinische en pathologische studies van patiënten die een behandeling met EGFR-remmers ondergaan

Cetuximab, erlotinib en panitumumab zijn allemaal onlangs door de FDA goedgekeurde epidermale groeifactorreceptor (EGFR)-remmers die een breed scala aan tumortypes behandelen, zoals colon, long en hoofd en nek. Blokkade van de EGFR resulteert in remming van meerdere stroomafwaartse routes, wat leidt tot een vertraagde tumorgroei. Bovendien kunnen deze remmers de immuunresponsen tegen tumoren versterken via niet-gekarakteriseerde mechanismen. Hoewel EGFR-remmers in veel situaties significante reacties produceren, resulteren ze ook in significante huidtoxiciteit (uitslag) bij een hoog percentage van de patiënten. Meerdere onderzoeken hebben de aanwezigheid en ernst van huiduitslag in verband gebracht met de klinische respons. Helaas kan ernstige huiduitslag vaak leiden tot dosisvertragingen, verlagingen of zelfs stopzetting van EGFR-remmers, waardoor hun werkzaamheid wordt beperkt. Het mechanisme van zowel de uitslag als de correlatie ervan met de tumorrespons is slecht begrepen. Huidbiopten vertonen een robuust leukocyteninfiltraat, maar er is geen systematische analyse uitgevoerd van het type infiltrerende leukocyten, activeringstoestand of homing-receptorexpressie. Chemokines en chemokine-receptoren regelen het transport van leukocyten naar de huid en andere weefselplaatsen, en gedefinieerde receptorprofielen voor huid-, darm- en longhoming-leukocyten zijn goed ingeburgerd. In deze studie stellen de onderzoekers voor om het homing-fenotype van leukocyten uit perifeer bloed en huidbiopten van patiënten die EGFR-remmers krijgen te evalueren. De onderzoekers zullen RNA-microarrays gebruiken om de expressie van chemokinen en andere sleutelgenen die tijdens de behandeling in de huid worden gereguleerd, te evalueren. De onderzoekers zullen in-vitromethoden gebruiken om de effecten van EGFR-remmers op de imprinting van T-celweefselspecifieke homing-receptoren te onderzoeken. De onderzoekers zullen correlaties tussen de pathologische gegevens, klinische bevindingen en tumorrespons onderzoeken. Indien gevalideerd, zou evaluatie van perifeer bloed mogelijk kunnen worden gebruikt als een voorspellende indicator voor patiënten die EGFR-remmers krijgen. Deze studie kan ook nieuwe doelen identificeren voor het beperken van huidtoxiciteit tijdens het ontvangen van EGFR-remmers, waardoor een maximale dosering en klinische respons van deze middelen mogelijk wordt.