Estudios clínicos y patológicos de pacientes en tratamiento con inhibidores de EGFR

Cetuximab, erlotinib y panitumumab son inhibidores del receptor del factor de crecimiento epidérmico (EGFR) recientemente aprobados por la FDA que tratan una amplia variedad de tipos de tumores, como los de colon, pulmón y cabeza y cuello. El bloqueo del EGFR da como resultado la inhibición de múltiples vías aguas abajo, lo que lleva a un crecimiento tumoral más lento. Además, estos inhibidores pueden potenciar las respuestas inmunitarias antitumorales a través de mecanismos no caracterizados. Si bien producen respuestas significativas en muchos entornos, los inhibidores de EGFR también provocan una toxicidad cutánea significativa (erupción cutánea) en un alto porcentaje de pacientes. Múltiples estudios han correlacionado la presencia y la gravedad del exantema con la respuesta clínica. Desafortunadamente, la erupción grave a menudo puede provocar retrasos en la dosis, reducciones o incluso la interrupción de los inhibidores de EGFR, lo que limita su eficacia. El mecanismo tanto de la erupción como de su correlación con la respuesta tumoral es poco conocido. Las biopsias de piel muestran un infiltrado de leucocitos robusto, pero no se ha realizado un análisis sistemático del tipo de leucocitos infiltrantes, el estado de activación o la expresión del receptor de búsqueda. Las quimiocinas y los receptores de quimiocinas controlan el tráfico de leucocitos hacia la piel y otros sitios tisulares, y los perfiles de receptores definidos para los leucocitos que se alojan en la piel, el intestino y los pulmones están bien establecidos. En este estudio, los investigadores proponen evaluar el fenotipo de búsqueda de leucocitos de sangre periférica y biopsias de piel de pacientes que reciben inhibidores de EGFR. Los investigadores utilizarán micromatrices de ARN para evaluar la expresión de quimiocinas y otros genes clave regulados en la piel durante el tratamiento. Los investigadores utilizarán métodos in vitro para investigar los efectos de los inhibidores de EGFR en la impronta de los receptores homing específicos de tejido de células T. Los investigadores examinarán las correlaciones entre los datos patológicos, los hallazgos clínicos y la respuesta tumoral. Si se valida, la evaluación de sangre periférica podría usarse potencialmente como un indicador predictivo para pacientes que reciben inhibidores de EGFR. Este estudio también puede identificar objetivos novedosos para limitar la toxicidad de la piel mientras recibe inhibidores de EGFR, lo que permite una dosificación máxima y una respuesta clínica de estos agentes.