Kliniske og patologiske undersøgelser af patienter, der gennemgår behandling med EGFR-hæmmere

Cetuximab, erlotinib og panitumumab er alle for nylig godkendte epidermal vækstfaktor receptor (EGFR) hæmmere, der behandler en lang række forskellige tumortyper, såsom tyktarm, lunge og hoved og hals. Blokering af EGFR resulterer i hæmning af flere nedstrømsveje, hvilket fører til nedsat tumorvækst. Derudover kan disse inhibitorer forstærke anti-tumor immunresponser gennem ukarakteriserede mekanismer. Mens de producerer signifikante responser i mange indstillinger, resulterer EGFR-hæmmere også i betydelig hudtoksicitet (udslæt) hos en høj procentdel af patienterne. Flere undersøgelser har korreleret tilstedeværelsen og sværhedsgraden af ​​udslæt med klinisk respons. Desværre kan alvorligt udslæt ofte føre til dosisforsinkelser, reduktioner eller endda seponering af EGFR-hæmmere, hvilket begrænser deres effektivitet. Mekanismen for både udslæt og dets sammenhæng med tumorrespons er dårligt forstået. Hudbiopsier viser et robust leukocytinfiltrat, men en systematisk analyse af typen af ​​infiltrerende leukocytter, aktiveringstilstand eller målsøgningsreceptorekspression er ikke blevet udført. Kemokiner og kemokinreceptorer kontrollerer handel med leukocytter til huden og andre vævssteder, og definerede receptorprofiler for hud-, tarm- og lunge-hosende leukocytter er veletablerede. I denne undersøgelse foreslår efterforskerne at evaluere homing-fænotypen af ​​leukocytter fra perifert blod og hudbiopsier fra patienter, der modtager EGFR-hæmmere. Efterforskerne vil bruge RNA-mikroarrays til at evaluere ekspressionen af ​​kemokiner og andre nøglegener, der reguleres i huden under behandlingen. Efterforskerne vil bruge in vitro metoder til at undersøge virkningerne af EGFR-hæmmere på prægning af T-cellevævsspecifikke homing-receptorer. Efterforskerne vil undersøge sammenhænge mellem de patologiske data, kliniske fund og tumorrespons. Hvis valideret, kan evaluering af perifert blod potentielt bruges som en prædiktiv indikator for patienter, der får EGFR-hæmmere. Denne undersøgelse kan også identificere nye mål for begrænsning af hudtoksicitet, mens den modtager EGFR-hæmmere, og dermed tillade maksimal dosering og klinisk respons fra disse midler.