EGFR阻害剤による治療を受けている患者の臨床および病理学的研究

セツキシマブ、エルロチニブ、およびパニツムマブはすべて、最近 FDA に承認された上皮成長因子受容体 (EGFR) 阻害剤で、結腸、肺、頭頸部などのさまざまな種類の腫瘍を治療します。 EGFR を遮断すると、複数の下流経路が阻害され、腫瘍の増殖が遅くなります。 さらに、これらの阻害剤は、未解明のメカニズムを通じて抗腫瘍免疫応答を強化する可能性があります。 EGFR阻害剤は多くの状況で重大な反応を引き起こす一方で、高い割合の患者に重大な皮膚毒性（発疹）を引き起こします。 複数の研究により、発疹の存在および重症度が臨床反応と相関関係にあります。 残念なことに、重度の発疹は、EGFR阻害剤の投与量の遅延、減量、さらには中止につながることが多く、その結果、その有効性が制限される可能性があります。 発疹のメカニズム、および発疹と腫瘍反応との相関関係は、ほとんど理解されていません。 皮膚生検では、強力な白血球浸潤が示されていますが、浸潤白血球の種類、活性化状態、またはホーミング受容体の発現に関する体系的な分析は行われていません。 ケモカインとケモカイン受容体は、皮膚や他の組織部位への白血球輸送を制御しており、皮膚、腸、肺ホーミング白血球の定義された受容体プロファイルは十分に確立されています。 この研究では、研究者らは、EGFR阻害剤を投与されている患者の末梢血および皮膚生検から白血球のホーミング表現型を評価することを提案している。 研究者らは、RNAマイクロアレイを使用して、治療中に皮膚で調節されるケモカインやその他の重要な遺伝子の発現を評価する予定である。 研究者らは、インビトロ法を利用して、T細胞組織特異的ホーミング受容体のインプリンティングに対するEGFR阻害剤の影響を調査する予定である。 研究者らは、病理学的データ、臨床所見、腫瘍反応の間の相関関係を調査する予定です。 検証されれば、末梢血の評価はEGFR阻害剤を受けている患者の予測指標として使用できる可能性がある。 この研究はまた、EGFR阻害剤投与中の皮膚毒性を制限するための新規標的を特定する可能性があり、これによりこれらの薬剤の最大用量と臨床反応が可能になる可能性がある。